非小細胞肺がんにおける遺伝子変異について知っておくべきこと

人の遺伝子に影響を与える可能性のある突然変異には、体細胞と生殖系列の 2 種類があります。

体細胞突然変異は、化学物質、毒素、またはその他の因子への曝露などの外部要因によって発生します。対照的に、生殖系列変異は遺伝性です。

この記事では、 NSCLCに関連する遺伝子変異、それが誰に影響を与えるか、危険因子は何かなどを調査します。

NSCLCにおける遺伝子変異の種類

遺伝子は細胞の遺伝的構成を提供します。それらは、いつ再生するか、いつ消滅するかなど、各細胞がどのように機能するかのあらゆる側面を決定します。

遺伝子が変異すると、細胞内に問題が生じる可能性があります。がんの場合、突然変異は制御不能な細胞増殖を引き起こします。突然変異が影響する機能には、細胞が適切なタイミングで死滅するか分裂する能力がオフになることや、細胞の分裂、再生、成長する能力がオンになることが含まれます。

これらの変異のいずれかが発生すると、がんが発生する可能性があります。

2020 年の調査によると、NSCLC を引き起こす変異は、最も一般的に次の遺伝子に影響を与えます。

• EGFR
• TP53
• クラス
• メット
• 未分化リンパ腫キナーゼ( ALK )
• ROS1
• BRAF

EGFR

EGFRは細胞の外側に存在し、細胞の分裂と成長を助けるタンパク質です。研究によると、NSCLC 症例全体の最大 23% に EGFR 遺伝子変異が関与しています。

TP53

TP53 は、損傷した細胞の抑制を助け、がんを予防する役割を担う遺伝子です。潜在的に問題のある細胞を自然に標的にして排除する p53 と呼ばれるタンパク質を生成します。

研究により、TP53 遺伝子変異が NSCLC 症例の約 50% に存在することが示されています。発生率が高いにもかかわらず、現時点ではこの変異に対処する標的療法がないため、すべての医師がこの変異の検査が重要であると考えているわけではありません。

クラス

KRAS 遺伝子変異は主に喫煙歴のある人に影響を及ぼし、NSCLC 症例全体の約 30% を占めます。

メット

NSCLC とともに生きるすべての人々のうち、約 5% が MET 遺伝子変異を持っています。この変異は、多くの場合、変異が存在しない NSCLC 症例よりも攻撃的です。

アルク

ALK 遺伝子変異は、NSCLC を患う全個人の約 5% に影響を与えています。

他の遺伝子と同様に、細胞の成長と分裂を担当します。また、非喫煙者や若者にも多くみられます。

ROS1

NSCLC とともに生きる人の約 1 ～ 2% が ROS1 遺伝子変異を持っています。この変異は主に喫煙をしない若者に影響を及ぼします。

BRAF

BRAF 遺伝子変異は、以前または現在喫煙している人によく見られます。 NSCLC患者の約3～4%が罹患しています。

これらの突然変異は通常誰に影響を及ぼしますか?

遺伝子変異は誰にでも影響を与える可能性がありますが、一部の人々は特定の集団によく見られます。

たとえば、KRAS 遺伝子変異と BRAF 遺伝子変異は両方とも、以前または現在喫煙していた人でより頻繁に発生します。対照的に、ROS1 および ALK 遺伝子の変異は、喫煙をしない若い人に影響を与える傾向があります。

遺伝子変異を持つ親を持つ人は、両親のどちらかから変異を受け継ぐ可能性が高くなります。

遺伝性NSCLCを発症するリスクがある人は、いつ、どのくらいの頻度でスクリーニングを受けるべきかについて医師に相談する必要があります。

危険因子

研究によると、両親から遺伝子変異を受け継いだ人は、他の人よりもNSCLCを発症するリスクが高いことが示唆されています。

喫煙関連の危険因子が蔓延しているため、専門家はこの変異をまだ完全には理解していませんが、遺伝的遺伝子変異を持つ人は標的療法による治療が成功する可能性が高い可能性があります。

米国癌協会によると、NSCLC を発症する最も一般的な危険因子は喫煙です。

ただし、次のような他の要因により、生涯にわたって NSCLC を発症するリスクが高まる可能性があります。

• ラドン
• 副流煙
• 大気汚染
• アスベスト
• ディーゼル排気

化学物質への曝露や、遺伝または後天的な遺伝子変異も影響を与える可能性があります。

診断

米国肺がん財団は、NSCLC の診断を受けた人に遺伝子検査またはバイオマーカー検査を受けることを推奨しています。これらの検査では、原因となる遺伝子変異が調べられるため、医師は対象を絞った、より効果的な治療を行うことができます。

バイオマーカー検査には生検が含まれます。医師による生検の実施方法はさまざまで、長い針、気管支鏡、その他の器具の使用が含まれる場合があります。

医師が組織を除去したら、突然変異の存在を調べるための検査のためにサンプルを検査室に送ります。

検査結果を受け取るまでにかかる時間は、サンプルのサイズ、検査室、およびサンプルを採取したオフィスによって異なります。早急に結果が必要な場合、医師はできるだけ早く結果を得るために緊急注文を要求する場合があります。

処理

NSCLC の治療は、どの遺伝子が影響を受けたかによって異なります。

遺伝子変異のある人は、標的療法の対象となる可能性があります。これらの治療法は、細胞の制御不能な増殖を引き起こす正確な問題に対処するのに役立ちます。

標準治療はがんの段階によっても異なります。一般的な治療オプションには次のようなものがあります。

• 高周波アブレーション
• 放射線治療
• 化学療法
• 免疫療法
• 手術
• 緩和ケア

臨床試験

標的薬物療法によるNSCLCの治療は、有望な結果が得られる新しい治療アプローチです。したがって、これらの種類の治療法は、一般の人々に対してどれだけ効果的で安全であるかを判断するために臨床試験が行われています。

臨床試験には、薬の有効性と安全性をテストするためのいくつかの段階が含まれます。

主要な段階は 3 つあります。一般に、第 1 段階の参加者は最少人数ですが、第 3 段階の検査は大規模で、処方薬の発売に近づくことがよくあります。

臨床試験では定期的に参加者を募集しています。臨床試験への参加に興味のある人は、自分が参加できると思われる研究について医師に相談したいと思うかもしれません。

個人は、国立がん研究所の Web サイトで治験の募集を探すこともできます。治験に申し込む前に医師に連絡する必要がある。サインアップする前に、費用とトライアルの長さに関する情報を確認することをお勧めします。

まとめ

遺伝的変異と後天的変異の両方が、NSCLC のいくつかの症例の原因となります。

医師が遺伝子変異の原因を発見すると、がんをより効果的に治療するために標的療法を使用できる可能性があります。

肺がんの診断を受けた人は、遺伝子変異の検査を受けることについて医師に相談する必要があります。臨床試験への登録について話し合うことも検討したいと考えているかもしれません。