bosulif（bosutinib）

ボスリフとは何ですか？

ボスリフはブランド名の処方薬です。これは、フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) 慢性骨髄性白血病 (CML) と呼ばれる特定の種類の血液がんを患う成人への使用が FDA によって承認されています。 CMLは慢性骨髄性白血病とも呼ばれます。

Bosulif は次の 2 つの方法で Ph+ CML に使用されます。

新たに診断された Ph+ CML* の治療
以前に治療を試みたが効果がなかったか、治療の中止が必要な副作用を引き起こしたことのある人のPh+ CMLの治療

ボスリフには、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）と呼ばれる薬物のクラスに属する薬物ボスチニブが含まれています。

ボスリフは、1日1回食事と一緒に経口摂取する錠剤として提供されます。

* この使用に関して、ボスリフはFDA から早期承認を受けました。早期承認は初期の臨床試験データに基づいています。完全承認の決定は、より長期間継続中の臨床試験が完了した後に行われます。

効果

ボスリフの有効性については、「ボスリフの使用」セクションを参照してください。

ボスリフのジェネリック

ボスリフはブランド薬としてのみ入手可能です。現在、汎用形式では入手できません。

ジェネリック医薬品は、ブランド医薬品の正確なコピーです。ジェネリック医薬品は、先発医薬品に比べて価格が安い傾向があります。

ボスリフには有効成分ボスチニブが含まれています。

ボスリフの副作用

ボスリフは軽度または重度の副作用を引き起こす可能性があります。以下のリストには、ボスリフの服用中に発生する可能性のある主な副作用のいくつかが含まれています。これらのリストには、考えられるすべての副作用が含まれているわけではありません。

ボスリフの起こり得る副作用の詳細については、医師または薬剤師に相談してください。彼らは、厄介な副作用に対処する方法についてのヒントを提供してくれるでしょう。

注:食品医薬品局 (FDA) は、承認した医薬品の副作用を追跡しています。ボスリフで生じた副作用を FDA に報告したい場合は、MedWatch を通じて行うことができます。

より一般的な副作用

ボスリフのより一般的な副作用には次のようなものがあります。

吐き気または嘔吐
腹部（お腹）の痛み
疲労（エネルギー不足）
発疹
熱
インフルエンザ
息切れ
咳をしている
頭痛
食欲不振
浮腫（体内の体液の蓄積）
下痢（以下の「副作用の詳細」を参照）

これらの副作用のほとんどは、数日または数週間以内に消える可能性があります。症状がより深刻な場合、または消えない場合は、医師または薬剤師に相談してください。

重篤な副作用

ボスリフによる重篤な副作用は一般的ではありませんが、発生する可能性があります。重篤な副作用がある場合は、すぐに医師に連絡してください。症状が生命を脅かすと思われる場合、または医療上の緊急事態が発生していると思われる場合は、911 に電話してください。

重篤な副作用とその症状には次のようなものがあります。

胃腸毒性（重度の胃の問題）。症状には次のようなものがあります。
- ひどい下痢
- 激しい嘔吐
- 食欲不振
- 重度の腹部（腹部）の痛み
腎臓の損傷または腎不全。症状には次のようなものがあります。
- 排尿回数が通常より少ない
- 浮腫（脚、足首、足のむくみにつながる水分の滞留）
- 疲労（エネルギー不足）
- 吐き気
- 混乱
- 高血圧（高血圧）
心臓、肺、腹部(腹部) およびその周囲に重度の体液貯留 (蓄積) が見られる。症状には次のようなものがあります。
- 予想外の急激な体重増加
- 胸痛
- 息切れ
- 横になると呼吸困難になる
- 乾いた咳
- お腹（お腹）の腫れ

その他の重篤な副作用については、以下の「副作用の詳細」セクションで説明します。これらには次のものが含まれます。

肝臓損傷
心不全
血小板減少症（血小板レベルの低下）、貧血（赤血球レベルの低下）、好中球減少症（白血球レベルの低下）などの血液疾患

副作用の詳細

この薬を使用すると、どのくらいの頻度で特定の副作用が起こるのか疑問に思うかもしれません。この薬が引き起こす可能性のあるいくつかの副作用について詳しく説明します。

アレルギー反応

ほとんどの薬と同様、ボスリフを服用した後にアレルギー反応を起こす人もいます。軽度のアレルギー反応の症状には次のようなものがあります。

皮膚の発疹
かゆみ
紅潮（皮膚の熱感と赤み）

より重度のアレルギー反応が起こることはまれですが、可能性はあります。重度のアレルギー反応の症状には次のようなものがあります。

皮膚の下、通常はまぶた、唇、手、足の腫れ
舌、口、喉の腫れ
呼吸困難

ボスリフに対して重度のアレルギー反応がある場合は、すぐに医師に連絡してください。症状が生命を脅かすと思われる場合、または医療上の緊急事態が発生していると思われる場合は、911 に電話してください。

下痢

癌に使用される他の多くの薬と同様、ボスリフは人によっては下痢を引き起こす可能性があります。臨床研究では、ボスリフを服用している人の約70％から85％に下痢が見られました。それらの人々のうち、8％から9％は重度の下痢（1日に7回以上の便があり、排便のコントロールが困難）を患っていました。

これらの研究では、ボスリフを服用している人々は、ボスリフを服用し始めてから 2 ～ 3 日後に下痢が始まり、合計で約 2 ～ 3 日間続きました。ほとんどの人にとって、この副作用は時間の経過とともに改善されます。しかし、人によっては、より頻繁に、より長い下痢を経験した人もいます。

ボスリフまたは他の薬の服用中に下痢が起こった場合は、この副作用の対処方法について医師に相談してください。

ただし、めまいがしたり、脱水症状になったり、便に血や黒い斑点が見られたりした場合は、すぐに医師に連絡してください。また、症状に生命の危険があると思われる場合、または医療上の緊急事態が発生していると思われる場合は、911 に電話してください。

肝障害

ボスリフを服用すると肝臓障害を引き起こす可能性があります。この損傷は、医師が肝臓で生成される酵素（タンパク質の一種）を監視するときに最もよく見つかります。酵素レベルが通常より高い場合は、肝臓損傷の兆候である可能性があります。

臨床研究では、ボスリフを服用している人の15％から31％の酵素レベルが通常より高かった。これは通常、ボスリフを服用してから最初の 3 か月以内に起こりました。その後、ほとんどの人の酵素レベルは正常に戻りました。

肝臓損傷による身体的症状には次のようなものがあります。

吐き気
下痢
食欲不振
皮膚のかゆみ
黄疸（肌や白目が黄色くなる）
浮腫（体内の体液の蓄積）
頻繁な打撲傷
頻繁な出血
腹水（腹部に体液がたまる）

ボスリフを服用してから最初の 3 か月間、医師は肝臓を監視するために毎月酵素検査を行う場合があります。

心不全

ボスリフを服用すると心不全を引き起こす可能性があります。心不全は、新たに診断された人に比べて、以前の治療法を試したことのある人でより一般的でした。心不全を患っている人は、高齢であり、以前の心不全の病歴などの危険因子を持っている可能性が高くなります。

新たにPh+ CMLと診断された人々を対象とした臨床研究では、ボスリフを服用している人の1.5%が心不全を起こしました。以前に Ph+ CML の治療を受けた人を対象とした別の臨床研究では、ボスリフを服用している人の 5.3% が心不全を患っていました。

肝臓損傷による身体的症状には次のようなものがあります。

呼吸困難
腕や脚の腫れ
疲労（エネルギー不足）
突然の体重増加
動悸（心拍数が速い、またはドキドキする）

ボスリフを服用している間、医師は心不全の兆候がないか監視する場合があります。必要に応じて、医師はボスリフの投与量を変更または中止することがあります。

血液疾患

ボスリフの使用は、血小板減少症（血小板レベルの低下）、貧血（赤血球レベルの低下）、好中球減少症（白血球レベルの低下）などの血液疾患を引き起こす可能性があります。

ボスリフを服用している人々の臨床研究では:

新たに診断された人の最大14.2％、以前に治療を受けた人の最大34％は血小板レベルが低かった。
新たに診断された人の最大9％、以前に治療を受けた人の最大22％が白血球レベルが低かった。
新たに診断された人の最大7.1％、および以前に治療を受けた人の最大19％は赤血球レベルが低かった。

血液疾患の身体症状には次のようなものがあります。

倦怠感
速い心拍数
息切れ
頻繁な感染症
発熱
歯ぐきの出血
尿または便に血が混じる

医師は、ボスリフを服用している間、血液を監視する検査を実施します。あなたの血球レベルに基づいて、医師はボスリフの投与量を変更するか、一時的に服用を中止するように指示する場合があります。

ボスリフのコスト

すべての薬と同様、ボスリフの費用はさまざまです。実際に支払う価格は、保険プラン、所在地、利用する薬局によって異なります。

あなたの保険プランでは、ボスリフの補償を承認する前に、事前の承認を得ることが必要な場合があります。これは、保険会社が薬を補償する前に、医師と保険会社が処方箋について連絡する必要があることを意味します。

保険会社はリクエストを検討し、あなたのプランがボスリフをカバーするかどうかをあなたとあなたの医師に知らせます。

ボスリフの事前承認が必要かどうか不明な場合は、保険会社にお問い合わせください。

財政および保険の援助

ボスリフの支払いに経済的サポートが必要な場合、または保険の補償範囲についてのサポートが必要な場合は、サポートが利用できます。

ボスリフの製造元であるファイザー社は、Pfizer Oncology Together というプログラムを提供しています。詳細およびサポートを受ける資格があるかどうかを確認するには、877-744-5675 に電話するか、プログラム Web サイトにアクセスしてください。

ボスリフの投与量

医師が処方するボスリフの投与量は、いくつかの要因によって異なります。これらには次のものが含まれます。

治療にボスリフを使用している症状の種類と重症度
ボスリフの服用中に起こった副作用
あなたの年齢
その他の病状がある可能性があります

通常、医師は低用量から開始します。その後、時間をかけて調整して、あなたに最適な量に達します。医師は最終的に、望ましい効果をもたらす最小用量を処方します。

以下の情報は、一般的に使用または推奨される投与量について説明しています。ただし、必ず医師の処方した用量を守って服用してください。医師はあなたのニーズに合わせて最適な投与量を決定します。

薬の形と強さ

ボスリフは経口摂取される錠剤として提供されます。 100 mg、400 mg、500 mg の 3 つの強度で入手できます。

フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) 慢性骨髄性白血病 (CML) の投与量

Ph+ CML の成人の場合、可能な用量は 2 つあります。

新たに Ph+ CML と診断され、まだ他の抗がん剤を服用していない人の場合、用量は 1 日 1 回、食事とともに 400 mg です。
別の薬を試しても効果がなかったか、マイナスの副作用を引き起こしたことのある人は、1日1回500mgを食事と一緒に摂取します。

場合によっては、医師はより低い用量から開始し、最大用量の 600 mg に達するまで毎日 100 mg ずつ用量を増やしていきます。

特定の副作用が発生したり、血液、肝臓、腎臓に障害がある場合は、医師が用量を調整することがあります。

飲み忘れた場合はどうなりますか?

飲み忘れた場合は、気づいた時点ですぐに服用してください。ただし、最後の服用から 12 時間以上経過している場合は、忘れた分は飲まずに次の日に通常の量を服用してください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。これにより、重篤な副作用のリスクが高まる可能性があります。

飲み忘れがないようにするには、携帯電話にリマインダーを設定してみてください。服薬タイマーも便利かもしれません。

この薬は長期間使用する必要がありますか?

ボスリフは長期治療として使用することを目的としています。あなたとあなたの医師がボスリフが安全で効果的であると判断した場合、おそらく長期にわたって服用することになるでしょう。

ボスリフは使用します

食品医薬品局 (FDA) は、特定の症状を治療するためにボスリフなどの処方薬を承認しています。ボスリフは、他の症状に対して適応外で使用されることもあります。適応外使用とは、ある症状の治療に承認されている薬が別の症状の治療に使用されることです。

フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) 慢性骨髄性白血病 (CML) に対するボスリフ

食品医薬品局（FDA）は、成人のフィラデルフィア染色体陽性（Ph+）慢性骨髄性白血病（CML）と呼ばれる血液がんの治療にボスリフを承認した。 CMLは慢性骨髄性白血病とも呼ばれます。ボスリフは、がん細胞の増殖を停止または遅らせることによって作用します。

新たに診断された Ph+ CML に対する有効性

ボスリフは、これまでにがんの治療を受けていない人で新たに診断された Ph+ CML の治療に効果的であることがわかっています。この使用に関して、ボスリフは FDA から早期承認を受けました。早期承認は初期の臨床試験データに基づいています。完全承認の決定は、より長期間継続中の臨床試験が完了した後に行われます。

この進行中の臨床試験では、Ph+ CML と診断され、これまでにがんの治療を受けていない人々を対象に、ボスリフとイマチニブ (グリベック) を比較しています。研究は最終結果が出るまで最長5年間継続する予定だが、1年目後にいくつかの結果が報告された。

ボスリフとグリベックの有効性は骨髄検査で測定されます。これらの検査では骨髄サンプルを採取し、治療後に体内に残っている細胞の数を数えます。この臨床試験では、反応は主要分子反応 (MMR) および完全細胞遺伝学的反応 (CCyR) として報告されました。 MMR は遺伝子レベルで骨髄を検査します。これは、細胞レベルで検査する CCyR よりも特異的です。

MMRとは、 BCR-ABL遺伝子（染色体をPh+にする変異）を持つ細胞のレベルが、治療を受けなかったCML患者のレベルより少なくとも1,000分の1であることを意味します。 CCyR は、テストで Ph+ 染色体 (Ph+ CML に見られる変異遺伝子) を持つ細胞が見つからなかったことを意味します。

ボスリフを服用している人のうち、12か月時点で47.2%がMMR、77.2%がCCyRを発症しました。（これは、血液中にがん細胞が検出されず、がんの症状がなかったことを意味します。）グリベックを服用している人のうち、12か月時点で36.9％にMMRが、66.4％にCCyRが認められました。

この臨床研究の完全な結果は、研究対象者を最長5年間追跡調査した後に入手可能になります。

過去に治療を受けた Ph+ CML に対する有効性

ボスリフは、治療抵抗性の Ph+ CML の治療にも有効であることがわかっています。（これは、他の治療法から利益が得られなくなったり、病気が特定の治療法に反応しなかったりすることを意味します。）この耐性は、たとえ何年も薬を服用していたとしても、治療中いつでも発生する可能性があります。副作用のために現在の治療に耐えられない人は、Ph+ CML のためにボスリフを服用することもできます。

ある臨床研究では、イマチニブ（グリベック）、ダサチニブ（スプリセル）、ニロチニブ（タシグナ）などの他の薬剤に耐性または不耐性のPh+ CMLの成人にボスリフが投与されました。各薬剤の有効性は骨髄検査で測定され、主要な細胞遺伝学的反応（MCyR）として報告されました。 MCyR は、Ph+ 染色体 (Ph+ CML に見られる変異遺伝子) を含む細胞が 35% 未満であることを意味します。

24週間の治療が終わるまでに：

以前にイマチニブを服用した人の40.1%はボスリフに対してMCyRを示しました。
以前にニロチニブまたはイマチニブのいずれかとダサチニブを服用した人の25.9%は、ボスリフに対してMCyRを示しました。

ボスリフの適応外使用

Ph+ CML (上記) に加えて、ボスリフも適応外で使用される場合があります。適応外医薬品の使用とは、ある用途で承認されている医薬品が、承認されていない別の用途に使用されることです。

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインによれば、ボスリフは急性リンパ芽球性白血病 (ALL)の治療に適応外で使用できます。ボスリフには、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）と呼ばれる薬物のクラスに属する薬物ボスチニブが含まれています。このクラスの薬剤は、フィラデルフィア染色体を持つがん細胞を特に標的とします。ボスリフは、Ph+ ALL などのフィラデルフィア陽性 (Ph+) がんにのみ使用できます。

ある研究では、以前に治療を受けたPh+ CMLまたはALLの成人がボスリフによる治療に反応したことが示されました。ただし、研究に参加した Ph+ ALL 患者の数は限られていました。

ボスリフとアルコール

ボスリフとアルコールとの相互作用は知られていません。

ただし、肝臓はボスリフとアルコールの両方を代謝（分解）します。したがって、ボスリフの服用中にアルコールを飲みすぎると、肝臓による薬の分解が妨げられる可能性があります。これにより、体内のボスリフのレベルが上昇し、肝障害などの重篤な副作用のリスクが高まる可能性があります。

ボスリフとアルコールはどちらも次のような副作用を引き起こす可能性があります。

吐き気
下痢
頭痛
疲労（エネルギー不足）

ボスリフ治療中にアルコールを摂取すると、これらの副作用のリスクが高まる可能性があります。アルコールを飲む場合は、ボスリフの服用中にどれくらいの量を飲んでも安全かについて医師に相談してください。

ボスリフ相互作用

ボスリフは他のいくつかの薬と相互作用する可能性があります。また、特定のサプリメントや食品と相互作用する可能性もあります。

異なる相互作用は異なる効果を引き起こす可能性があります。たとえば、相互作用によっては、薬の効果が妨げられる場合があります。その他の相互作用により、副作用が増加したり、重症化する可能性があります。

ボスリフとその他の薬

以下は、ボスリフと相互作用する可能性のある薬のリストです。このリストには、ボスリフと相互作用する可能性のあるすべての薬物が含まれているわけではありません。

ボスリフを服用する前に、医師および薬剤師に相談してください。あなたが服用しているすべての処方薬、市販薬、およびその他の薬について伝えてください。また、あなたが使用しているビタミン、ハーブ、サプリメントについても伝えてください。この情報を共有すると、潜在的な相互作用を回避できます。

あなたに影響を与える可能性のある薬物相互作用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

ボスリフとCYP3A4酵素に影響を与える薬剤

ボスリフを服用している人は、CYP3A4と呼ばれる酵素（タンパク質の一種）に影響を与える可能性のある薬剤との併用を避けるべきです。 (この酵素は体内で薬物を分解するのに重要です。)

これらの薬をボスリフと一緒に服用すると、体内のボスリフまたは他の薬のレベルが増加または減少する可能性があります。これにより、副作用のリスクが高まる可能性があります。

これらの薬物の例としては、次のようなものがあります。

真菌感染症の治療に使用される薬剤（ケトコナゾールやフルコナゾールなど）（体内のボスリフ濃度を上昇させる可能性があります）
細菌感染症の治療に使用される薬（リファンピンやクラリスロマイシンなど）（ボスリフと併用するとレベルが上昇する可能性があります）

多くの薬剤が CYP3A4 酵素に影響を与える可能性があります。薬物相互作用のリスクを下げるために、服用しているすべての薬について医師または薬剤師に相談してください。

ボスリフとプロトンポンプ阻害剤

ボスリフを服用している人は、プロトンポンプ阻害剤（PPI）との併用を避けるべきです。これらは、胸やけ、消化不良（胃のむかつき）、胃食道逆流症（GERD）に使用される薬です。これらの薬と一緒にボスリフを服用すると、体内のボスリフのレベルが低下し、効果が低下する可能性があります。

これらの薬物の例は次のとおりです。

ランソプラゾール (プレバシッド)
パントプラゾール（プロトニクス）
オメプラゾール (プリロセック)
ラベプラゾール（アシフェックス）
エソメプラゾール (ネキシウム)
デクスランソプラゾール (デキシラント)

PPI を服用していてボスリフの使用を希望する場合は、PPI の代替薬について医師または薬剤師に相談してください。

ボスリフとハーブとサプリメント

ボスリフは、グレープフルーツ抽出物を含むサプリメントと相互作用する可能性があります。これらの製品と一緒にボスリフを摂取すると、体内のボスリフのレベルが上昇し、さらなる副作用が発生する可能性があります。

ボスリフを開始する前に、摂取するすべてのサプリメント、特にグレープフルーツ抽出物を含む可能性のあるサプリメントについて医師に相談してください。

ボスリフと食べ物

ボスリフは、グレープフルーツやグレープフルーツジュースなどの特定の食品と相互作用する可能性があります。ボスリフとグレープフルーツジュースを一緒に摂取すると、体内のボスリフのレベルが増加する可能性があります。これにより、さらなる副作用が発生する可能性があります。定期的にグレープフルーツジュースを飲んだり、グレープフルーツを食べたりする場合は、医師に相談してください。

ボスリフの代替品

フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) 慢性骨髄性白血病 (CML) を治療できる薬剤は他にもあります。いくつかは他のものよりもあなたに適しているかもしれません。ボスリフの代替薬を見つけることに興味がある場合は、医師に相談してください。あなたに効果があるかもしれない他の薬について教えてもらえます。

注:ここにリストされている薬剤の中には、これらの特定の症状の治療に適応外で使用されているものもあります。

フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) 慢性骨髄性白血病 (CML) の代替療法

Ph+ CML の治療に使用できる他の薬剤の例は次のとおりです。

イマチニブ (グリベック)
ダサチニブ（スプリセル）
ニロチニブ (タシグナ)

Ph+ CML を治療するために別の薬を試すことに興味がある場合は、医師に相談してください。

ボスリフ vs. グリベック

ボスリフが同様の用途で処方される他の薬とどう違うのか疑問に思うかもしれません。ここでは、ボスリフとグリベックがどのように似ていて、どのように異なるのかを見ていきます。

材料

ボスリフにはボスチニブという薬剤が含まれています。グリベックにはイマチニブという薬剤が含まれています。

用途

食品医薬品局 (FDA) は、ボスリフとグリベックの両方を特定の種類の血液がんの治療に承認しました。

ボスリフとグリベックはどちらも以下の治療薬として FDA に承認されています。

新たに診断されたフィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) 成人の慢性骨髄性白血病 (CML)*
以前に治療を試みたが効果がなかったか、治療の中止が必要なマイナスの副作用を引き起こした成人のPh+ CML

さらに、グリベックは小児の Ph+ CML の治療として FDA に承認されています。（ボスリフは成人への使用のみが承認されています。）

グリベックは、次のような他の種類のがんの治療にも承認されています。

Ph+ 急性リンパ性白血病 (ALL)
骨髄がん、骨髄異形成症候群や骨髄増殖性疾患など
好酸球増加症候群または慢性好酸球性白血病（好酸球と呼ばれる血球の数が多いことを特徴とする血液疾患のグループ）
肥満細胞症（肥満細胞と呼ばれる細胞が皮膚や内臓に蓄積する状態）
特定の種類の皮膚がん
キット陽性の消化器（胃）がん

* この使用に関して、ボスリフはFDA から早期承認を受けていますが、グリベックは FDA の完全な承認を得ています。 （早期承認は初期の臨床試験データに基づいています。完全承認の決定は、より長期間継続している臨床試験が完了した後に行われます。）

薬の形態と投与方法

ボスリフとグリベックは両方とも、経口摂取する錠剤として提供されます。ボスリフは1日1回食事と一緒に服用します。グリベックは、用量に応じて1日1回または2回服用します。