臨床試験はどのように行われ、誰が参加できるのですか?

これらの研究では、特定の症状や人々のグループに対して医学的アプローチがどの程度効果的であるかを評価することもできます。

全体として、これらは医療知識を追加し、医療の意思決定とガイドラインを支援する信頼できるデータを提供します。

参加者の安全を確保するために、試験は少人数のグループで開始され、新しい方法が害を及ぼすか、または不十分な副作用を引き起こすかどうかを調べます。これは、実験室や動物では成功した技術でも、人間にとっては安全または効果的ではない可能性があるためです。

臨床試験とは何ですか?

臨床試験の主な目的は研究です。治験は、病気や症状の治療、診断、予防に関する医学的知識を高めることを目的としています。

研究は、次のことを目的とした厳格な科学的基準とガイドラインに従っています。

• 参加者を守る
• 信頼性の高い正確な結果を提供する

人体に対する臨床試験は、長く体系的かつ徹底した研究プロセスの最終段階で行われます。

多くの場合、このプロセスは研究室で始まり、そこで新しいコンセプトが開発およびテストされます。

科学者は動物での実験により、そのアプローチが生体にどのような影響を与えるかを確認することができます。

最後に、人体検査は少人数のグループで行われ、次にさらに大きなグループで行われます。

トライアルは次の目的で実施できます。

• 薬剤、医療機器、手術や療法へのアプローチなど、疾患、症候群、状態に対する1 つ以上の治療介入を評価する
• 病気や状態を予防する方法を評価する(たとえば、薬、ワクチン、ライフスタイルの変更など)
• 特定の疾患または状態を特定または診断する可能性がある1 つまたは複数の診断介入を評価する
• 状態またはその状態の危険因子を認識するための識別方法を検討する
• 慢性疾患を持つ人々の快適さと生活の質を向上させるための支持療法手順を検討する

臨床試験の結果により、新しい医療戦略、治療法、またはデバイスが以下のいずれかであるかどうかが特定される場合があります。

• 患者の予後にプラスの影響を与える
• 予期せぬ害を引き起こす
• プラスのメリットがない、またはマイナスの影響がある

臨床試験は、治療の費用対効果、診断検査の臨床的価値、治療がどのように生活の質を改善するかに関する貴重な情報を提供します。

臨床試験の種類

すべての臨床試験には主な目的があります。これらは次のカテゴリに分類できます。

• 治療:新しい治療法、新しい薬の組み合わせ、または手術や治療への新しいアプローチをテストする
• 予防:医薬品、 ビタミン、ワクチン、ミネラル、ライフスタイルの変更などを通じて、病気の予防や再発を改善する方法を検討します。
• 診断:病気や状態を診断するための改善された検査技術と手順を見つける
• スクリーニング:特定の病気や健康状態を特定する最適な方法をテストすること
• 支持療法:慢性疾患を持つ患者の快適さと生活の質を改善するための手順を調査する
• 医療サービスの研究:医療の提供、プロセス、管理、組織、または資金調達の評価
• 基礎科学:介入がどのように機能するかを調べる

臨床試験はなぜ重要ですか?

臨床試験は医療の改善と進歩に役立ちます。研究は、患者ケアを改善するために使用できる事実の証拠を提供します。

臨床研究は、医師が次のような要素を認識していない場合にのみ実施されます。

• 新しいアプローチが人間に対して効果的に作用し、安全であるかどうか
• 特定の病気や個人グループに対して最も効果的な治療法や戦略は何か

臨床試験はどのように行われるのですか?

臨床試験の設定、実行、フォローアップにはさまざまな要素が関係します。

臨床試験プロトコル

治験は包括的な計画またはプロトコルに従います。プロトコールは臨床試験の書面による説明です。

これには、研究の目的、デザインと方法、関連する科学的背景、統計情報が含まれます。

含めるべき重要な情報は次のとおりです。

• 参加者数
• 参加資格のある人は誰ですか
• どのようなテストがどのくらいの頻度で行われるか
• 収集されるデータの種類
• 研究の長さ
• 治療計画に関する詳しい情報

偏見を避ける

研究者は偏見を避けるための措置を講じる必要があります。

バイアスとは、プロトコールには関係ないが試験の結果に影響を与える可能性のある人間の選択またはその他の要因を指します。

バイアスを回避するのに役立つ手順は、比較グループ、ランダム化、マスキングです。

比較グループ

ほとんどの臨床試験では、比較グループを使用して医療戦略と治療法を比較します。結果は、一方のグループが他方のグループよりも優れた結果を示しているかどうかを示します。

これは通常、次の 2 つの方法のいずれかで実行されます。

1. 1 つのグループは疾患に対する既存の治療を受け、2 番目のグループは新しい治療を受けます。次に研究者は、どちらのグループがより良い結果を出したかを比較します。
2. 1 つのグループは新しい治療を受け、2 番目のグループはプラセボ(試験製品に似た不活性製品) を受けます。

ランダム化

比較グループを含む臨床試験では、多くの場合、ランダム化が使用されます。参加者は選択ではなく偶然に比較グループに割り当てられます。これは、試験中に見られる差異は、使用された戦略によるものであり、参加者間の既存の差異によるものではないことを意味します。

マスキングまたは目隠し

マスキングまたはブラインド処理は、参加者にも研究者にも、参加者がどの治療を受けるかを知らせないことで、偏見を避けるのに役立ちます。

シングルブラインド: これは、参加者も研究者も、どのグループがどのグループであるかを認識していない場合です。

ダブルブラインド: 参加者と研究者の両方が気づいていない場合です。

交絡因子

交絡因子は、2 つ以上の特性間の真の関係を歪める可能性があります。

たとえば、ライターを持ち歩くと肺がんが発生するため、ライターを持ち歩く人は肺がんを発症する可能性が高いと結論付けることができます。この例では喫煙が交絡因子です。

シガーライターを持ち歩く人は喫煙者である可能性が高く、喫煙者は肺がんを発症する可能性が高くなりますが、他の目的でライターを持ち歩く人もいます。

これを考慮しないと、誤った結論につながる可能性があります。

研究チームには誰がいますか?

通常は医師である主任研究者が各臨床研究を指揮します。

研究チームには以下が含まれる場合があります。

• 医師
• 看護師
• ソーシャルワーカー
• 医療従事者
• 科学者
• データマネージャー
• 臨床試験コーディネーター

臨床試験はどこで行われますか?

場所は研究の種類とそれを主催する人によって異なります。

一般的な場所には次のようなものがあります。

• 病院
• 大学
• 医療センター
• 診療所
• 地域診療所
• 連邦政府からの資金提供と業界からの資金提供による研究施設

裁判はどのくらいの期間続きますか?

これは、特に、研究内容によって異なります。数日続く試練もあれば、何年も続く試練もあります。

トライアルに登録する前に、参加者にはトライアルがどれくらい続くと予想されるかが通知されます。

設計と構成

研究にはさまざまな種類があり、それを組織するさまざまな方法があります。ここではいくつかの学習タイプを紹介します。

観察研究

コホート研究と症例対照研究は観察研究の例です。

コホート研究

コホート研究は、研究対象集団、つまりコホートが選択される観察研究です。

どの被験者が次のいずれかを特定するために情報が収集されます。

• 問題の病気の発症に関連すると考えられる血液型などの特定の特徴
• 病気に関連する可能性のある要因（喫煙など）への曝露

喫煙するという理由で個人が選ばれる可能性があります。その後、彼らは他の人々と比較して病気を発症する可能性がどのくらいあるかを確認するために、時間をかけて追跡調査される場合があります。

このタイプの研究は、肺がんに対する喫煙の影響など、実験では制御できない疑わしい危険因子の影響を研究するために使用されます。

コホート研究の主な利点は次のとおりです。

• 曝露量は病気の発症前に測定されるため、病気の発症に関して公平である可能性が高くなります。
• まれな曝露は、研究コホートを適切に選択することで調査できます。
• 任意の 1 回の曝露について、複数の結果、つまり疾患を研究できます。
• 病気の発生率は、曝露群と非曝露群の両方で計算できます。

コホート研究の主な欠点は次のとおりです。

• 特に前向きに実施する場合、つまり前進する場合は、費用と時間がかかる傾向があります。
• 時間の経過とともに曝露状態と診断基準の両方が変化すると、曝露と疾患の状態に応じた個人の分類に影響を与える可能性があります。
• 被験者の曝露状況は既知であるため、結論付けられた結果には情報の偏りが存在する可能性があります。
• 追跡調査に失敗すると選択バイアスが生じる可能性があります。

症例対照研究

症例対照研究では、特定の病状の危険因子を区別できます。

研究者は、症状のある人とそうでない人を比較します。彼らは時間を遡って、2 つのグループがどのように異なるかを特定します。

症例対照研究は、結果から始まり、その後遡って暴露を調査するため、常に遡及的、つまり過去を振り返るものです。

症例対照研究の主な利点は次のとおりです。

• 調査結果はすぐに得られます。
• この研究は、最小限の資金または後援で実施できます。
• 希少疾患や導入期間が長い疾患の調査に効果的です。
• 考えられるさまざまな危険因子を調べることができます。
• 多重露光を研究することができます。
• 必要な学習科目はほとんどありません。

症例対照研究の主な欠点は次のとおりです。

• 発生率データを生成できません。
• 彼らは偏見の影響を受けます。
• 記録の保管が不十分または信頼性が低い場合、過去の暴露に関する正確で公平な測定値を取得することが困難になる可能性があります。これを情報バイアスといいます。
• コントロールの選択には問題が生じる場合があります。これにより選択バイアスが生じる可能性があります。
• 曝露と病気の間の時系列的な順序を特定するのは難しい場合があります。
• これらは、曝露が大部分のケースの原因である場合を除き、まれな曝露を検査するのには適していません。

入れ子になった症例対照研究

ネストされた症例対照研究では、グループ (症例と対照) は同じ研究集団、つまりコホートに由来します。

コホートを追跡するにつれて、生じた症例が症例対照研究の「症例」になります。コホートの影響を受けていない参加者が「対照」になります。

ネストされた症例対照研究は、コホート研究と比較すると、コストも時間もかかりません。

病気の発生率と有病率は、入れ子になった症例対照コホート研究から予測できる場合があります。曝露された人の総数と追跡期間は通常不明であるため、これは単純な症例対照研究からは不可能です。

入れ子になった症例対照研究の主な利点は次のとおりです。

• 効率: コホートの参加者全員が診断検査を必要とするわけではありません。
• 柔軟性: コホートの計画時には予想されていなかった仮説の検証が可能になります。
• 選択バイアスの軽減: 症例と対照は同じ母集団からサンプリングされます。
• 情報バイアスの軽減: 研究者が症例の状況を知らなくても、リスク因子への曝露を評価できます。

主な欠点は、サンプルサイズが小さいため、結果の信頼性が低いことです。

生態学研究

生態学的研究では、曝露と集団またはコミュニティの結果との関係を調べます。

生態学的研究の一般的なカテゴリは次のとおりです。

• 地理的な比較
• 時間傾向分析
• 移民の研究

生態学的研究の主な利点は次のとおりです。

• 定期的に収集される健康データを活用できるため、安価です。
• 他の研究よりも時間がかかりません。
• それらは複雑ではなく、簡単に理解できます。
• 食事、大気汚染、気温など、グループまたは地域にわたって測定された暴露の影響を調査できます。

生態学的研究の主な欠点は次のとおりです。

• 生態学的誤謬として知られる推論の誤りが発生する可能性があります。これは、研究者がグループデータの分析のみに基づいて個人についての結論を導き出すときに発生します。
• 暴露と結果の関係を検出するのは困難です。
• 交絡因子に関する情報が不足しています。
• 暴露の測定方法には地域ごとに体系的な違いがある可能性があります。

実験研究

観察研究とは別に、治療研究を含む実験研究もあります。

ランダム化比較試験

ランダム化比較試験（RCT）では、個人を特定の介入を受けるか受けないかのいずれかにランダムに割り当てます。

2 つの異なる治療法、または治療法とプラセボのいずれかが使用されます。

これは、どの治療法が最も効果的かを特定するのに最も効果的な研究タイプです。外部変数の影響を軽減します。

RCT の主な利点は次のとおりです。

• 研究者の側には意識的または潜在意識的な偏見はありません。これは基本的に外部妥当性を保証します。
• サンプル グループが十分に大きい限り、年齢、性別、体重、活動レベルなどの交絡変数を打ち消すことができます。

RCT の主な欠点は次のとおりです。

• 時間がかかります。
• 高価になる場合があります。
• 大規模なサンプル グループが必要です。
• まれなイベントは研究が難しい場合があります。
• 偽陽性と偽陰性の両方の統計エラーが発生する可能性があります。

適応型臨床試験

適応型設計手法は、収集されたデータに基づいています。柔軟かつ効率的です。試験および進行中の臨床試験の統計手順に変更を加えることができます。

疑似実験

準実験研究、つまり「非ランダム化」研究には、ランダム化されていない広範囲の介入研究が含まれます。このタイプの試験は、RCT が論理的に実行不可能または倫理的でない場合によく使用されます。

証拠の階層

証拠の階層化により、発見の有効性に応じてさまざまな研究方法をランク付けすることが可能になります。

結果におけるエラーやバイアスのリスクという点では、すべての研究デザインが同じというわけではありません。一部の研究方法は、他の方法よりも優れた証拠を提供します。

以下は、ピラミッド形式のエビデンスに基づく医療の階層の例で、最下位の低品質のエビデンスから最上位の高品質のエビデンスまでとなっています。

臨床試験の段階

医学研究研究は、フェーズと呼ばれるさまざまな段階に分かれています。薬物検査の場合、これらは FDA によって定義されています。

初期段階の試験では、薬の安全性とそれが引き起こす可能性のある副作用を調査します。その後の試験では、新しい治療法が既存の治療法よりも優れているかどうかがテストされます。

フェーズ 0 試験: 薬力学および薬物動態学

フェーズ 0 は、初期段階で新薬の臨床情報を提供するのに役立つ探索フェーズです。

このフェーズ:

• フェーズ 1 の早い段階で実施される
• 人体への曝露は非常に限定的
• 治療や診断の目的はなく、スクリーニングと微量投与の研究に限定されています。

第 1 相試験: 安全性のスクリーニング

フェーズ 0 の後、人間を対象とした試験はさらに 4 つのフェーズがあります。これらは重なることがよくあります。フェーズ 1 から 3 は、ライセンスが付与される前に行われます。

フェーズ 1 のガイドラインには以下が含まれます。

• 20～80人の健康なボランティア
• 薬の最も頻繁な副作用の検証
• 薬物がどのように代謝され、排泄されるかを調べる

第 2 相試験: 有効性の確立

第 1 相試験で許容できない毒性レベルが明らかにならなかった場合、第 2 相試験を開始できます。

これには以下が含まれます。

• 参加者は36名から300名まで
• その薬が特定の病気や状態の人に効果があるかどうかに関する予備データを収集する
• 薬を投与されている人々と、別の薬またはプラセボを投与されている同様の状況にある人々を比較する対照試験
• 継続的な安全性評価
• 短期的な副作用の研究

第3相試験：安全性と有効性の最終確認

第2相で薬の有効性が確認された場合、FDAとスポンサーは第3相で大規模試験をどのように実施するかについて話し合うことになる。

これには以下が含まれます。

• 参加者は 300 ～ 3,000 名
• 安全性と有効性に関するさらなる情報の収集
• さまざまな集団の研究
• さまざまな投与量を検討して最適な処方量を決定します
• 有効性を判断するために薬を他の薬と組み合わせて使用​​する

この段階の後、新薬に関する完全な情報が保健当局に提出されます。

検討会議

FDA が製品の市販を承認した場合、市販後の要件およびコミットメントの調査が実施されます。

FDA はこれらの研究を使用して、製品に関するさらなる安全性、有効性、または最適な使用情報を収集します。

新薬申請

医薬品スポンサーは新薬申請書 (NDA) を作成し、米国での新薬の販売承認を検討するよう FDA に要請します。

NDA には以下が含まれます。

• すべての動物と人間のデータ
• データの分析
• 体内での薬物の挙動に関する情報
• 製造の詳細

FDAは審査のために申請するかどうかを決定するために60日の猶予がある。

NDA の提出を決定した場合、FDA 審査チームは、医薬品の安全性と有効性に関するスポンサーの研究を評価するよう割り当てられます。

次に、次の手順を実行する必要があります。

医薬品のラベル表示: FDA は、医薬品の専門的なラベル表示を検討し、適切な情報が消費者や医療専門家と共有されていることを確認します。

施設検査：FDAは医薬品が製造される施設を検査します。

医薬品の承認: FDA の審査官は申請を承認するか、回答書を発行します。

第 4 相試験: 販売中の研究

第 4 相試験は、薬の販売が承認された後に行われます。これらは以下を含むように設計されています。

• 1,000人以上の患者
• より大きな患者グループおよび部分集団における新薬の安全性と有効性を評価する包括的な経験
• 他の利用可能な治療法との比較および併用
• 薬の長期的な副作用の評価
• あまり一般的ではない有害事象の検出
• 他の伝統的および新しい治療法と比較した薬物療法の費用対効果

安全性報告書

FDA が医薬品を承認すると、市販後の段階が始まります。スポンサー（通常は製造業者）は、定期的な安全性の最新情報を FDA に提出します。

臨床試験のスポンサーは誰ですか?

臨床試験と研究には数億ドルの費用がかかる場合があります。治験に資金を提供するグループには次のものが含まれます。

• 製薬会社、バイオテクノロジー会社、医療機器会社
• 学術医療センター
• ボランティア団体や財団
• 国立衛生研究所
• 政府機関
• 医師と医療提供者
• 個人

誰が参加できますか?

このプロトコルは、誰が治験に参加する資格があるかを定義します。

考えられる包含基準は次のとおりです。

• 特定の病気や症状を抱えている
• 「健康」であること、健康状態に問題がないこと

除外基準は、一部の人を治験への参加から除外する要因です。

例には、年齢、性別、病気の特定の種類または段階、以前の治療歴、その他の病状が含まれます。

考えられるメリットとリスク

臨床試験に参加することは、参加者にとってメリットとリスクの両方をもたらす可能性があります。

臨床試験には次のような利点が考えられます。

• 参加者は新しい治療法を利用できます。
• 治療が成功した場合、参加者は真っ先に恩恵を受けることになります。
• 新しい治療を受けるグループに属していない参加者は、特定の症状に対して標準治療を受けることができますが、その治療は新しいアプローチと同等かそれ以上である可能性があります。
• 健康状態は医療提供者のチームによって綿密に監視され、サポートされています。
• 臨床試験から収集された情報は科学的知識を追加し、他の人を助ける可能性があり、最終的には医療を改善します。

考えられるリスクには次のようなものがあります。

• 特定の状態に対する標準治療は、研究中の新しい戦略や治療法よりも優れている場合があります。
• 新しいアプローチや治療法は一部の参加者には効果があるかもしれませんが、他の参加者には必ずしも効果があるとは限りません。
• 特に第 1 相および第 2 相試験や、遺伝子治療や新しい生物学的治療などのアプローチでは、予期せぬ副作用が発生する可能性があります。
• 健康保険や医療提供者は、臨床試験に参加する患者のケアや費用を常に負担するとは限りません。

同意を与えるとはどういう意味ですか?

インフォームド・コンセント文書には、臨床試験に参加するリスクと潜在的な利点が説明されています。

文書に含める必要がある要素には、特に次のようなものがあります。

• 研究の目的
• 予見可能な不快感のリスク
• 考えられるメリット

参加者は、治験に参加する前に、同意文書をよく読み、登録するかどうかを決定し、署名することが求められます。

臨床試験は安全ですか?

FDA は、治験への参加を検討しているすべての人が、リスクに関する情報を含め、情報に基づいた選択を行うために必要なすべての信頼できる情報にアクセスできるように取り組んでいます。

参加者に対するリスクは管理および監視されていますが、医学研究研究の性質上、一部のリスクは避けられない場合があります。

参加者はどのように保護されますか?

参加者の安全は最優先事項です。すべての臨床試験において、科学的な監視と患者の権利が患者の保護に貢献します。

適正臨床実施 (GCP) は、治験において倫理的かつ適切な手順が確実に遵守されることを目的としています。

GCP に準拠することで、参加者の安全と権利が保護されているという確信が国民に与えられます。

その目的は次のとおりです。

• 参加者の権利、安全、福祉を保護するため
• 収集されたデータが信頼性があり、整合性があり、適切な品質であることを保証するため
• 臨床研究の実施のためのガイドラインと基準を提供する

GCP の基礎は 1947 年に初めて策定されました。主なポイントは、いかなる試験でも研究者が以下を保証しなければならないということでした。

• 自主参加
• インフォームドコンセント
• リスクの最小化

時間の経過とともに、脆弱な人々に対する追加の保護の確立から、研究を実施する団体への指導の提供まで、追加内容は多岐にわたりました。

患者の権利

患者の権利を保護する方法には次のようなものがあります。

インフォームド・コンセントは、臨床試験の参加者に治験に関するすべての事実を提供するプロセスです。これは、参加者が参加に同意する前およびトライアル中に行われます。インフォームド・コンセントには、受ける可能性のある治療と検査、および考えられる利点とリスクに関する詳細が含まれます。

その他の権利: インフォームド・コンセント文書は契約ではありません。参加者は、治験が完了したかどうかに関係なく、いつでも研究から撤退することができます。

子供の権利と保護:子供の年齢が 18 歳以下の場合、親または法的保護者は法的同意を得る必要があります。治験に最小限以上のリスクが伴う可能性がある場合は、両親の許可が必要です。 7 歳以上の子供は臨床試験に参加することに同意する必要があります。

臨床試験を見つけるにはどうすればよいですか?

現在の臨床試験に関する情報はここでご覧いただけます。