慢性リンパ性白血病の治療選択肢

CLL は、白血球の一種である B リンパ球に由来するがんの一種です。多くの人にとって、CLL の進行は遅く、重大な症状が現れるまでに数年、場合によっては数十年かかります。

治療の選択肢は多岐にわたり、診断時のCLLの段階、CLLの遺伝的特徴、個人の年齢、全体的な健康状態、ライフスタイルの影響などの要因によって異なります。

この記事では、CLL の標準治療法、医師がそれを使用する時期と理由、および現在研究段階にある新しい治療法について説明します。

見て待っててね

CLL は通常、進行が遅いがんですが、特定の遺伝的特徴が CLL の進行速度や特定の薬剤への反応に影響を与える可能性があります。

初期段階では、CLL は何の症状も引き起こさない場合があります。影響を受けたBリンパ球が体の機能を混乱させるほど蓄積するまでには時間がかかります。がん治療には利点を上回る悪影響が生じる可能性があるため、医師は「様子を見て待つ」アプローチを推奨する場合があります。

この期間中は、変化がないかを確認するために定期的なスクリーニングとモニタリングが不可欠です。現時点では、観察と待機が CLL の転帰に悪影響を与えるという証拠はありません。

化学療法と薬物療法

CLLが経過観察期間を超えて進行した場合、薬物療法が第一選択の治療法となります。多くの場合、医師は化学療法、免疫療法、標的療法を組み合わせて使用​​します。

化学療法

化学療法とは、医師ががんの治療に使用するあらゆる化学物質を広く指します。ほとんどの文脈では、細胞毒性がある薬物、または体内で急速に分裂する細胞を殺すことができる薬物について具体的に説明します。

CLL レジメンで使用される一般的な化学療法薬とそのブランド名は次のとおりです。

• フルダラビン (フルダラ)
• クラドリビン (ロイスタチン)
• クロランブシル（ロイケラン）
• シクロホスファミド (サイトキサン)
• ベンダムスチン塩酸塩 (Bendeka)

化学療法計画には通常、2 つ以上の薬剤が含まれます。経口化学療法薬も利用可能ですが、CLL 化学療法では通常、人の静脈に直接静脈内 (IV) 投与する必要があります。

標的療法

がんの増殖、転移、生存における正確な分子経路を「標的」とする抗がん剤は、標的療法と呼ばれます。多くの異なる治療法が CLL 管理のこのカテゴリに分類され、それぞれに独自の治療分野があります。

CLL に対する一般的な標的薬物療法の例は次のとおりです。

• ブルートン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤:これらは、CLL 細胞の生存を促進するタンパク質 BTK を標的とします。例には、イブルチニブ、アカラブルチニブ、ザヌブルチニブ、およびピルトブルチニブが含まれます。
• BCL-2 阻害剤:これらは、がん細胞の寿命を延ばすタンパク質 BCL-2 を標的とします。一例はベネトクラクスです。
• ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K) 阻害剤:これらは細胞内の PI3K シグナル伝達経路を標的とし、がん細胞の増殖、広がり、生存を妨害します。例としては、イデラリシブやデュベリシブなどがあります。

免疫療法

免疫療法は、がんと闘うために人の免疫反応を修正または強化します。これらの薬剤の多くは、特定の免疫プロセスを「標的とする」ため、標的療法として分類することもできます。

CLL 治療のための現在の免疫療法には次のものがあります。

• モノクローナル抗体:これらの薬剤は、CLL 細胞の表面にある特定の抗原 (タンパク質マーカー) を標的にして、免疫応答を引き起こします。例には、リツキシマブ、オビヌツズマブ、オファツムマブ、およびアレムツズマブが含まれます。
• キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法：これには、CLL細胞抗原を標的にして破壊するために、人自身の免疫系T細胞を収集して遺伝子改変することが含まれます。 CAR T 細胞治療薬の例は、リソカブタゲン マラロイセルです。

コルチコステロイド

コルチコステロイドは、体が自然に生成するホルモンの一種です。薬剤の形では、CLL の支持療法として機能し、炎症過程の管理と自己免疫反応の抑制を助けます。

メチルプレドニゾロンは、医師がモノクローナル抗体療法と並行して CLL 治療に一般的に使用するコルチコステロイドです。

放射線治療

放射線療法は、高エネルギー放射線を使用してがん細胞に損傷を与えたり破壊したりします。 CLL は血液のがんであり、医師は局所的ながんに対して放射線治療を予約することが多いため、CLL 治療ではほとんど使用されません。

以下の場合には、CLL に対する放射線治療が選択肢となる可能性があります。

• 標準的な治療法では肥大した臓器を縮小させることはできません
• 骨の痛みが顕著である
• 医師たちは幹細胞移植 (SCT) のために骨髄を準備しています。

外部ビーム放射線は、CLL にとって最も一般的なタイプの放射線です。機械を使って体の特定の部分に放射線ビームを送ります。医師が SCT の準備のために放射線を使用する場合、骨髄内の細胞を破壊するために全身照射が必要です。

脾臓摘出術

脾臓を外科的に切除することは脾臓摘出術と呼ばれます。 CLL では脾臓摘出術が行われることはまれであり、がん自体の治療には使用されません。

蓄積した癌性 B リンパ球が脾臓に二次的な腫れを引き起こした場合、脾臓摘出術が必要になる場合があります。薬物療法や放射線療法で臓器の拡大を管理できない場合は、外科的切除が選択肢になることがあります。

幹細胞移植

これまでの治療法がどれも効果がなかった場合、幹細胞移植（SCT）を CLL に使用できます。これらは主に、がんの再発リスクが高い場合、またはがんが他の治療法に耐性がある場合に考慮されます。それらの利点が明確ではないことに注意することが重要です。

SCT の目標は、治療によって癌細胞を根絶した後、人の骨髄に健康な幹細胞を再移植することです。新しい幹細胞は分化して自己複製し、がんのない組織を作り出すことができます。

CLL のために SCT を受ける人は、自分の体から採取した幹細胞を使用する (自家移植) ことも、別の人からドナー幹細胞を与えられる (同種移植) こともできます。

新しい治療法

現在開発中の新しい CLL 治療法は、新規治療法とみなされます。これらには、革新的な薬剤の組み合わせ、新しい薬剤の配合、または異なる分子標的が含まれる場合があります。

研究者は現在、次のような多くの新たな治療法を研究しています。

新しい低分子ターゲット (CDK9、MCL1、ERK 阻害剤)

がん細胞に浸潤し、CLL の発症と進行の特定の部分を標的にする媒体として、さまざまな小分子が研究されています。

新しい抗原標的を持つCAR T細胞

これには、遺伝子操作された T 細胞を使用して新しい CLL 細胞受容体部位に結合し、治療の精度を向上させることが含まれます。

二重特異性抗体 (二重特異性 T 細胞エンゲージャー、デュアルターゲット抗体)

これらの操作された抗体は、CLL 細胞上、または CLL 細胞と免疫細胞上の 2 つの受容体部位に同時に結合し、がん細胞に対する免疫応答を強化します。

CAR ナチュラル キル (NK) 細胞

これは、CAR T 細胞療法と同様の免疫療法治療です。これは、腫瘍やウイルス感染細胞を識別できる免疫細胞の一種である、改変された NK 細胞を使用します。

その他の養子細胞療法（In Vitro Th17極性化）

養子細胞療法とは、がん細胞の認識を助けるために、TH17 T ヘルパー細胞などの他の種類の免疫細胞を改変するプロセスを広範に指します。

臨床試験

CLL の進行と症状は人によって異なるため、ケアをより個別化できる新しい治療法の必要性が高まっています。臨床試験は、新しい治療法の安全性、有効性、および結果を評価する、人間のボランティアが参加する研究研究です。

臨床試験に参加すると、高度な資格を持った医療チームによる個別の治療を受ける機会が得られ、場合によっては標準治療よりも低コストで受けられます。臨床試験は、従来の医療では現在利用できない治療法にアクセスする唯一の方法でもあります。

次の Web サイトで現在の臨床試験をレビューできます。

• ClincalTrials.gov
• 全国臨床試験ネットワーク
• リサーチマッチ

成功率と見通し

CLL は治癒することはほとんどありませんが、標準治療を使用した場合、20 歳以上の成人の 5 年相対生存率は 87% です。

全体として、どのような治療法であっても平均生存率は約 10 年ですが、結果は個々の診断によって大きく異なります。たとえば、CLL の進行が非常に遅い場合、見守り管理を行っている人は 20 年以上生きる可能性があります。

新規の治療法の成功率と結果を明らかにするには、さらなる研究が必要です。

まとめ

CLL は、B リンパ球と呼ばれる免疫細胞に由来するがんの一種です。 CLL は進行が遅いため、治療は経過観察から高度な薬物療法、手術、または SCT まで多岐にわたります。

臨床試験は、CLL の転帰を改善する可能性があるが現在開発中の新しい治療法を探索する機会を提供します。