急性リンパ性白血病の治療プロトコルは何ですか?

ALL に罹患している人は、骨髄で過剰に多くのリンパ芽球または芽球細胞を生成します。芽球細胞はリンパ球の未熟な形態であり、感染と戦うのに役立つ白血球です。

芽細胞はリンパ球ほどには感染症と戦うことができません。これにより、貧血や赤血球レベルの低下、血小板減少症や血小板レベルの低下が引き起こされる可能性があります。血小板レベルが低いと、出血が起こりやすくなります。

ALL は、米国のすべてのがん症例の 0.5% 未満を占めています。 ALLは小児でより一般的ですが、成人ではALLにより死亡する可能性が高くなります。

ALL を患っている人にはさまざまな治療法があります。治療により、患者の ALL が治癒したり、寛解したりすることができます。この記事では、ALL の治療プロトコル、奏効率、見通しについて説明します。

すべての治療計画

人が ALL と診断されると、医療チームは治療計画を立てることができます。 ALL の治療計画は通常、次の 3 つのステップで構成されます。

• 誘導
• 統合
• メンテナンス

米国癌協会によると、ALL の治療には通常約 2 年かかります。患者の治療の強度は、その患者が抱えている ALL の重症度または種類によって異なります。

ALL の小児は、ALL の成人とは異なる治療を受ける場合があります。

自分にとって最適な治療法について医師に相談することができます。

ALL の詳細については、こちらをご覧ください。

誘導

導入治療は、患者の ALL を完全寛解させることを目的としています。完全寛解とは、治療後に ALL の痕跡がまったくなくなることです。人は次のことを行うことでこれを達成します。

• 5%未満の芽球細胞を含む骨髄
• 正常な赤血球数
• ALLの兆候や症状はない

ただし、完全寛解後も少量の ALL 細胞が体内に残る可能性があります。これらの細胞が複製すると、ALL が再発する可能性があります。 ALLが再発した場合は、さらなる治療が必要になります。

ALL 治療の導入期では、通常、化学療法を受けます。導入化学療法は通常約 1 か月続きます。人は、通常次のようなさまざまな化学療法薬を組み合わせて投与される場合があります。

• ビンクリスチン
• デキサメタゾンまたはプレドニゾン
• ドキソルビシンやダウノルビシンなどのアントラサイクリン系薬剤

患者の見通しに応じて、追加の化学療法薬を受ける場合があります。これらの薬には次のようなものがあります。

• シクロホスファミド
• L-アスパラギナーゼ
• 高用量のメトトレキサートまたはシタラビン（ara-C）

65 歳以上の人は、同じ化学療法薬を異なる用量で投与する場合があります。

フィラデルフィア染色体を持つ ALL を患っている場合は、追加の治療が必要になる場合があります。フィラデルフィア染色体は 2 つの遺伝子の異常な融合です。この遺伝子融合により、すべての細胞の増殖を助ける異常なタンパク質が生成されます。

医師は、標​​的療法を使用してフィラデルフィア陽性 ALL を治療できます。標的療法は、特定のがん細胞を標的とする治療法です。

中枢神経系（CNS）の予防

2020年のレビューでは、医師は初期診断時に症例の3～5％で白血病が脳と脊髄にまで達していることを発見していると述べています。再発時にはこれが 30 ～ 40% に増加します。このため、医師は導入中に ALL が CNS に広がるのを防ぐ治療または予防を処方することがよくあります。すでに中枢神経系に関与している場合、治療によりそこにあるすべての細胞が破壊される可能性があります。

CNS の予防には以下が含まれます。

• くも膜下腔内化学療法。医療専門家がCNS組織間の液体に化学療法薬を注入するものです。
• 他の化学療法薬の高用量
• 脳と脊髄の放射線療法

化学療法と放射線療法の違いについては、こちらをご覧ください。

キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法

CAR T 細胞療法は免疫療法の一種です。免疫療法は、人の免疫システムを利用してすべての細胞と戦うがん治療法です。

CAR T 細胞療法には、人の T 細胞を除去し、改変して血液中に再挿入することが含まれます。 T 細胞はリンパ球の一種で、侵入した微生物を攻撃したり、他の白血球を増強したりすることができます。 CAR T 細胞は、ALL 細胞上の特定のタンパク質を攻撃するように改変されており、ALL 細胞の破壊に役立ちます。

現在、CAR T細胞療法は、初期治療には使用されず、再発疾患の治療にのみ使用されます。

統合

ALL が寛解すると、地固め治療に進むことができます。医師は地固め治療を使用して、ALL 細胞数をさらに減少させます。

通常、導入療法後、数か月間地固め療法を受けます。通常、医師はこの段階でも中枢神経系の予防薬の処方を続けます。地固め中、患者は通常、寛解導入時に受けたのと同じ化学療法薬を受けます。

特定の種類の ALL は再発する可能性が高くなります。 ALL が再発するリスクがある場合、医療チームは幹細胞移植 (SCT) を推奨する場合があります。

幹細胞は、他の種類の細胞に成長できる細胞です。 ALL を持つ人は、がん性幹細胞を健康な幹細胞に置き換える SCT を受けることができます。

兄弟がいる場合、遺伝的によく一致する兄弟の幹細胞の使用を医師が推奨する場合があります。あるいは、血縁関係のない適合ドナーから幹細胞を受け取ることもできます。

メンテナンス

固化後にはメンテナンス処理が行われます。医師はこれらの治療法を使用して、すべての細胞が戻らないようにします。

維持療法は約2年間受けます。通常は化学療法が含まれますが、この段階では標的療法やCNS予防も継続される場合があります。

ALL 治療に対する奏効率

米国癌協会によると、成人の 80 ～ 90% が ALL 治療中に寛解を経験します。ただし、寛解している人の約 50% は再発します。これは、ALLの実際の治癒率は約40％であることを意味します。

ALL を持つ人の見通しは、次のような特定の要因によって異なります。

• 人の年齢
• ALL のサブタイプ
• 人のALL細胞内の特定の遺伝子または染色体の異常
• 診断時の白血球数

治療開始から 4 ～ 5 週間以内に寛解に至る人々は、それ以降に寛解に至る人々よりも見通しが良好です。まったく寛解に至らない人は見通しが悪くなります。

国立がん研究所は、ALL を患う小児の約 98% が治療後に寛解を達成すると指摘しています。

残存または再発した ALL の治療

治療によりすべてを治すことができますが、再発することもよくあります。これは再発性または再発性 ALL として知られています。

再発性 ALL は、白血病細胞の一部が誘導、硬化、維持後に生き残った場合に発生する可能性があります。これらの生き残った細胞は複製され、以前と同じように戻ります。治療後 3 年以内に ALL が再発した場合、医師はそれを早期再発と分類します。 3年後に発生した場合、晩期再発として分類されます。

再発した ALL の治療は、初期 ALL の治療と同様です。これらの治療法には次のようなものがあります。

• さまざまな化学療法薬を使用する併用化学療法
• 標的療法
• SCT
• CAR-T細胞療法
• 中枢神経系の予防
• 放射線治療

見通し

ALL を持つ人の生存率は、年齢などの特定の要因に依存する可能性があります。治療後の 19 歳までの小児および青少年の 5 年生存率は約 80 ～ 90% です。 ALL 治療後の成人の 5 年生存率は 68.6% です。

ただし、ALL を再発した人の生存率は低くなります。 2020年の論文では、ALLが再発した小児の5年生存率は約50%であると述べられています。

2020年の研究では、再発性ALLを有する成人が初回寛解後すぐに再発した場合の5年生存率は5.8%であると指摘されています。後から発症する再発性 ALL の成人の 5 年生存率は 20% です。

まとめ

ALL は血液がんおよび骨髄がんの一種です。 ALL を患っている場合、さまざまな治療選択肢が利用可能です。人は自分にとって最も適切な治療法について医療チームと話すことができます。

治療は 3 つの段階に従って行われます。

• 導入、寛解に焦点を当てる
• 統合。残っているすべてのセルを削除することを目的としています。
• メンテナンス、ALL の復帰を防ぐのに役立ちます

すべての治療に対する反応率は高いです。ただし、ALLが戻る可能性もあります。再発した ALL 患者の見通しは、初回 ALL 患者よりも悪いです。