血友病Bについて知っておくべきこと

血友病は、血液が適切に凝固できない一連の出血疾患を指します。これは、凝固因子として知られる特定のタンパク質の欠乏によって起こります。多くの異なる凝固因子が凝固カスケードにおいて異なる役割を果たします。

凝固カスケードとは、出血に応じて発生する一連のステップを指します。このプロセスには凝固因子が関与し、一連の反応により最終的に血栓が形成されます。凝固因子が欠乏すると、このプロセスが損なわれ、自然出血や損傷後の重度の出血が発生する可能性があります。

血友病Bの原因

血友病 B は主に、X 染色体上に存在する F9 遺伝子の遺伝的変異によって発生します。医療専門家が血友病 B を X 連鎖疾患と表現するのはこのためです。

F9 遺伝子は第 IX 因子の生成を担当します。したがって、この遺伝子変化により、凝固第 IX 因子の欠損または機能障害が生じます。

凝固第 IX 因子は、血液凝固カスケードで重要な役割を果たす多くの凝固因子の 1 つです。十分なレベルの第 IX 因子がないと、血栓の形成が困難になり、出血が長く続きやすくなります。

ほとんどの場合、血友病 B の遺伝子変異は親から受け継がれます。ただし、非常にまれなケースですが、後天性血友病 B を発症することがあります。このタイプの血友病は出生時には存在しません。代わりに、個人は後天的にこの状態を発症します。

後天性血友病Bは、体が第IX因子に対する抗体を誤って産生することで発生します。その後、第 IX 因子抗体が血液中の循環第 IX 因子を破壊し、血友病の出血症状を引き起こします。

血友病Bと他のタイプの比較

血友病は、凝固因子の問題によって発生する一連の状態です。血友病には複数の凝固因子があり、さまざまなタイプがあり、それぞれの凝固因子の欠損に対応します。

血友病 A は、最も一般的なタイプの血友病です。その特徴は、F8 遺伝子の変異による第 VIII 因子の欠損です。血友病 C は、F11 遺伝子の変化によって発生し、凝固第 XI 因子に影響を与えるため、血友病 B とも異なります。あまり一般的ではありませんが、他の血液凝固因子に影響を与える症状もあります。

血友病の症状は通常、同様の症状と治療アプローチを共有しますが、異なる凝固因子に影響を与える異なる遺伝子の変異によって生じます。

誰が危険にさらされているのでしょうか?

他のタイプの血友病と同様に、血友病 B は主に男性が罹患する遺伝性の出血疾患です。証拠によると、血友病 B の有病率は生存男性 40,000 人に 1 人程度です。これは血友病症例の約 15% を占めます。

血友病 B は通常、先天性疾患であり、人々が血友病 B を持って生まれてくることを意味します。ほとんどの場合、人はその状態を親から受け継ぎます。

F9 遺伝子は X 染色体上に存在します。通常、男性は女性の親から 1 つの X 染色体を受け継ぎますが、女性は通常両方の両親から 1 つの X 染色体を受け継ぎます。そのため、男性は通常、この症状を発症するために1つの遺伝子変化のみを必要とするため、男性でより一般的です。

はるかにまれですが、血友病は女性にも影響を与える可能性があります。通常、2 つの X 染色体の変化、または 1 つの X 染色体に変異があり、もう 1 つの X 染色体が欠損または機能していないことが必要になります。

また、血友病 B 保因者の女性のおよそ 10 ～ 25% が血友病 B の症状を経験している可能性があることも証拠によって指摘されています。血友病 B も、すべての人種および民族グループに等しく影響を及ぼします。

血友病 B は、イギリス、スペイン、ドイツ、ロシアの王室で流行しているため、王室の病気と呼ぶ人もいます。

人がどのように血友病を遺伝するかについて詳しく知りたい方は、以下をお読みください。

血友病Bの症状

血友病の特徴的な症状は、血液凝固の問題です。このため、この症状のある人は長期間の出血が起こりやすくなります。

血友病 B の重症度は軽度から重度まであります。重症度は、血液中に存在する第 IX 因子のレベルによって異なります。血友病 B の症状には次のようなものがあります。

重度の血友病B

これは、凝固活性が 1% 未満の人を指します。彼らは次のような経験をするかもしれません。

• 血友病性関節症、不可逆的なタイプの関節損傷です。
• 頻繁な自然出血
• 軽傷や手術後の出血や痛み、腫れが長く続く
• 頻繁に鼻血が出て、あざができやすい

中等度の血友病B

これは通常、凝固因子活性が 1 ～ 5% の個人を指します。症状には次のようなものがあります。

• より重大な怪我や手術後の長期間の出血
• 時々鼻血が出て、あざができやすい
• 時折自然に出血する

軽度の血友病B

軽度の血友病 B は通常、因子活性が 5% ～ 40% であることを示します。人々は次のような経験をするかもしれません。

• 通常、怪我、外傷、手術の後にのみ起こる出血
• 自然出血がまれかまったくない
• 症状は後年になるまで現れない可能性がある

血友病Bの診断

重度の血友病 B 患者のほとんどは、出生時に診断を受ける可能性があります。中等度または軽度の血友病 B の患者は、思春期または小児期に診断を受けることがあります。

血友病 B の診断には通常、血液検査が含まれます。これらの検査では、凝固因子のレベルと活性を測定します。そのため、この検査は血友病 B の重症度を判断するのにも役立ちます。これには以下が含まれます。

• 血清IX活性
• 血小板数
• フィブリノーゲンレベル
• プロトロンビン時間
• 部分トロンボプラスチン時間 (PTT)

医師は、血友病の家族歴がある人に遺伝子検査とカウンセリングを推奨する場合があります。これらの検査は、人が子供に血友病を感染させる可能性がどの程度あるかを特定するのに役立ちます。

血友病Bの合併症

米国疾病管理予防センター (CDC) は、血友病は次の合併症を引き起こす可能性があると指摘しています。

• 重要な器官に出血し、死に至る可能性があります
• 脳内の出血により、発作や麻痺などの長期的な問題が発生する可能性があります。
• 血友病性関節症。不可逆的な関節損傷、痛み、可動性の制限を引き起こす可能性があります。
• 失血による貧血

血友病を抱えて生きている人も、阻害剤を発症する可能性があります。この用語は、血友病の治療のために人が受け取る補充凝固因子を攻撃する、免疫系が産生する可能性のある抗体を指します。そのため、阻害剤は出血エピソードの治療をより困難にする可能性があります。

血友病Bの治療

他の種類の血友病の治療と同様に、血友病 B の主な治療選択肢には第 IX 因子の置換が含まれます。通常、腕の静脈または胸のポートからの定期的な静脈内注入による補充療法を受けます。

手術や歯科処置の前に、医師がアミノカプロン酸を推奨する場合もあります。これは抗線維素溶解薬であり、血栓の分解を防ぎます。そのため、血栓を保存し、早期に崩壊するのを防ぐのに役立つ可能性があります。

エトラナコジーン・デザパルボベック（ヘムゲニックス）は、成人の血友病Bの治療用として2022年に食品医薬品局（FDA）から承認を受けた遺伝子治療薬である。この治療には、F9 遺伝子のコピーを含む改変ウイルスが使用されます。

ヘムゲニックスを人の静脈に注射すると、ウイルスが肝臓に移動し、肝細胞が第 IX 因子を産生し、出血を抑えることができます。

まとめ

血友病Bは出血性疾患です。これは通常、両親から受け継いだ F9 遺伝子の変異によって発生します。

F9 遺伝子の変化は凝固第 IX 因子の生成に影響を与えます。このタンパク質は血栓の形成に重要な役割を果たします。十分なレベルの第 IX 因子がないと、長期間にわたる出血が起こりやすくなります。

血友病 B は、血液中に存在するレベルに応じて重症度が異なります。血友病Bの治療には、通常、血液凝固を助け、過度の出血を防ぐために欠乏した第IX因子を補充することが含まれます。