皮膚科医のジョアン・ポール博士が、中等度から重度の湿疹に対するこの治療法に関する質問に答えます。
これは免疫系に影響を与える薬物の一種です。これらの薬は免疫システムを抑制したり強化したりする可能性があります。全身薬とは、人がそれを口から摂取するか、注射または静脈内（IV）薬として受け取ることを意味します。医療専門家は通常、病院または入院患者の環境で点滴薬を投与します。
皮膚に直接塗布する局所薬とは異なり、これらの薬は体全体に影響を与えます。これは、治療を受ける皮膚の領域だけでなく体全体が関与するため、局所薬よりも副作用が多くなる可能性があることを意味します。
湿疹は、免疫システムが過剰に活性化している皮膚の状態です。したがって、免疫抑制薬の使用は、中等度から重度の湿疹を患っている人々の症状を軽減するのに役立ちます。全身免疫抑制剤は、治療のリスクが利益を上回らないため、軽度の湿疹の場合には通常使用されません。
はい、現在ではさまざまな種類の免疫調節治療が利用可能です。湿疹のある人々の場合、免疫抑制剤は主に、これらの人々に存在する過剰な免疫反応に対抗するために使用されます。
利用可能な主なプレーヤーは次のとおりです。
- コルチコステロイド
- 免疫抑制剤
- 生物製剤
- ヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤
コルチコステロイドは、免疫系も抑制する抗炎症薬です。プレドニゾンは、湿疹の治療に使用される一般的な経口コルチコステロイドです。
中等度から重度の湿疹の治療に使用される免疫抑制剤には、次のものがあります。
- シクロスポリン
- メトトレキサート
- ミコフェノール酸モフェチル
- アザチオプリン
名前が示すように、これらの薬は免疫系のさまざまな部分を抑制することによって作用します。
生物学的製剤は、免疫系の特定の部分を標的とする新しい薬です。デュピルマブ (Dupixent) は、湿疹の治療に承認された最初の生物学的製剤です。この薬はインターロイキン (IL)-4 受容体を特異的にブロックします。この特定の経路を遮断すると、IL-4 と IL-13 の両方のレベルが低下します。
これら 2 つのサイトカイン (免疫系に関与するタンパク質の一種) は、湿疹のある人の炎症を引き起こすと考えられています。それらのレベルが低下すると、炎症が少なくなり、かゆみや不快感が少なくなります。
トラロキヌマブ-ldrm (Abry) は、湿疹に対して承認された最新の生物学的製剤であり、IL-13 を標的とし、IL-13 がその受容体に結合するのを防ぎます。これは、湿疹の再発を促進する下流の炎症カスケードを止めるのに役立ちます。
JAK 阻害剤は「新参者」です。これらの薬剤は JAK ファミリーの酵素を標的とします。ヒトには、JAK1、JAK2、JAK3、チロシンキナーゼ 2 (Tyk2) の 4 種類の酵素があります。
これらの酵素は人の免疫反応において重要な役割を果たし、炎症を促進します。 JAK 阻害剤は、特定の JAK 酵素をブロックし、炎症に寄与するシグナル伝達経路を妨害することによって機能します。
アブロシチニブ (Cibinqo) とウパダシチニブ (Rinvoq) は両方とも JAK1 阻害剤であり、経口 (経口) で服用します。ルキソリチニブ (Opzelura) は JAK1 と JAK2 の両方をブロックし、1 日 2 回皮膚に直接 (局所的に) 塗布するクリームです。
生物学的製剤や JAK 阻害剤などの湿疹用の新しい免疫調節薬は、湿疹の再発時に蔓延する炎症と戦うという点で、より正確です。
デュピルマブやトラロキヌマブ-ldrmなどの新しい生物学的製剤は、望ましくない副作用を軽減することを目的として、主に湿疹に関与する免疫系のより特定の部分を標的としています。
JAK 阻害剤は、特定の JAK 酵素をブロックし、湿疹の炎症に寄与するシグナル伝達経路を妨害することによって作用します。
免疫系は湿疹などの症状では過剰に活性化しますが、細菌、ウイルス、真菌、がんから私たちを守る役割も担っています。メトトレキサートやプレドニゾンなどの古い薬は、免疫系をより広範囲にブロックします。これは、これらの薬を使用すると副作用が起こりやすく、感染症やがんにかかる可能性が高いことを意味します。
プレドニゾンには、骨量減少、体重増加、糖尿病、失明などの多くの望ましくない副作用もある可能性があり、湿疹に非常に効果的な薬であるにもかかわらず、この薬を長期使用できないのはこのためです。
生物学的製剤と JAK 阻害剤は非常に新しい薬であるため、これらの薬剤が長期的に使用しても安全かどうかを判断するのは困難です。湿疹は慢性的で、生涯にわたる可能性のある症状であるため、この困難な皮膚症状の管理には、効果的で安全な薬を使用することが重要です。
湿疹の軽度の場合には、ステロイド軟膏やクリームなどの湿疹の局所治療が効果的です。中等度から重度の湿疹に悩まされている人、特にそれが体の表面積の広い範囲に広がっている場合、局所薬では症状を抑えることができません。
より重度の湿疹の場合、皮膚科医はできるだけ早く症状を楽にするために、局所療法に全身免疫調節薬を追加する傾向があります。湿疹の再発が治まった後は、全身薬の投与を減らし、局所薬のみを継続することができます（維持療法）。
湿疹は慢性疾患であるため、多くの人はきれいな肌を「維持」し、再発の回数を減らすための維持療法を必要としています。
前述したように、全身免疫調節薬は通常、中等度から重度の湿疹を患い、湿疹が生活の質に重大な影響を与えている人にのみ使用されます。患者が広範囲に関与している場合、全身に局所薬を塗布するのは難しいため、医師は全身薬の投与も検討します。
また、局所投薬や光線療法（光線療法）を試しても症状の改善が見られない、または再発を繰り返した場合、医師は全身薬の投与を検討します。
ただし、全身免疫調節薬には副作用が伴います。感染症や特定のがんのリスクが高い人、あるいは肝臓や腎臓の病気を患っている人は、このクラスの薬剤の候補者であるかどうかを判断するために慎重なスクリーニングが必要です。
誰もがこのクラスの薬剤の適用に適しているわけではありません。前述したように、軽度の湿疹は全身療法ではなく局所療法で安全に管理できます。幼児や高齢者は免疫系が脆弱であるため、通常、全身治療の対象者としては適していないと考えられています。
妊娠中または授乳中の人は、発育中の赤ちゃんへのリスクと流産や死産のリスクのため、メトトレキサート (妊娠カテゴリー X) などの薬を服用できません。
メトトレキサートは肝臓に損傷を与える可能性があるため、肝臓疾患のある人はこの薬を服用しないでください。重度の感染症、肝炎、結核の既往歴のある方も、これらの薬の使用を控えてください。
糖尿病のある人は、プレドニゾンなどの薬剤の使用を検討する際には、血糖値が上昇する可能性があるため注意する必要があります。
このクラスの薬では薬物アレルギーの可能性があるため、薬物自体または薬物の一部に対して薬物アレルギーの既往歴がある人は、生命を脅かす（致命的）可能性があるアナフィラキシーを防ぐために、さらなる使用を厳しく避ける必要があります。
がんの既往歴のある人は、全身免疫調節薬の投与を検討する際には注意が必要です。これらの薬剤はがんのリスクを高めたり、以前のがんの再発を引き起こしたりする可能性があります。
全身免疫調節薬は、皮膚だけでなく体全体に影響を与える可能性があります。このクラスの薬が局所薬よりも多くのリスクと副作用を引き起こすのはこのためです。
このリスクを軽減する唯一の方法は、このクラスの薬剤を完全に避けることです。長期的な維持療法ではなく、急性再燃の治療に使用を限定することもリスクを軽減しますが、排除することはできません。
全身治療を選択する場合は、適切な手指衛生と、年齢に応じた最新の予防接種を受け続けることが、特定の感染症にかかるのを防ぐのに役立ちます。定期的に医師の診察を受け、定期的な評価や血液検査を受けることは、潜在的な副作用の存在を監視するのに役立ち、医師が迅速かつ適切に治療できるようになります。
全身薬はアレルギー反応を引き起こす可能性があるため、人々がアレルギー薬物反応の症状をよく理解し、何に注意すべきか（呼吸困難、嚥下困難、発疹など）を理解することが重要です。これらの症状に気づいた場合は、直ちに薬の服用を中止する必要があります。
プレドニゾンなどの古い薬は、次のような副作用を引き起こす可能性があります。
- 体重増加
- 糖尿病
- 失明
- 骨量減少
- 皮膚が薄くなる
- クッシング症候群
メトトレキサートは以下の原因となる可能性があります。
- 脱毛
- 下痢
- 嘔吐
- 腹痛
- 口内炎
- 肝臓と腎臓の損傷
- 妊娠中の人の流産と死産
ミコフェノール酸モフェチルは以下の原因となる可能性があります。
- 頭痛
- めまい
- 胃の不調
- 下痢
- 嘔吐
- 大腸炎
シクロスポリンは高血圧や腎臓障害を引き起こす可能性があります。
アザチオプリンは以下を引き起こす可能性があります。
- 脱毛
- 吐き気
- 下痢
- 皮膚がん
- 薬物過敏症反応
- スティーブンス・ジョンソン症候群/中毒性表皮壊死症
これらの古い薬はすべて、感染症やがんのリスクが高くなります。
生物学的製剤や JAK 阻害剤などの新しい免疫調節薬は、作用機序が標的にされているため、副作用が少なくなります。デュピルマブの主な副作用は次のとおりです。
- 結膜炎（はやり目）
- 口唇ヘルペス
- 薬剤が皮膚に注射された場合の局所皮膚反応（注射部位反応）
臨床試験では、トラロキヌマブ-ldrm の一般的な副作用は次のとおりです。
- 上気道感染症
- ピンクの目
- 注射部位の反応
- 血中好酸球（アレルギー反応のマーカー）レベルの増加
JAK 阻害剤の潜在的な副作用には次のものがあります。
- 感染症（帯状疱疹、上気道感染症、インフルエンザ様疾患、毛嚢炎、口唇ヘルペス）
- 疲れ
- 頭痛
- ニキビ
- 吐き気
- 嘔吐
- 腹痛
- 熱
- 筋肉痛
- 高血圧
- 血中クレアチンホスホキナーゼの増加
- 血小板数が少ない
- 血液好中球（感染症と戦うことに重点を置いた白血球の一種）の減少
JAK 阻害剤には、生物学的製剤よりもはるかに広範囲かつ深刻な潜在的な副作用があるようです。ただし、これらのタイプの薬は両方とも研究がまだ進行中であるため、将来的に多かれ少なかれ副作用が発見される可能性があります。
全身免疫調節薬には非常に多くの副作用が生じる可能性があるため、これらの薬を長期間服用することは賢明ではありません。ほとんどの皮膚科医はこれらの薬を使用して症状の悪化を素早く鎮め、その後患者をその薬から離脱させます。
長期の投与が必要な場合は、皮膚科医が定期的な検査を予定し、潜在的な副作用がないかモニタリングします。これには、身体検査や血液検査、必要に応じて画像検査が含まれます。
全身免疫調節療法が湿疹の管理に効果がない場合、他にもいくつかの選択肢があります。
場合によっては、アザチオプリンなどの特定の種類の免疫調節薬には反応しない場合がありますが、生物学的製剤などの別の種類の免疫調節薬には見事に反応します。場合によっては、医師が薬の投与量を変更するだけで済む場合もあります。
併用療法も選択肢の一つです。これは、誰かが局所治療または光線療法とともに全身免疫調節薬を使用する場合です。
ストレスは湿疹の誘因となる可能性があります。瞑想、ヨガ、トークセラピー、自然の中での運動などのストレス軽減テクニックはすべて、症状を改善し、症状の悪化を軽減するのに役立ちます。
最後に、患者とその皮膚科医がすべての治療選択肢を使い果たした場合、その患者は臨床試験に参加して新しい薬を試すことができるかもしれません。
人間は複雑であり、すべての治療法がすべての人に同じように効果があるわけではありません。ここは医療の「芸術」が行われ、人々の薬が特定のニーズに合わせて調整される場所です。
これは、湿疹を解消し、将来の再発を予防または軽減するのに役立つ適切な薬や治療計画を見つけるまでに、試行錯誤が必要であることを意味している可能性があります。
湿疹の治療には、現在、この困難で困難な皮膚疾患を治療するための薬剤がさらに多く開発されており、開発も進められているため、今がエキサイティングな時期です。
ジョアン・ポール博士は、乾癬、皮膚がん、有色人種の皮膚、世界保健を専門とするABMS理事会認定皮膚科医です。彼女はまた、ハイチ、トリニダード・トバゴ、メキシコ、マラウイ、ウガンダ、インド、ボツワナの国々で7つの医療ミッションを完了しました。
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参考文献一覧
- https://www.abms.org/board-certification/