リリストルはどのようにしてオピオイド誘発性の便秘を軽減できるのでしょうか?

重度の痛みがある人は、医師からオピオイド薬の処方を受ける場合があります。ただし、これらのオピオイドは人によっては重度の便秘を引き起こす可能性があります。これは、それらが中枢神経系と腸の両方のオピオイド受容体に結合することによって機能するために起こります。

オピオイド薬を服用している人は、便秘が非常に不快感を引き起こすため、鎮痛剤の使用を中止することがあります。その結果、激しい痛みが再発します。

臭化メチルナルトレキソンとしても知られるリリストルは、この状況の人々を助けることができます。

この記事では、リリストルの仕組み、その有効性、およびこの薬を使用することで考えられるリスクについて説明します。

リリストアの仕組み

モルヒネなどのオピオイドは、脳内の痛み受容体を麻痺させることで痛みを止めます。ただし、消化管の受容体も麻痺させます。

消化器系のしびれは、筋肉が未消化の食物や便を直腸に向かって移動させないことを意味します。

食物が消化管を通過する速度が遅いほど、結腸が食物から吸収する水の量が多くなります。すると便は乾燥して硬くなります。

その間、収縮は小腸の中央で起こりますが、食物を前方に押し出すことはありません。消化器系からの分泌量が減り、便意が減り、便秘になります。

リリストル、または臭化メチルナルトレキソンは、腸内のオピオイドの麻痺効果をブロックします。この薬は腸内の受容体に結合し、受容体に対するモルヒネの影響をブロックするため、受容体は麻痺しなくなります。これは、腸の筋肉が再び正常に便を処理できるようになることを意味します。

リリストルは脳には入らないため、モルヒネは鎮痛効果を発揮し続けます。この薬が脳に入ると、モルヒネの鎮痛効果が打ち消され、患者は再び痛みを感じます。

効果

メチルナルトレキソンは非常に効果的な薬です。

2016年のある研究では、メチルナルトレキソンを服用している人の45.9パーセントが、最初の投与から4時間以内にレスキューなしの排便を経験したことがわかりました。薬を服用してから 5 週間目までに、参加者の約 70% が週に 3 回以上のレスキューなしの排便を経験しました。

2017年の非盲検試験では、この薬を48週間服用した人に現れた副作用は吐き気、腹痛、 下痢のみであり、これらは軽度から中等度に過ぎなかったことが判明しました。この試験では、注射の 34.1% で 4 時間以内に排便が誘発されました。

リスク

Relistor の一般的な副作用には次のようなものがあります。

• 腹痛
• 鼓腸
• 吐き気
• めまい
• 下痢

リリストルを服用した後、通常よりも発汗量が多くなる場合もあります。

副作用が起こる可能性は低く、副作用の重さのために薬の服用を中止する人はほとんどいません。

ただし、胃腸閉塞のある人はリリストルを服用しないでください。

開発と使用

1978 年、シカゴ大学の同僚たちは、耐えられない便秘のために痛みのためにモルヒネを服用しない人々を助ける方法を探し始めました。彼らは、オピオイドの鎮痛効果を低下させることなく便秘を治療できる薬を見つけたいと考えていました。

主任研究者のレオン・ゴールドバーグ博士は、ロペラミドなど、脳に侵入せずに消化器系のオピオイド受容体に作用する薬剤がすでに入手可能であることに気づいた。

研究チームは、脳に侵入せず、モルヒネの鎮痛効果を中和することなく便秘を解消する薬を探すために、化合物のスクリーニングを開始した。

ドイツの製薬会社ベーリンガーインゲルハイムが製造した N-メチル-ナルトレキソン (MNTX) と呼ばれる化合物が有望でした。

2005年、試験を経て、製薬会社2社がこの薬の開発とメチルナルトレキソンの販売に関する契約を締結した。

この新薬は、便秘や術後イレウスなどのオピオイド誘発性の副作用を治療することになる。この状態では、腸の一部が麻痺し、腹筋が食べ物を前に押し出すことができなくなります。腹部手術後に術後イレウスが発生する可能性があります。

食品医薬品局（FDA）は2008年にオピオイド誘発性便秘の治療薬としてリリストルを承認した。