生物学的製剤がクローン病の選択肢になるのはいつですか?

クローン病は、消化管内に一時的な炎症、腫れ、刺激を引き起こす慢性炎症性腸疾患 (IBD) です。

クローン病の治療法はありませんが、投薬、ライフスタイルの変更、手術などの治療が症状の管理に役立ちます。

生物学的製剤とは何ですか?

生物学的製剤は、体内で見つかる天然タンパク質を改変したもので、研究室で設計された一連の医薬品です。これらの種類の薬は、病気を引き起こす生物学的プロセスを中断することによって作用します。

コルチコステロイドなどの他の種類のクローン病治療薬と比較して、生物学的製剤は病気の根本的な原因をより具体的に標的にし、オフターゲットの副作用を少なくして炎症を管理するのに役立ちます。

生物学的製剤には、バイオシミラーとして知られる一連の医薬品も含まれます。バイオシミラーは、クローン病の治療のために食品医薬品局 (FDA) からすでに承認されている他の生物学的製剤と構造的および機能的に類似しています。

生物学的製剤は、静脈内 (IV) または皮下注射による注射薬として入手できます。

クローン病における生物学的製剤の種類

クローン病を治療するための生物学的製剤は、病気の原因となる炎症分子の活性をブロックする抗体で構成されています。

現在クローン病の治療に使用されている生物学的製剤には、主に 3 つのカテゴリーがあります。

• 抗腫瘍壊死因子（抗TNF）剤
• インテグリン受容体拮抗薬
• インターロイキン阻害剤

抗 TNF 剤とインターロイキン阻害剤は、腸内の炎症を促進する特定のタンパク質をブロックすることによって機能します。

インテグリン受容体遮断薬も炎症を防ぎますが、腸細胞の表面にある特定の受容体をブロックすることによって機能します。これにより、炎症を引き起こす免疫細胞が腸内に侵入するのを防ぎます。

生物学的製剤が異なると、人によって効果が異なります。人がそれぞれの薬にどのように反応するかを知る方法はないため、医師は効果的に寛解を誘導し維持するための適切な選択肢が見つかるまで、いくつかの選択肢を試すことがあります。

抗TNF剤

抗 TNF 剤には次のものがあります。

• アダリムマブ（ヒュミラ、アムジェビタ、シルテゾ、ヒミロス）
• セルトリズマブ (Cimzia)
• ゴリムマブ（シンポニ）
• インフリキシマブ (レミケード、レンフレクシス、インフレクトラ、IXIFI)

インテグリン受容体拮抗薬

インテグリン受容体拮抗薬には次のようなものがあります。

• ナタリズマブ（タイサブリ）
• ベドリズマブ (エンティビオ)

インターロイキン阻害剤

ウステキヌマブ (ステララ) は、クローン病に対するインターロイキン阻害剤の一種です。

治療アプローチ

医師は通常、中等度から重度の症状を引き起こすクローン病の治療に生物学的製剤を使用します。これらは、単独の治療法として使用することも、必要に応じてより適切な管理を提供するために他の種類の薬剤や他の生物学的製剤と組み合わせて使用​​することもできます。

2021年現在、米国消化器病学会（AGA）は、必要に応じてクローン病治療の初期段階で生物学的製剤を使用することを推奨しています。

AGAは、生物学的製剤の投与を早期に開始した人は、後で投与を開始した人に比べて再発率が低く、疾患に関連した合併症が少なく、疾患の寛解を経験する可能性が高いことを発見した研究に基づいてこの推奨を行っています。

これらの推奨事項は、生物学的製剤の使用に対するより積極的なアプローチを表しています。生物学的製剤は、通常、医師が他のいくつかの種類の薬に反応しなかった人々のために予約されています。

10年前の時点で、クローン病患者のうち最初の治療薬として生物学的製剤を開始した人は1%未満でした。最近、推奨される治療法が変更されたため、これが変更され、人々がより早く寛解に達するのに役立つ可能性があることが期待されています。

副作用

生物学的製剤は、病気の原因となる免疫プロセスをより標的を絞って抑制できるため、クローン病治療の主流となっています。これにより、治療の有効性が高まり、体内での標的外効果の可能性が減少する可能性があります。

しかし、クローン病に関与する分子は体に他の影響を及ぼし、依然としていくつかの副作用が発生する可能性があります。

クローン病の生物学的製剤で考えられる副作用には次のようなものがあります。

• かゆみ、痛み、腫れなどの注射部位の反応
• 頭痛
• 発熱または悪寒
• じんましんやその他の発疹
• 肝機能の変化
• 関節炎や狼瘡様反応などの免疫関連の影響

皮膚反応と免疫関連の影響は、抗 TNF 薬で最も一般的です。非常にまれに、この種の薬剤はリンパ腫や神経系障害などのより重篤な副作用を引き起こす可能性もあります。

生物学的製剤の服用中に健康や幸福感に変化が生じた場合は、医療専門家に相談する必要があります。これらの薬を処方する医師は、起こり得る副作用を監視するために定期的な血液検査を推奨する場合もあります。

感染症のリスク

クローン病の治療に使用される生物学的製剤は、免疫系の一部を阻害することで作用します。これは病気によって引き起こされる炎症の管理に役立ちますが、ウイルスや細菌の感染と戦う体の能力にも影響を与える可能性があります。

クローン病のためにウステキヌマブやアダリムマブなどの生物学的製剤を服用している人は、治療中に活動性になる可能性のある基礎感染症の評価を受ける必要があります。これには、結核やB型肝炎ウイルス感染症が含まれます。

また、推奨されているように、インフルエンザ、肺炎球菌、新型コロナウイルス感染症の追加免疫などのワクチン接種を最新の状態に受けておく必要があります。

重篤な病気を避けるために、発熱、咳、悪寒などの感染症の症状がある場合は、できるだけ早く医療専門家に相談する必要があります。

その他の考慮事項

生物学的製剤を開始するかどうか、またどれを使用するかを決定する際、医師は安全性と有効性以外にもさまざまな要素を考慮することがあります。

たとえば、人が他の病状を患っている場合、考えられる副作用や安全性の懸念に基づいて消化器内科医が選択する特定の生物学的製剤に影響を与える可能性があります。

英国の2022年の研究によると、IBD専門医は、うっ血性心不全、がん、または慢性または再発性感染症を患っているクローン病患者に対して、インフリキシマブよりもベドリズマブを選択する可能性が高かった。

医師は、既存の皮膚疾患のある人に対しては抗 TNF 薬を避けることもあります。これは、それらが皮膚の副作用に最も一般的に関連していることが研究で判明しているためです。

人によって異なる薬剤が異なる経路（IV と皮下注射）で投与されるため、医師は治療法を選択する際にライフスタイル要因も考慮する場合があります。一部の IV 薬は頻度が低い場合もありますが、注入のために一度に数時間医療施設を訪れる必要があります。一部の皮下薬は自宅で服用することも、医療専門家が外来診療所で迅速に投与することもできます。

医療専門家は、治療への適切なアプローチを決定する際に、これらすべての要因と患者が抱える可能性のあるその他の懸念事項を考慮します。

まとめ

生物学的製剤は、中等度から重度のクローン病の治療中のどの時点でも使用でき、早期に使用するとより良い結果が観察されます。これらの薬は、単独で、または他の薬と組み合わせて、管理されていないクローン病患者が長期間寛解を経験するのに役立ちます。

IBDの専門家は、生物学的製剤を選択する際に、全体的な健康と安全性への懸念を含むいくつかの要素を考慮します。重篤な副作用はまれですが、これらの薬では発生する可能性があるため、これらの薬の服用中に健康状態に変化があった場合は、医療専門家に相談する必要があります。