リー症候群について知っておくべきこと

リー症候群は、脳や脊髄を含む中枢神経系 (CNS)の変性を引き起こす稀な症状です。この状態は、リー病、古典的リー症候群、亜急性壊死性脳脊髄症としても知られています。

この症候群は主に生後 1 年目の乳児に影響を与えます。運動能力の急速な低下や、嘔吐や発作などの他の症状を引き起こす可能性があります。

国立神経障害・脳卒中研究所（NINDS）は、リー症候群の見通しは悪いと述べている。この疾患を持つ子供の多くは生後 2 ～ 3 年以内に死亡しますが、中には 6 ～ 7 年まで生きる場合もあります。まれに、成人になるまで症状が現れなかったり、症状がゆっくりと悪化したりする場合があります。

この記事では、リー症候群、その症状、原因、治療に何を期待するかに焦点を当てます。

意味

リー症候群は遺伝的疾患であり、遺伝子の変化によって発生することを意味します。これらの遺伝的変異は、ミトコンドリア DNAや酵素の生成に影響を与える可能性があります。通常、人はこれらの遺伝的変異を親から受け継ぎ、通常、この状態は生後 1 年以内に発症します。この症候群は CNS 機能の低下を引き起こし、通常は急速に進行します。

中枢神経系には脳や脊髄が含まれるため、その劣化によりさまざまな症状が引き起こされます。たとえば、初期段階では運動制御の欠如、食欲不振、吸う能力の低下を引き起こす可能性があります。

リー症候群は、進行するにつれて乳酸アシドーシスなどのより重篤な症状を引き起こす可能性があります。ここで体内で乳酸が過剰に生成され、呼吸困難や腎臓の問題を引き起こす可能性があります。

推定によると、リー症候群は出生 36,000 ～ 40,000 人に 1 人の割合で発生し、通常は生後 3 か月から 2 歳の間に発症します。この症状の一部の形態は、男性と女性が同数に影響を及ぼします。しかし、リー症候群がX連鎖形質の結果である場合、女性の2倍の男性が罹患します。

特定の集団でより頻繁に発生するという証拠もあります。たとえば、カナダのケベック州サグネ・ラック・サン・ジャン地域では新生児約2,000人に1人、フェロー諸島では約1,700人に1人で発生します。

まれに、リー症候群は青年や若年成人に影響を与えることがあります。

症状

リー症候群は中枢神経系に影響を及ぼし、通常、症状が発症すると急速に悪化します。 National Organisation of Rare Disorders (NORD) は、この疾患の初期の兆候には、以前に獲得した運動能力の喪失が含まれると述べています。たとえば、乳児は吸う能力や頭の制御を失う可能性があります。

症候群のその他の初期兆候としては、次のようなものがあります。

• 食欲不振
• 泣き続ける
• 頻繁な嘔吐
• イライラ
• 発作
• 成長できない、または発達のマイルストーンに到達できない

幼児の場合、初期症状には次のようなものもあります。

• 言語障害
• ランニング中などの調整の困難
• 以前に獲得した知的能力の喪失

病気は急速に進行し、次のような症状を引き起こす可能性があります。

• 弱さ
• 筋肉の緊張の欠如
• 震え
• 不器用さ
• ゆっくりとした硬い脚の動き
• 筋肉のけいれん
• 乳酸アシドーシス

リー症候群は通常、呼吸困難や一時的な呼吸不能などの呼吸器疾患を引き起こします。また、目の異常な動きや視覚障害を引き起こす可能性もあります。この病気は、腎臓や心臓などの他の臓器に影響を与える可能性があります。

原因

リー症候群は遺伝性疾患であり、人々は次のパターンでこの疾患を遺伝する可能性があることが証拠によって指摘されています。

• 常染色体劣性遺伝
• ミトコンドリアDNAの母性遺伝
• X連鎖劣性遺伝

この状態は通常、ミトコンドリア DNA または酵素活性に関与する遺伝子の変化の結果です。この病気は、1 つまたは複数の遺伝子の変異が原因である可能性があります。ユナイテッド・ミトコンドリア病財団は、75を超える遺伝子の欠陥がリー症候群を引き起こす可能性があると述べています。

たとえば、ほとんどの人は常染色体劣性パターンでこの状態を遺伝します。これは、両親から受け継いだ遺伝子のコピーが両方とも変化していることを意味します。

人はSURF1遺伝子の変異型を継承する可能性があります。この遺伝子は、酸化的リン酸化において重要なタンパク質に指示を与えます。これは、体が食物からのエネルギーを細胞が使用できる形に変換するプロセスです。

ミトコンドリア DNA 関連のリー症候群は、この状態のサブタイプです。これは、細胞が機能するのに十分なエネルギーを確保する役割を担うミトコンドリア DNA の変化によって生じます。

ミトコンドリア DNA の遺伝子変化により、CNS の細胞が利用できるエネルギーが減少する可能性があります。これらの細胞へのエネルギー供給が不足すると、CNS が悪化する可能性があります。

X連鎖リー症候群は、性染色体であるX染色体上の遺伝子の変化によってこの状態が遺伝する場合です。男性は通常、X 染色体を 1 つしか持たないため、1 つの変異がこの症状を引き起こすのに十分です。女性がこの症状を発症するには、遺伝子のコピーが 2 つ変化する必要があります。

診断

医療専門家は通常、症状の評価と医学的検査を組み合わせてリー症候群を診断します。たとえば、医師はMRIまたはCT スキャンを使用して、脳に症状の兆候がないかどうかを検査します。

また、血液または組織サンプル検査を使用して、乳酸アシドーシスによる脳内酸レベルの高さや、ピルビン酸カルボキシラーゼなどの特定の酵素の欠如など、他の兆候がないかどうかを確認することもあります。

治療の選択肢

現在、リー症候群の治療法はありませんが、専門家のチームが各個人に現れる特定の症状を治療します。チームには小児科医、心臓専門医、神経内科医、聴覚専門医、眼科専門医が含まれる場合があります。

医療専門家は、症状を管理し、状態の進行を遅らせるために、治療法を組み合わせて使用​​する場合があります。これらには次のものが含まれる場合があります。

• ビタミンB1やL-カルニチンなどのビタミンサプリメント
• 栄養失調や酵素欠乏症を軽減するための食事の変更（高脂肪、低炭水化物の食事など）
• 重炭酸ナトリウムまたはクエン酸ナトリウム
• 視力を改善するための眼科薬
• 呼吸サポート
• 抗てんかん薬
• 運動障害に対する薬

この状態の新しい治療法を特定するための研究が進行中です。たとえば、研究者は、ジクロロ酢酸がリー症候群の乳児の乳酸アシドーシスを治療できるかどうかを研究しています。

見通し

リー症候群の人々の見通しは悪いです。通常、呼吸障害が原因で、症候群の発症から最初の数年以内に死に至ることがあります。 6歳か7歳まで生き残る子供もいます。

特定のミトコンドリア欠損症を持つ乳児（ミトコンドリア複合体IV活性のない乳児など）は、最悪の見通しを持ちます。 2020年の研究では、早期に病気を発症した人よりも、後に病気を発症した人の方が前向きな考え方を持っていることが判明しました。

まとめ

リー症候群は、CNS の急速な悪化を引き起こす、まれな遺伝性疾患です。通常、生後 1 年目の乳児に影響を及ぼします。

この症候群の初期症状には、頭の動きの困難や吸えないことが含まれます。心臓、腎臓、視覚の問題が後で発生する可能性があります。この病気は呼吸障害を引き起こし、死に至る可能性があります。

リー症候群は、子供が両親から受け継ぐ遺伝子変異によって引き起こされます。現在、この状態を治療する方法はありませんが、症状を管理するためにいくつかの治療法が利用可能です。

まれに、この状態で数年間生きる子供もいます。非常にまれですが、リー症候群は青年や若年成人でも発症する可能性があります。