ピリドキシン依存性てんかんについて知っておくべきこと

国立衛生研究所 (NIH) は、PDE をてんかん重積状態を引き起こす生涯にわたる発作障害と定義しています。てんかん重積状態は、長期にわたる発作を経験することです。

PDE は子宮内の胎児に影響を及ぼし始める可能性があります。あるいは、出生後または乳児期初期に症状が現れることもあります。

医師はこの症状を抗発作薬で治療することはできません。ただし、ピリドキシン (ビタミン B6) の補給により発作活動を軽減できる可能性があります。

この記事では、PDE について詳しく説明します。誰に影響を与えるかを詳細に説明した後、その症状、原因、診断について説明します。 PDE の治療法と見通しについても詳しく説明します。

ピリドキシン依存性てんかんが影響を与える可能性のある人

NIH によると、PDE は米国で 5,000 人未満が罹患する稀な症状です。症状は出生前または乳児期初期に現れる可能性が最も高くなります。

これは非常にまれなことであるため、研究者は、一部の集団がこの症状を発症するリスクが高いかどうかを確実に推定することができません。たとえば、研究者は人種や民族が PDE の危険因子であるかどうかを知りません。

National Organisation for Rare Disorders (NORD) は、PDE は男性と女性に平等に影響を与えると述べています。

ピリドキシン依存性てんかんの症状

NIHが強調しているように、PDEでは発作が常に存在します。この症状を持つ人は、発作活動が長く続く状態であるてんかん重積状態を経験することもあります。てんかん重積状態は、人々のニューロンに長期的な問題を引き起こす可能性があります。

PDE のその他の症状は次のとおりです。

• 胎児のときの異常な動き
• 脳または神経系の成熟の遅れ
• 新生児の呼吸の問題
• イライラ
• 低いアプガースコア（医師が新生児の健康状態を評価するために使用する検査）
• 脳梁は未発達で、左半球と右半球を繋ぐ脳領域です。
• 乳児の頃の摂食障害

あまり一般的ではない症状には、顔のしかめっ面、脳の萎縮、異常な目の動きなどがあります。

ピリドキシン依存性てんかんの原因

NORD によると、PDE はアンチキチン遺伝子ALDH7A1の変異から発生します。

アンチキチンは、脳内のいくつかの酵素の代謝に影響を与える酵素です。これらの酵素は、ニューロン間の電気信号の伝達を制御するように機能します。それらは脳の発達にも重要な役割を果たします。

継承

PDE には強い遺伝的要素があり、常染色体劣性遺伝パターンに従います。この遺伝パターンでは、誰かが各生物学的親から症状を特徴付ける遺伝子を受け継ぐことによって PDE を獲得します。

個人が健康な遺伝子と一緒にこれらの遺伝子の 1 つだけを受け取った場合、症状を示さずに病気を運ぶ可能性があります。

NORD は、この遺伝子を持つ 2 人の親に子供が生まれた場合、子供が PDE を患う確率は 25% であると述べています。子供が PDE を患っていないが、この状態を保持するリスクは 50% です。

彼らの子供がこれらの遺伝子を受け取らず、この疾患を持たない可能性は 25% です。

ピリドキシン依存性てんかんの診断

2022年のレビューによると、医師は胎児または乳児が発作を経験した場合、PDEを疑う可能性があります。しかし、これだけでは医師が PDE 患者を診断するのに十分ではありません。

この状態の他の兆候には、ピリドキシン、または血液または尿中の高濃度の酵素α-アミノアジピン酸セミアルデヒドに反応する発作が含まれます。

乳児が PDE であることを確認するには、医師は分子遺伝学的検査を行う必要があります。これには、遺伝物質のサンプルを採取し、それを実験室で検査することが含まれます。これらの検査により、乳児のALDH7A1遺伝子に変異があるかどうかを確認できます。

ピリドキシン依存性てんかんの治療

上記の 2022 年のレビューによると、PDE の特徴は、抗発作薬にあまり反応しない発作です。しかし、PDE 発作は、ビタミン B6 として知られるピリドキシンを毎日大量に補給するとよく反応します。

PDE は非常にまれであるため、研究者は B6 補給の最適量を確立できませんでした。上記のレビューのガイドラインでは、次の 1 日の投与量を推奨しています。

• 新生児： 100ミリグラム（mg）
• 乳児:体重 1 キログラム (kg) あたり 30 mg、最大量 300 mg
• 小児、青少年、成人：体重1kgあたり30mg、最大500mg

症状が悪化した場合、医師は一時的にこれらの用量を2倍にすることがあります。この治療により、PDE 発作の重症度と頻度を軽減できます。ただし、PDE の治療法は知られていません。

ピリドキシン依存性てんかんの見通し

PDE は生涯続く症状であり、困難を伴う場合があります。

さらに、2019年の論文では、PDE患者は知的障害を有するリスクが高いと指摘されています。 2022 年の論文では、このリスクは 70% であるとされています。たとえ治療で発作をうまくコントロールできたとしても、リスクが完全に消えるわけではありません。

PDE の人は長生きできます。しかし、上記の2022年の論文は、PDEを患う一部の乳児が生後数か月、数日、さらには数時間以内に死亡したと指摘しています。これは、PDE の症状である可能性のある呼吸困難によって発生する可能性があります。

親や介護者へのサポート

PDE は、人の健康と生活の質に重大な影響を与える可能性がある深刻な状態です。

したがって、この症状を持つ人の親または介護者になることは困難な場合があります。ただし、親や介護者はてんかん財団で支援を受けることができます。

まとめ

PDE は、 ALDH7A1遺伝子の変異によって発生するまれな発作障害です。実の両親が両方ともこの変異を持っている場合、子供が PDE を患うリスクは 25% あります。

PDE は、一度に数分間発作を起こす重積状態を含む多くの症状を引き起こします。 PDE を持つ人は、重度の知的障害を抱えている可能性もあります。

医師は抗発作薬で PDE を治療することはできず、現時点ではこの状態を治療する方法はありません。ただし、ピリドキシンを毎日補給すると症状を軽減できます。