グルタル酸尿症 1 型: 原因、症状、治療法

代謝障害は、異常な化学反​​応が体の代謝を混乱させると発生します。これは、特定の物質を分解する体の能力に影響を与える可能性があります。

GA1 は、有機酸血症として知られる代謝障害のグループに属します。これらの疾患にはアミノ酸代謝の混乱が関与しており、通常は体内に存在しない酸の蓄積を引き起こす可能性があります。 GA1 では、これによりグルタル酸が蓄積され、脳に損傷を与える可能性があります。

GA1の定義

GA1 はグルタル酸血症 1 型としても知られ、まれな遺伝性代謝疾患です。これは脳有機性アシデミアとして知られる疾患群に属します。

この状態は、特定のアミノ酸の分解を助ける酵素の欠乏によって発生します。この酵素が不足すると、グルタル酸などの有毒化合物が体内に蓄積します。

これらの有毒化合物の過剰レベルは、脳に損傷を引き起こす可能性があります。特に、運動の制御を助ける脳の領域である大脳基底核を損傷する可能性があります。

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症状

GA1 の症状は通常、生後数か月まで現れません。ただし、GA1 を持つ一部の赤ちゃんは、平均より大きな頭 (大頭症) または筋力低下 (筋緊張低下) を持って生まれることがあります。

GA1 を持つ人は、生後 3 年以内に急性脳症危機を経験する可能性があります。これにより、脳の損傷、運動障害、発達の遅れ、発作、脳や目の後ろの周囲の出血が生じる可能性があります。急性脳症クリーゼを示唆する可能性のある初期の臨床徴候は次のとおりです。

• 食欲不振または摂食困難
• エネルギー不足
• イライラ
• ぎくしゃく感
• 筋力低下
• 吐き気、嘔吐、下痢

他の場合には、症状は青年期または成人期に始まることもあります。これらには、頭痛、めまい、細かい運動能力の低下などの非特異的な神経症状が含まれる場合があります。

GA1 を持つ人は代謝危機を経験する可能性もあります。これは、有機酸などの化合物が異常に高く危険なレベルまで蓄積したときに発生します。病気や絶食などのストレス要因は、代謝危機を引き起こす可能性があります。

原因

GA1 は、GCDH 遺伝子の変化の結果です。この遺伝子は、グルタリル CoA デヒドロゲナーゼ (GCDH) 酵素の生成に関与しています。この酵素が機能していないか欠乏している場合、体はアミノ酸のリジン、ヒドロキシリジン、トリプトファンを完全に分解できません。

通常、体はこれらのアミノ酸をグルタル酸に分解し、その酸をエネルギーに変換します。しかし、GA1 を持つ人では、GCDH 酵素が欠損しているため、脳や体内に有害なグルタル酸が蓄積します。

GA1 は常染色体劣性疾患です。これは、この状態を遺伝させるためには、人は 2 つの GCDH 遺伝子変異 (それぞれの親から 1 つ) を受け取らなければならないことを意味します。

GA1 は人口全体のおよそ 100,000 人に 1 人に発生します。ただし、次のような特定のグループでより蔓延しています。

• ペンシルベニア州のオールド・オーダー・アーミッシュ・コミュニティ
• カナダのオジ・クリー族先住民族
• アイルランドのアイルランド人旅行者コミュニティ
• ノースカロライナ州のランビー人口
• 南アフリカのコサ族コミュニティ

診断

ほぼすべての赤ちゃんは、すぐには分からない症状をチェックするために、かかとプリックテストとして知られる簡単な血液検査を受けます。このスクリーニング方法は、GA1 などの代謝障害の特定に役立ちます。

検査で異常な結果が示された場合、代謝チームは診断を確定するためにさらなる検査を実施します。代謝チームは、代謝医師、栄養士、看護師の専門家で構成されます。通常、診断精密検査には、グルタル酸および関連化合物のレベルを測定するための血液検査と尿検査が含まれます。

診断を確定するために、医療専門家は GCDH 酵素分析または GCDH 遺伝子変異体の遺伝子検査を実施する場合があります。

処理

2020年の研究によると、GA1の早期診断と治療は、典型的な成長と精神運動発達をサポートしながら、潜在的な合併症を防ぐことができます。

GA1 の管理および治療のガイドラインには、代謝維持治療が含まれています。これには、代謝チームと緊密に連携し、低タンパク質の食事に従い、グルタル酸レベルを下げる薬を服用することが含まれます。

専門の代謝栄養士が低タンパク質の食事を調整します。特に、この食事法では、リジンやトリプトファンなどのアミノ酸の摂取量が減少します。栄養士は、必須アミノ酸、ミネラル、ビタミンを適切に摂取できるように、リジンを含まず、トリプトファンを減らしたアミノ酸配合を提供することもあります。

食事療法に加えて、栄養士はL-カルニチン、リボフラビン、コエンザイム Q10などのサプリメントを推奨する場合があります。

医療チームは緊急治療に関する詳細な指示を提供します。緊急時の計画は子供と大人で若干異なりますが、エネルギーを供給し、脳と体内の有害物質の蓄積を制限するためにブドウ糖またはブドウ糖を豊富に含む溶液を投与することが含まれます。

対他のタイプのグルタル酸尿症

グルタル酸尿症は有機酸尿症のグループであり、主に 3 つのタイプがあります。それぞれのタイプは、異なる代謝酵素に影響を与える異なる遺伝子変化から生じます。

GA1 が最も一般的なタイプです。これは、GCDH 酵素を作るための指示を与える GCDH 遺伝子の変化によって起こります。

GA2 は、ETFA、ETFB、または ETFDH 遺伝子の変化によって発生する可能性があります。これらの遺伝子の変異は、電子伝達フラボタンパク質 (ETF) と ETF デヒドロゲナーゼ (ETFDH) という 2 つの酵素の欠損を引き起こす可能性があります。

GA3 の有病率は現時点では不明です。これは、C7ORF10 遺伝子またはスクシニル-CoA:グルタル酸-CoA トランスフェラーゼ (SUGCT) 遺伝子の変異に起因する可能性があります。

まとめ

GA1 は、まれな遺伝性代謝異常症です。これは、特定のアミノ酸の分解に重要な役割を果たす GCDH 酵素の欠損によって引き起こされます。この酵素がないと、グルタル酸などの有毒化合物が体内に蓄積する可能性があります。

場合によっては、GA1 が脳損傷を引き起こし、運動に影響を与える可能性があります。医療専門家は、血液検査や尿検査を通じて GA1 を診断することがよくあります。 GA1 の治療には、低タンパク質の食事に従い、十分な栄養摂取を確保するために特別な配合を摂取することが含まれます。