脊髄性筋萎縮症を診断できる検査は何ですか?

脊髄性筋萎縮症（SMA）は、脊髄の「下位運動ニューロン」と呼ばれる神経細胞の進行性喪失を引き起こす遺伝性疾患です。これらの神経細胞は、嚥下、呼吸、四肢の動きの調節に役立つ筋肉を制御します。

SMA 患者のほとんどは、運動ニューロンの制御を担うタンパク質をコードする遺伝子が欠損しているか、遺伝子に変化があります。このタンパク質は「生存運動ニューロン」（SMN）と呼ばれ、 SMN1遺伝子とSMN2遺伝子によってコードされています。

SMA は遺伝性疾患であるため、特定の検査は出生前、出生中、出生後の診断に役立ちます。

この記事では、SMA の検査を受けることを検討すべき時期と、利用可能な検査の種類について説明します。

SMA を理解する

運動ニューロンが適切に機能するためには、SMN タンパク質に依存します。 SMN1とSMN2 の2 つの遺伝子が SMN の生成に寄与します。 SMN1 は体のほぼすべての SMN 生成を制御しますが、 SMN2 はSMN1が生成するものの約 10% を生成します。

SMA は、人のSMN1遺伝子の両方のコピーに変異がある場合に発生します。そして、それはSMN2遺伝子ではなく、 SMN1遺伝子の変異の結果としてのみ発生します。

SMA 患者は全員、 SMN2遺伝子のコピーを少なくとも 1 つ持っていますが、この遺伝子のコピーを複数持っている人もいます。 SMN2 遺伝子のコピーが多い人は、SMA の重症度が低いようです。

SMA の治療法の 1 つは、 SMN2遺伝子を標的にして、より多くの SMN タンパク質を生成するよう指示します。

SMA の検査をいつ検討すべきでしょうか?

脊髄性筋萎縮症検査では、SMA タイプ 1、2、または 3 を患っている人の約 95% で SMA を特定できます。また、標準的な SMA 検査では、本人がその状態にない場合でも、SMA に関連する異常な遺伝子を保有しているかどうかを特定することもできます。

以下のいずれかに該当する場合は、SMA 遺伝子変異の検査を受けることを検討する必要があります。

• 彼らは SMA の家族歴を持っています。SMA の家族歴があると、その人がその状態を発症したり、関連する遺伝子変異を子孫に受け継いだりするリスクが増加します。そのため、SMA の家族歴を持つ人は、特に子供を産む予定がある場合、遺伝子変異があるかどうかを調べたいと思うかもしれません。
• SMA の症状が現れる:以下の SMA の症状がある人は、SMA の検査を受けることについて医師に相談する必要があります。
  • 進行性の筋力低下
  • 腕、脚、体幹の制御が徐々に困難になる
  • 進行性の呼吸困難と嚥下困難
• その人は新生児または乳児であり、発達のマイルストーンを達成していません。座ったり、補助なしで歩くなど、特定の発達のマイルストーンを満たしていない場合は、SMA の兆候である可能性があります。

妊娠前の検査

妊娠を考えている人は、SMA 血液検査を受けて、この状態に関連するSMN1遺伝子の異常または欠陥コピーがあるかどうかを確認できます。リスクのある方にはこちらをお勧めします。

およそ40人に1人から60人に1人がSMN1遺伝子変異を持っています。両親が両方とも変異を持っている場合、子供が変異したSMN1遺伝子の両方のコピーを受け継ぎ、SMA を発症する確率は 4 分の 1 です。

妊娠中の検査

出生前SMA検査は、羊水または胎盤中の異常なSMN遺伝子をチェックします。羊水は胎児を包む袋の中の液体です。胎盤は、子宮とへその緒を繋ぐ円盤状の組織です。

羊水検査では長い針を使用して羊水を採取しますが、胎盤検査または慢性絨毛サンプリング (CVS) では胎盤から細胞を採取します。どちらの場合も、医師は分析のためにサンプルを研究室に送ります。

通常、医師は次のいずれかに該当する場合、胎児の SMA 検査を推奨します。

• 両親は両方ともSMAの遺伝子変異を持っています。
• 胎児超音波検査では、胎動の低下や拘縮などの異常所見が見られます。

出生後の検査

2021年現在、アメリカの39の州が新生児スクリーニングの日常的な一環としてSMA血​​液検査を実施している。このプロセスにより、SMA の早期診断と治療が可能になり、最良の結果が得られます。

新生児、乳児、または子供でも、頭を上げたり座ったりできるなどの発達のマイルストーンを満たしていない場合は、SMA の検査を受ける必要があります。

次に何が起こるか

新生児または乳児が SMA 検査で陽性となった場合、健康な SMN タンパク質を増やす治療を受けることがあります。この目的で医師が使用できる 2 つの治療法は、ヌシネルセン療法と遺伝子置換療法です。

SMA の症状を管理し、生活の質を向上させるために、支持療法を受けることもあります。

ヌシネルセン

ヌシネルセンは、医師が脊椎周囲の体液に注射する疾患修飾薬です。この薬はSMN2遺伝子を標的としています。これにより、より完全な SMN タンパク質が生成されます。

成功すれば、ヌシネルセンはSMAの症状の発症を遅らせたり止めたりするのに役立ち、場合によっては病気を回復させることさえできる。

遺伝子置換療法

2 歳未満の子供も、遺伝子置換療法 (GRT) と呼ばれる処置を受けると恩恵を受ける場合があります。この処置の間、子供たちはオナセムノゲン・アベパルボベクという薬剤の静脈内注入を1回受けます。この薬は、機能的なSMN1遺伝子のコピーを運動ニューロン細胞に送達することによって作用します。

支持療法

SMA の新生児、乳児、子供は、SMA の症状を管理し、生活の質を向上させるために、医療専門家チームからの支持療法を受けることもあります。 SMA に対する支持療法の例は次のとおりです。

• 理学療法
• 言語療法
• 呼吸療法
• 栄養モニタリング

SMA キャリアのオプション

SMA の遺伝子変異を持っている人が子供を産めないというわけではありません。しかし、それは子供たちがこの病気にかかるリスクが高いことを意味します。

SMA を持つ人は、変異したSMN1遺伝子のコピーを子孫全員に与えるため、子孫全員が保因者になります。 SMA 患者にその変異を持ったパートナーがいる場合、その子孫は SMA を発症する可能性が高くなります。両方のパートナーが SMA を患っている場合、その子供も SMA を発症します。

子どもを持ちたいが、SMAの遺伝子変異を持っており、子どもへの遺伝が心配な人々のための選択肢があります。彼らは次のことを検討するかもしれません:

• SMAの出生前検査を受けています
• 体外受精の一環として子宮に移植する前に、胚のSMAを検査する
• SMA遺伝子変異を持たないドナーからの精子による子宮内授精を受けている
• 代理出産を追求する
• 採用する

まとめ

脊髄性筋萎縮症 (SMA) は、下位運動ニューロンの進行性の喪失につながる遺伝的疾患です。人々は遺伝子検査を受けて、SMAに罹患しているかどうか、またはこの病気の原因となるSMN1遺伝子変異のコピーを保有しているかどうかを確認できます。突然変異を持っている人は、子孫にそれを伝えるリスクがあります。

子供を産む予定のある人、特に家族歴にこの病気がある場合は、SMA の検査を受ける必要があります。理想的には、妊娠前にスクリーニングを受ける必要があります。出生前スクリーニングも可能であり、胎児超音波検査で胎児の発育異常または低下が見られた場合、医師はこれを推奨する場合があります。

SMA の早期発見と治療により転帰が改善されるため、多くの州で新生児の SMA 検査が行われています。それ以外の場合、新生児、乳児、および子供が特定の発達のマイルストーンを満たしていない場合は、スクリーニングを受ける必要があります。