片頭痛治療は時間の経過とともにどのように変化したか

片頭痛について最初に言及されたのは紀元前 1550 年で、古代エジプトの医学文書に記載されていました。それ以来、医師たちは片頭痛に関連する痛みやその他の症状の治療と予防に努めてきました。 1920 年代後半から現在までの片頭痛治療の歴史について詳しく学ぶために読み続けてください。

1920年代

1920 年代に、最初の片頭痛薬が利用可能になりました。

麦角

麦角は、医師が急性片頭痛の治療に使用した最初の薬の 1 つです。エルゴタミンの発売は 1926 年に遡りますが、エルゴタミンは低コストで長期間効果が持続する薬であるため、依然として人気があります。麦角には、エルゴタミンやジヒドロエルゴタミンなど、さまざまな製剤があります。

通常、頭痛の再発を伴う長期にわたる片頭痛発作の治療にエルゴタミンが使用されます。

この薬には、次のようなさまざまな製剤があります。

• 経口錠剤
• 吸入器
• 座薬、通常カフェインを含む
• 静脈を通した静脈内（IV）注入

麦角には、セロトニンレベルを高め、炎症を軽減する働きがあります。ただし、血管を収縮させる作用もあるため、高血圧がコントロールされていないなど、特定の症状のある人には適していません。また、重大な副作用を引き起こすことが多く、依存症のリスクが高くなります。

1960年代から1970年代

この時期に、片頭痛治療にベータ遮断薬が導入されました。

ベータブロッカー

1966 年、ロバート ラブキン博士はプロプラノロールとして知られるベータ遮断薬の心臓痛に対する効果を研究していました。研究中に、彼は研究参加者の一人が片頭痛発作の頻度が大幅に減少したことに気づきました。

10年後、他の2人の医師が片頭痛の治療にプロプラノロールを毎日使用することに関する研究結果を食品医薬品局（FDA）に提出しました。その後、FDA はそれを片頭痛発作を予防する最初の薬として承認しました。

プロプラノロールは現在、チモロールやメトプロロールを含むベータ遮断薬のグループの1つであり、片頭痛発作の予防に使用できます。これは、世界中の医師が最も一般的に処方する片頭痛予防薬の 1 つです。

ベータ遮断薬は心拍数を下げ、血管を弛緩させ、体全体の血流を改善します。しかし、その効果が片頭痛の治療にどのように役立つのか、専門家は完全には確信していません。

医学界は、ベータ遮断薬を 20 世紀で最も重要な医学的発見の 1 つとみなしています。これは、それらが片頭痛のケアに役割を果たし、以下の治療にも役立つためです。

• 高血圧
• 不安
• 特定の種類の震え
• 胸痛
• 不規則な心拍

1990年代から2000年代

この期間中に、片頭痛を持つ人々により効果的な薬が利用できるようになりました。

トリプタン製剤

医師たちは、トリプタンの開発は片頭痛治療の分野において革命的であると考えました。

スマトリプタンとして知られる最初のトリプタンは、1991 年にヨーロッパで入手可能になりました。それまで、片頭痛の治療にこれほど効果があると証明された薬は他にありませんでした。

2008年、アメリカ頭痛協会は、トリプタンは過去50年間で最も重要な頭痛薬の進歩であると宣言しました。

このクラスの薬剤は、痛みの信号が脳に到達するのを防ぎます。また、痛みや吐き気などの片頭痛の他の症状を引き起こす物質の放出もブロックします。

抗カルシトニン遺伝子関連ペプチド（抗CGRP）療法

何十年もの間、専門家は片頭痛発作は脳の血管の問題の結果であると信じていました。

しかし、1980 年代後半から 2000 年代初頭にかけて、研究者たちは、機能不全に陥った神経信号も関与していることを証明しようと取り組みました。

2019年の研究論文によると、研究者らは、顔と脳の間で痛みの感覚を伝える神経、つまり三叉神経と、CGRPと呼ばれるシグナル伝達分子が片頭痛において重要な役割を果たしていると考えた。

CGRP は、神経系と脳に存在するタンパク質の一種です。体内での痛みの伝達に役割を果たします。体内の CGRP の放出は、脳を取り囲む保護膜層である髄膜の炎症による痛みを引き起こす可能性があります。

研究者らは、2004 年に IV 抗 CGRP 療法の最初の概念実証研究を発表しました。この研究は、その後数十年間で、CGRP 抗体や CGRP ゲパントを含むさまざまなタイプの片頭痛薬の開発への道を開きました。

2010年代から2020年代

この間に、さまざまな新しい治療選択肢が利用可能になりました。

ボトックス

FDA は 2010 年に慢性片頭痛を予防するボトックス注射を承認しました。ボトックスに含まれるボツリヌス神経毒は、脳内の特定の神経伝達物質の活性を低下させます。

この承認は、ボトックスが慢性片頭痛患者の頭痛の重症度と頻度を軽減するのに効果的であることが判明した研究に基づいて行われました。治療も忍容性が良好でした。

Cerena 経頭蓋磁気刺激装置 (TMS) デバイス

2013 年、FDA は片頭痛の症状を治療するための最初のデバイスを承認しました。メーカーは家庭用にデバイスを設計しました。

セレナ TMS と呼ばれるこの装置は、磁気エネルギーの短いパルスを後頭部に供給することで機能しました。これにより、後頭皮質と呼ばれる脳の特定の部分に電流が発生します。この電流は、前兆を伴う片頭痛の影響を軽減または排除するのに役立ちます。

メーカーは最終的にセレナ TMS を市場から削除し、代わりに Spring TMS を使用しましたが、同社はこれも市場から削除しました。それ以来、FDA は SAVI Dual TMS および他のいくつかの治療装置を承認しました。これらは一般に小型で安価です。承認されたモデルは次のとおりです。

• セファリー
• ネリヴィオ
• ガンマコア
• 宗教

CGRP抗体

CGRP モノクローナル抗体は、CGRP 分子の作用をブロックすることによって機能します。この治療法は、体内で自然に発生する物質の作用をブロックすることにより、片頭痛の発作を軽減または停止させます。

これらの薬の最初の薬であるエレヌマブ-aooe（アイモビグ）は、2018年にFDAの承認を取得しました。人々はこの薬を月に1回自己注射によって投与します。

これは、CGRP 分子の活性をブロックする最初に承認された予防的片頭痛治療法です。現在、医師はガルカネズマブ ( エムガリティ) やフレマネズマブ (アジョビ) などの他の CGRP 抗体薬を処方することもあります。

ディタンス

ジタンは選択的セロトニン受容体作動薬とも呼ばれます。

2019年、FDAはこれらの薬剤の最初のものであるラスミディタン（Reyvow）を承認しました。これは、20年以上ぶりに承認された新しいクラスの急性片頭痛治療薬でした。

Reyvow は、神経の炎症を止め、痛みの信号が脳に伝わるのを防ぐことによって作用します。

片頭痛発作の最初の兆候が現れたら、この薬を服用する必要があります。

CGRP ゲパンツ

CGRP gepants は CGRP 受容体アンタゴニストの一種です。これは、CGPR 分子が体内の受容体部位に適切に結合するのを妨げることを意味します。そうすることで、片頭痛発作を引き起こす一連の出来事を止めることができます。

トリプタン系薬剤とは異なり、ゲパントは血管を収縮させないため、医療専門家は、心臓や血管の病気を持つ人や脳卒中を起こした人にとってゲパントはより安全であると考えています。

FDA は 2019 年にこれらの薬剤の最初のウブロゲパント ( Ubrelvy ) を承認しました。2020 年にリメゲパント (Nurtec) が FDA の承認を取得しました。同庁はまた、2021年にAtogepant（Qulipta）を、2023年にzavegepant（Zavzpret）を承認した。

CGRP抗体点滴静注

初の予防的 IV 片頭痛治療薬であるエプチネズマブ-jjmr (Vyepti) は、2020 年に FDA の承認を取得しました。

この薬は脳内の CGRP をブロックし、痛みの信号を止めます。

医療専門家は、通常 3 か月に 1 回、30 分間かけて点滴を行います。 2 つの第 3 相臨床試験 (突発性片頭痛に対する PROMISE-1 と慢性片頭痛に対する PROMISE-2) では、1 か月あたりの頭痛の日数が大幅に減少しました。

まとめ

時間の経過とともに、片頭痛治療は 1960 年代のベータ遮断薬の使用から 90 年代初頭のトリプタン製剤の開発まで進化しました。医学界は、トリプタンの開発を片頭痛治療の分野における医学的画期的な進歩とみなしました。

それ以来、研究者たちはボトックスや治療用刺激装置などの他の治療法を開発してきました。

2000 年代初頭にカルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) が片頭痛の治療と予防の標的となることが証明されると、CGRP 療法は片頭痛治療の分野に革命をもたらしました。