α-1 アンチトリプシン欠乏症: 症状、治療法、および平均余命

AATD は、肺疾患や肝臓疾患のリスクを高める遺伝性疾患です。世界中で発生していますが、有病率は人口によって異なります。いくつかの証拠は、ヨーロッパ系の祖先を持つおよそ 1,500 ～ 3,500 人に 1 人がこの病気に罹患していることを示唆しています。

AATD 患者は、喘息などの肺疾患の誤診を受けたり、まったく診断されなかったりすることがあります。

症状は状態自体によって異なる場合があり、合併症を徹底的に診断することが AATD の診断につながる可能性があります。

特定の環境への曝露を避け、増強療法を受けると、症状を遅らせることができる場合があります。

この記事では、AATD について、症状、原因、危険因子、治療法などを含めて詳しく説明します。

症状

AATDの症状は人によって異なります。全く症状を感じない人もいます。通常、人々は 20 ～ 50 歳の間に AATD の最初の兆候と症状を発症します。

通常、初期の症状には次のようなものがあります。

• 息切れまたは呼吸困難
• 身体活動能力の低下
• 喘鳴
• 減量
• 頻繁な肺感染症
• 倦怠感
• 心拍数が速い
• 肺気腫
• 黄疸
• 肝硬変

より一般的な症状の多くは、肺または肝臓の問題に関連しています。遺伝的希少疾患情報センターは、AATD 患者の 80 ～ 99% に肺気腫と肝不全の症状があると指摘しています。

まれに、脂肪織炎などの皮膚症状が現れることがあります。皮膚の下にある脂肪が炎症を起こすことを指します。国立希少疾患機構は、重度の欠乏症患者のうち、これらの症状を発症するのはわずか 1,000 人に 1 人程度であると指摘しています。

原因

AATD はまれな遺伝性疾患です。これは、肝臓での AAT の生成に関与するSERPINA1遺伝子と呼ばれる特定の遺伝子の変化または突然変異によって発生します。体内で十分な AAT タンパク質が生成されない場合、AATD を発症する可能性があります。

肝細胞は AAT を生成し、血流を介して肺などのさまざまな臓器に送ります。 AAT の機能は、過剰な免疫システムによる損傷や炎症から保護することです。これがないと、免疫システムが臓器損傷を起こしやすくなる可能性があります。

AATD は遺伝性疾患であり、遺伝子を通じて AATD が受け継がれることを意味します。人が両親から変異した AAT 遺伝子を受け取った場合、AATD を発症します。 1 つの変異遺伝子を移植された人の中には、AATD の合併症を経験する人もいます。

AATD を引き起こす最も一般的な変異は、 PiZおよびPiS と呼ばれます。

追加の危険因子

AATD はあらゆる人種や民族の人々に影響を与える可能性がありますが、最も頻繁に発生するのはヨーロッパ系の白人であるようです。 AATD は遺伝性の突然変異です。つまり、AATD を持つ近親者がいると、その人自身が AATD を発症するリスクが高まります。

さらに、環境やライフスタイルの要因によっては、症状が悪化したり、症状が早く現れる可能性があります。

喫煙は肺疾患の主要な危険因子であり、AATD欠乏症の症状を悪化させたり、症状の発現を早めたりする可能性があります。化学物質、粉塵、排気ガス、その他の有毒物質の吸入など、環境毒素への曝露も、時間の経過とともに肺に損傷を与える可能性があります。

同様に、アルコールの摂取も肝臓に損傷を与える可能性があります。肝障害を患っている AATD 患者の場合、これがさらなる危険因子となる可能性があります。

処理

現在、AATD の治療法はありません。治療の目的は、臓器の損傷を遅らせ、合併症を制御または治療することです。

治療法はそれぞれの場合によって異なります。被害を受けた各領域の専門家チームと協力することで、その人が各領域で適切な治療を受けられるようにすることができます。

唯一の特異的な AATD 治療法は、α1-プロテイナーゼ阻害剤 (プロラスチン) の注入です。これを増強療法と呼ぶ医師もいます。これには、献血者から精製された AAT タンパク質の注入を受ける人が含まれます。これにより血液に AAT が追加され、臓器の損傷を遅らせることができます。

これらの注入は一般に忍容性が良好です。その人は生涯を通じて、通常は毎週、点滴を必要とする場合があります。

医師は、AATD による肝臓や肺の問題を、問題そのものを治療するのと同じように治療します。たとえば、AATD による肺気腫の治療は、他の形態の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の治療と同じです。

AATD による合併症によっては、次のようなさまざまな追加治療が必要になる場合があります。

• 酸素療法
• 気管支拡張薬
• 吸入ステロイド
• 呼吸リハビリテーション
• 肺移植
• 肝臓移植

医師は、健康状態を改善するためにライフスタイルを変えることを勧めることもあります。たとえば、喫煙をやめたり減らしたり、受動喫煙への曝露を減らしたり、アルコール摂取量を制限したりすることを人々に提案する場合があります。また、肺の健康と機能を維持するために、定期的に運動することを推奨する場合もあります。

医師は、再発の可能性のある感染症を防ぐためにワクチン接種などの予防策を提案することもあります。

診断

症状の現れ方によっては診断に時間がかかる場合があります。たとえば、30 ～ 40 歳で肺に関連する問題が発生し始めるまで、または喫煙する場合はそれよりも早くまで、自分が AATD であることに気づかない人もいます。

2020年のレビューの1つは、AATDは過少診断されていると指摘し、次のような特定のグループの人々を検査することを推奨しています。

• COPD
• 肝臓病
• 治療に反応しない喘息
• C-ANCA 血管炎、血管の自己免疫疾患です。
• 脂肪織炎、または皮膚の下の脂肪層の炎症に起因する症状
• 気管支拡張症、気管支の拡張と損傷を指します

医師は AATD を診断するためにいくつかの検査を実行する場合があります。これらには次のものが含まれます。

• 病歴と身体検査:医師は喫煙などの危険因子について尋ねる場合があります。また、AATD、肺疾患、肝疾患を患っている親戚や、その人が経験している症状について尋ねることもあります。また、肺の音を聞く身体検査も行われます。
• 診断検査:医師は、血液中の AAT タンパク質のレベルを測定するために血液検査を提案する場合があります。また、AATD の診断を確認するために遺伝子検査を行うこともあります。
• 肺検査： AATDに関連する肺疾患がある人は、肺がどの程度機能しているかを確認し、他の肺疾患があるかどうかを判断するために、医師は肺機能検査と画像検査を推奨することがあります。

平均余命

AATD 患者の平均余命は、診断を受けた時期、肺や肝臓の損傷の進行状況、治療やライフスタイルの変更に対する反応の程度など、さまざまな要因によって大きく異なります。

2018年のある研究では、重度の欠乏症を持つ人のほとんどは一般集団よりも平均余命が短いと指摘されています。

早期の診断と治療は、タバコ、アルコール、環境汚染物質などの他の損傷源を避けるために、治療やライフスタイルの変更を通じて損傷を制御するのに役立つため、平均余命を改善する鍵となります。

治療によく反応し、肝臓や肺へのダメージをコントロールし、健康を維持するためにライフスタイルを変えている AATD 患者の見通しは、一般に良好です。

リソース

人々は、治療の進歩、支援グループ、経済的支援など、この症状に関する詳細情報を次のサイトから見つけることができます。

• 全国希少疾患機構
• アルファ-1財団
• ペイシェント サービス株式会社
• 遺伝子検査レジストリ
• 臨床試験

まとめ

AATD は、肺や肝臓に損傷を引き起こす可能性があるまれな遺伝性疾患です。これは、臓器を損傷から保護するタンパク質である AAT の体内での生成が少なすぎる場合に発生します。

多くの人は成人になるまで症状を示さない可能性があり、まったく症状を示さない人もいます。一般的な症状には、肺気腫や肝疾患など、肺や肝臓に影響を及ぼす症状が含まれます。

診断は難しい場合がありますが、早期診断が症状の管理と治療の鍵となります。

治療には通常、プロラスチンによる増強療法と特定のライフスタイルの変更が含まれます。