原因性肝硬変について知っておくべきこと

肝臓は消化器系の重要な部分です。食物を分解し、老廃物や毒素をろ過し、エネルギーを貯蔵するのに役立ちます。

ウイルス感染、慢性的なアルコール使用障害、胆管疾患、脂肪の蓄積、および一部の遺伝病は、肝臓に瘢痕組織が発達する肝硬変を引き起こす可能性があります。瘢痕組織が増殖しすぎると、肝臓の機能が低下する可能性があります。

場合によっては、肝硬変の既知の原因すべてに対する検査が陰性となる場合があります。その場合、医師はその状態を原因性肝硬変と説明します。

医師が肝硬変の原因を特定できなかったとしても、状態を管理し、さらなる肝障害を防ぐための措置を講じることはできます。

原因性肝硬変の定義

肝硬変は肝臓の瘢痕化です。軽度の肝臓損傷が発生した場合、肝臓は自ら修復することができます。ただし、重度の肝損傷がある場合、または進行中の肝損傷がある場合、瘢痕組織がより健康な組織に置き換わります。肝硬変のほとんどのケースは、長期にわたるアルコール使用障害、または肝炎などのウイルス感染による慢性肝臓炎症の結果です。

「原因不明」とは、医師が他の原因をすべて排除した後も、疾患の発症理由を特定できないことを意味します。原因不明の肝硬変は、医師が診断中に根本的な原因を特定できない肝臓瘢痕の一種です。米国では約 60 万人が肝硬変を患っており、これらの診断の 5% ～ 30% は原因不明である可能性があります。

原因性肝硬変の原因、危険因子、および関連疾患

定義上、原因性肝硬変の原因は多くの人にとって不明です。ただし、特定の要因によってリスクが増加する可能性があります。

2021年の研究では、糖尿病や肥満などの代謝疾患は、原因性肝硬変を患っていない人よりも、特に高齢者に多く見られることが判明した。これは代謝機能不全に関連した脂肪性肝疾患 (MASLD)に関連している可能性があります。

まれに、原因性肝硬変は、皮膚、爪、毛髪を構成するタンパク質であるケラチンの生成に関与する特定の遺伝子と関連がある場合があります。これらの遺伝子を持つ人は、持たない人に比べて肝臓に線維性腫瘍が発生する可能性が高くなります。これらの線維性増殖は肝機能を妨げ、瘢痕化を引き起こす可能性があります。

原因性肝硬変患者のほとんどは、両親から肝硬変を遺伝しません。しかし、ケラチン関連遺伝子に変異がある人は、原因性肝硬変を発症するリスクが高まるために、片方の親からのみその遺伝子を受け継ぐ必要があります。

関連条件

一部の研究では、原因不明肝硬変と、以前は非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) として知られていた MASLD が関連付けられています。

肝臓に脂肪が蓄積する可能性があり、肝臓の働きに影響を及ぼします。時間の経過とともに炎症や損傷が進行すると、脂肪が減少します。これは代謝機能不全関連脂肪性肝炎（MASH）を引き起こす可能性があります。 MASH を長期間患っている人は肝硬変を発症する可能性があります。

脂肪が減少するため、肝硬変が悪化するにつれて MASLD の診断が困難になる可能性があります。

免疫活動の結果として発生する肝臓の炎症や損傷も肝硬変を引き起こす可能性があります。自己免疫性肝炎は、免疫系が肝臓内の正常な組織を攻撃することで発生します。ただし、自己免疫性肝炎の原因を理解するには、さらなる研究が必要です。

原因性肝硬変の症状

初期の原因性肝硬変では、肝臓には正常に機能するのに十分な健康な組織があることがよくあります。これは、この状態が初期段階では症状を引き起こさないことが多いことを意味します。しかし、より多くの瘢痕組織が健康な肝臓組織に取って代わるため、肝臓は毒素を効果的に濾過できなくなります。

その結果、次のような症状が現れることがあります。

• 倦怠感
• 食欲不振
• 弱さ
• 予想外の体重減少
• 黄疸（皮膚や白目が黄色くなる）
• 腫れ
• 拡張した血管

原因不明の肝硬変は、肝臓に血液を運ぶ静脈の高血圧である門脈圧亢進症に進行する可能性があります。これにより、肝硬変の影響に加えて、次のようないくつかの症状が引き起こされる可能性があります。

• 吐血
• 血液を含んだ黒い便
• お腹の静脈が目立つ
• 腹の中で聞こえるハム音または雑音
• 脾臓の肥大
• 硬い肝臓

このタイプの肝硬変は、2 型糖尿病や肝臓がんを引き起こす可能性もあります。

原因性肝硬変の診断

医師は、患者の症状について話し合い、血液検査を実施し、病歴を調べ、身体検査を行うことによって肝硬変を診断します。 B 型肝炎や C 型肝炎など、肝硬変に関連する特定の症状に対する検査の多くは陰性となります。

医師は生検も要求します。生検では、外科医が肝臓組織の小片を切除し、顕微鏡で分析するために研究室に送ります。肝硬変のある人の場合、生検により炎症と瘢痕の程度がわかります。医師が肝硬変と診断しても原因が見つからない場合、その状態を原因不明と定義します。

医師は、肝臓のどのくらいの瘢痕組織が含まれているか、またどのくらいの脂肪が蓄積しているかを評価するために追加の画像処理を指示する場合があります。これには、 MRIスキャンやCT スキャンのほか、超音波を使用して肝臓の硬さを測定する一過性エラストグラフィーと呼ばれる手順が含まれる場合があります。肝臓の硬さは瘢痕の程度を示します。

原因性肝硬変の治療

治療によって既存の肝臓損傷を元に戻すことはできませんが、さらなる損傷を防ぎ、肝硬変の悪化を防ぐのに役立つ可能性があります。肝硬変の管理には次のことが含まれます。

• 栄養価の高いバランスの取れた食事を食べる
• 定期的な運動をする
• 必要に応じて体重を管理する
• 調理されていない貝類を避ける
• アルコールを飲まないこと
• 常用薬やサプリメントについて医師に相談する
• A型肝炎およびB型肝炎ワクチンの接種、性行為の際のコンドームやその他のバリアの使用、注射針やその他の私物品の共有を避けることにより、肝炎伝播のリスクを軽減します。
• 脱水症、低血圧、感染症をできるだけ早く治療する

糖尿病やコレステロールの不均衡など、原因不明の肝硬変とともに発症する可能性のある他の症状の管理が必要になる場合があります。これには、状態とその重症度に応じてさまざまな薬が必要になる場合があります。

重度の肝硬変では肝移植が必要になる場合があり、これにより寿命が延びる可能性があります。 2019年のレビューによると、原因性肝硬変患者の86%は肝移植後1年生存し、79%は3年生存します。肝移植を受けなかった人の生存率は低くなります。

次のような人には肝臓移植が必要になる可能性があります。

• 肝機能が低下しすぎて肝不全に陥る
• 肝硬変または慢性肝疾患の重度の合併症を経験している
• 肝臓に関連した代謝状態の結果として全身に病気がある

まとめ

原因不明の肝硬変は、慢性アルコール使用障害、肝炎、代謝機能不全に関連する脂肪性肝疾患（MASLD）、遺伝性疾患、胆管疾患など、医師が潜在的な原因をすべて除外した肝瘢痕です。

この状態は通常、最初は症状を引き起こしません。しかし、進行が進むと、黄疸、食欲低下、倦怠感などの肝障害の症状が現れます。

医師は血液検査を使用して既知の原因をすべて除外し、生検と画像スキャンを使用して瘢痕の範囲を確認します。肝臓の瘢痕を回復させることはできません。しかし、健康的な食事を維持し、定期的に運動し、アルコールを控え、特定の食品を避けることによって、病気の進行を遅らせたり予防したりできる可能性があります。

原因不明の肝硬変とともに発症する可能性のある他の症状を管理するために薬が必要になる場合があります。重度の原因性肝硬変患者は、肝臓移植によって寿命を延ばせる可能性があります。