キャッスルマン病とは何ですか?

キャッスルマン病は厳密にはがんではありませんが、キャッスルマン病に罹患している人は、非ホジキンリンパ腫を発症することがあります。

単中心型には治療が非常に効果的です。しかし、研究者らは多中心型に対する最適な治療法を確立していないため、見通しはあまり良くありません。

キャッスルマン病は稀な疾患であり、米国では毎年約 4,300 ～ 5,200 人がこの診断を受けています。

キャッスルマン病の種類、症状、原因、危険因子、診断、治療、見通しについて詳しく知るために読み続けてください。

単中心性キャッスルマン病

単中心性キャッスルマン病はこの病気のより一般的なタイプであり、リンパ節に影響を与えます。

リンパ節は通常体全体に存在し、体の免疫システムの一部です。これらのクラスターには、感染症やがんと戦う免疫細胞が含まれています。

単中心性疾患は、首、腹部、胸部などの単一の身体領域における単一のリンパ節の肥大、または複数のリンパ節の肥大として発症する可能性があります。

多中心性キャッスルマン病

多中心性キャッスルマン病は、全身のリンパ節の肥大として現れます。その結果、症状はより重篤になります。

また、ヒト ヘルペス ウイルス 8 (HHV-8) に関連するサブタイプ (HHV-8 陽性のもの) と HHV-8 陰性のもの (HHV-8 陰性のもの) の 2 つのサブタイプがあります。後者のタイプの別名は特発性で、原因が不明であることを意味します。

HHV-8 陽性サブタイプは多中心型症例の 25 ～ 50% に影響を及ぼしますが、HHV-8 陰性サブタイプは症例の 50 ～ 75% に影響を及ぼします。

HHV-8、つまりカポジ肉腫について詳しく学びましょう。

症状

以下は、いくつかの種類のキャッスルマン病の症状です。

単心的

単中心性キャッスルマン病のほとんどの人には症状がありません。症状が現れたとしても、通常は軽度であり、拡大したリンパ節が周囲の構造に圧迫されることによって生じます。

場合によっては、腫瘍の位置と大きさに起因すると思われる症状が発生する場合があります。たとえば、静脈の隣で増殖が発生すると、血管に隆起が生じ、血流が妨げられる可能性があります。

あまり一般的ではない兆候や症状には、全身性炎症に関連するものが含まれます。これらには次のものが含まれます。

• 熱
• 過度の発汗
• 発疹
• 疲れ
• 減量
• 低ヘモグロビン、酸素を運ぶ赤血球内のタンパク質
• 高C反応性タンパク質、急性炎症の兆候

多中心的

特発性多中心性キャッスルマン病の症状と徴候は次のとおりです。

• 以下のようなインフルエンザのような症状。
  • 熱
  • 減量
  • 寝汗
  • 疲れ
  • 吐き気
  • 嘔吐
  • 食欲不振
• 肝臓または脾臓の肥大
• 腹部の体液の蓄積、または体液の蓄積のその他の兆候
• 異常に大きいリンパ節、特に以下の部位:
  • 股間
  • 脇の下
  • ネック
  • 鎖骨
• 噴出性桜状血管腫、これは皮膚の増殖が突然発生するものです。
• 足と手のしびれ
• 腎機能障害
• 貧血、または赤血球の減少
• 高C反応性タンパク質およびその他の炎症マーカー
• 低血小板または高血小板、典型的な凝固を可能にする血球の断片
• 肝臓が作るタンパク質であるアルブミンが低い
• 高免疫グロブリンまたはガンマグロブリン、免疫応答を促進する抗体を含む物質

HHV-8 陽性サブタイプを持つ人には、大きなリンパ節が多く、症状を引き起こす炎症のエピソードが見られます。この型は一般に、HIV 感染者など、免疫力が低下している人に影響を与えるため、その状態の他の症状が現れることもあります。

原因

研究者はキャッスルマン病の原因についてほとんど知りません。しかし、いくつかの証拠は、免疫調節障害または免疫不全が原因である可能性を示唆しています。

免疫調節とは、免疫の活性化と抑制の間のバランスを維持する体のシステムを指します。逆に、免疫不全には、免疫系の機能の一部の欠如または問題が伴います。

HHV-8 陽性多中心型の原因としては、HHV-8 ウイルスの感染が知られています。さらに、HIV または免疫系を損なう別の疾患に罹患していると、リスクが高まる可能性があります。

危険因子

どちらのタイプのキャッスルマン病にも、既知の危険因子はありません。特定の食品、ライフスタイル習慣、または環境への曝露がこの症状に関連している可能性は低いです。

診断

キャッスルマン病はまれであり、他の病気と類似しているため、診断は困難です。ただし、次の検査は、その人がこの病気に罹患しているかどうかを判断するのに役立つ場合があります。

• リンパ節生検：これには、顕微鏡下でリンパ節からのサンプル組織を検査して、状態を示唆する可能性のある特有の特徴を特定することが含まれます。
• 画像検査: PET-CT (CT スキャンの一種) および X 線は、腫れたリンパ節の位置を特定するのに役立ちます。
• 臨床検査:定期的および特殊な検査は、他の症状を除外するのに役立つ場合があります。いくつかのテストには次のようなものがあります。
  • 完全な血球計算
  • HIV および HHV-8 の検査
  • 腎機能の指標であるクレアチニンや肝臓または腎臓の機能の指標であるアルブミンなどの臓器機能のマーカー

処理

治療は、その人が単中心性キャッスルマン病か多中心性キャッスルマン病かによって異なります。

単心的

第一選択の治療には、影響を受けたリンパ節を外科的に切除することが含まれます。これにより通常は治癒しますが、場合によっては症状が再発する可能性があると医療専門家は報告しています。

ただし、リンパ節の位置によっては常に切除できるわけではありません。このような場合、医師は症状を治療することを選択します。治療には次の 1 つ以上が含まれます。

• 症状が炎症症候群に起因する場合、治療には、炎症に関与するタンパク質を標的とするシルツキシマブ（Sylvant）による抗インターロイキン 6 療法が必要となる場合があります。
• 症状が圧迫によるものである場合、治療には特定の種類の免疫細胞を標的にして排除するリツキシマブ（リクサソン）が必要となる場合があります。
• 上記の選択肢で効果的な結果が得られない場合は、放射線療法が必要になる場合があります。

特発性、または HHV-8 陰性、多中心性

特発性多中心型患者の治療法として選択されるのはシルツキシマブ (Sylvant) であり、34 ～ 50% の人に効果があります。このアプローチに反応しない人に対して、医師は次のようにアドバイスすることがあります。

• リツキシマブ（リクサソン）
• 血液がんの化学療法レジメン
• 自己免疫疾患の治療法

HHV-8 陽性多中心性

第一選択治療はリツキシマブ（リクサソン）です。これは非常に効果的ですが、細胞傷害性化学療法、抗ウイルス剤、またはその両方が必要になる場合もあります。

合併症

キャッスルマン病の合併症はタイプによって異なる場合があります。

単中心型で最も深刻なものは、腫瘍随伴性天疱瘡 (PNP) と閉塞性細気管支炎 (BO) などの肺の異常の 2 つです。 PNP は致死的なことが多い自己免疫疾患ですが、BO は肺の小気道を閉塞する病気です。

多中心型の状態に関連する主な合併症は次のとおりです。

• 血栓塞栓症、剥がれた血栓により血管が閉塞する疾患
• 腎臓または肝臓の内臓障害
• 炎症反応

これらの合併症の中には、多中心性キャッスルマン病の患者にとって生命を脅かすものもあります。

見通し

2017年に中国で行われた研究では、単中心性キャッスルマン病において罹患したリンパ節を外科的に除去すると、ほとんどの場合治癒につながると報告されています。しかし、研究者らは多中心型に対する最適な治療法を確立していないため、結果はあまり好ましくありません。

一般に、単中心性キャッスルマン病にかかっても人の平均余命は変わりません。ただし、多中心型の場合はこの限りではありません。古い研究では、HIV 陰性でもある人の HHV-8 陽性多中心性疾患の 5 年全生存率は 65% であることが示されています。

さらに、HIV 陽性の人は予後が悪化する傾向があります。

しかし、新しい治療法は多中心性疾患患者の 5 年生存率を改善するのに役立ちます。

まとめ

キャッスルマン病は、リンパ節の肥大を伴う病気です。より一般的なタイプである単中心型は、1 つのリンパ節または体の 1 つの領域にのみ影響します。ただし、あまり一般的ではないタイプである多中心型は、体中の多くのリンパ節に影響を与えます。

いくつかの証拠は、キャッスルマン病が体の免疫系の調節の機能不全またはこの系の欠損に起因する可能性を示唆しています。 HHV-8 に感染している人は、この症状を発症する可能性が高くなります。

治療は単中心型の場合には非常に効果的ですが、多中心型の場合はそれほど効果的ではありません。したがって、単中心型は治癒可能な場合が多く、多中心型の見通しはあまり好ましくありません。