MNT が調査: 抗 HER2 薬と転移性乳がんとの闘い

このタンパク質は腫瘍細胞の成長と増殖を引き起こし、これらの乳がんを進行性かつ急速に拡大させます。

抗 HER2 薬は HER2 タンパク質を標的とし、さまざまなメカニズムを通じてその機能をブロックします。これらは HER2 タンパク質を特異的に標的とするため、標的療法の一種とみなされます。

この記事では、転移性乳がん（MBC）の治療におけるこれらの薬剤の役割と、それらが将来の治療にどのような影響を与える可能性があるかを探ります。

利用可能な抗HER2薬

米国癌協会 (ACS) によると、乳癌の約 15 ～ 20% が HER2 陽性です。

現在、モノクローナル抗体とキナーゼ阻害剤の 2 つのクラスの抗 HER2 薬が利用可能です。

モノクローナル抗体

モノクローナル抗体は、有害な細胞を攻撃する免疫系の能力を模倣する研究室で作られた分子です。

HER2 陽性乳がんの治療では、モノクローナル抗体ががん細胞上の HER2 タンパク質に結合し、がん細胞の成長と増殖を阻止します。

モノクローナル抗体の中には「裸」のものもあります。これは、モノクローナル抗体が単独で血流に入るということを意味します。他のものは抗体薬物複合体であり、これはモノクローナル抗体と別の薬物の組み合わせであることを意味します。

「これらの薬剤はすべて、腫瘍細胞上のHER2マーカーを標的にし、腫瘍細胞の複製を防ぐ上で、さまざまな方法で非常に効果的です」と、乳がんを専門とする内科医のジェシカ・サリバン博士はメディカルニューストゥデイに語った。

裸のモノクローナル抗体には次のものがあります。

• トラスツズマブ (ハーセプチン):この薬剤は HER2 タンパク質の外表面に結合し、増殖シグナルを受け取る能力を阻害します。医師は化学療法と併用して行うことが多いですが、単独で行うこともできます。医師はこの薬を静脈または大腿部に投与します。
• マルゲツキシマブ (マルゲンザ):マルゲツキシマブは、HER2 を発現する腫瘍細胞にも結合し、増殖シグナルを受け取る腫瘍細胞の能力を阻害します。また、免疫細胞が HER2 陽性乳がん細胞に結合しやすくなり、がん細胞を破壊する能力が向上します。医師は通常、他の 2 つ以上の抗 HER2 療法が効果がなかった場合に、転移性 HER2 陽性乳がんを治療するために化学療法と組み合わせて投与します。人はそれを静脈内に投与されます。
• ペルツズマブ (Perjeta):ペルツズマブは、HER2 陽性腫瘍細胞に結合し、増殖を刺激する下流のシグナルをブロックします。トラスツズマブとの併用が承認されています。ペルツズマブはトラスツズマブとは異なる HER2 部分に結合するため、医師がペルツズマブをトラスツズマブと組み合わせて投与すると、HER2 増殖シグナル伝達をより強力にブロックします。医師はそれを静脈内に投与します。

抗体薬物複合体には 2 つの構成要素があります。 「最初の成分は、腫瘍細胞の表面に発現する HER2 タンパク質に特異的な抗体です」と腫瘍内科医であり、Oncology Hematology Care (OHC) Research の共同ディレクターであるパトリック J. ウォード博士は述べています。部門、説明しました。

「2番目の要素は、抗体と結合した化学療法です。機能的には、抗体が HER2 タンパク質に結合し、腫瘍細胞に取り込まれることが起こります。これが起こると、化学療法剤が腫瘍細胞内に放出されます。これにより、薬物送達に優れた特異性が得られると同時に、毒性が大幅に最小限に抑えられます。」

利用可能な抗体-薬物複合体には、fam-トラスツズマブ デルクステカン (Enhertu) および ado-トラスツズマブ エムタンシン (Kadcyla) が含まれます。

Enhertu は、モノクローナル抗体と、化学療法薬の一種であるトポイソメラーゼ I 阻害剤で構成されています。医師は通常、手術では除去できない乳がん、またはこれまでに少なくとも 2 種類の他の抗 HER2 薬に反応しなかった MBC の治療にこの薬を使用します。エンヘルツは静脈内点滴によって投与されます。

Kadcyla には、トラスツズマブの HER2 標的作用とエムタンシンと呼ばれる化学療法薬が組み込まれています。これらは一緒に細胞分裂を阻害し、細胞死を活性化します。カドサイラを静脈内投与されます。

キナーゼ阻害剤

HER2 はキナーゼと呼ばれる酵素ファミリーに属しており、体内の細胞のシグナル伝達、分裂、成長の制御に役立ちます。キナーゼ阻害剤は、HER2 などのキナーゼの作用をブロックします。

HER2 陽性 MBC の治療用として承認されている 3 つのキナーゼ阻害剤は次のとおりです。

• ラパチニブ（タイカーブ）
• ネラチニブ (ナーリンクス)
• ツカチニブ（ツカイサ）

医師は通常、これらを化学療法薬と併用して使用します。人々はそれらを経口薬として毎日服用します。

抗HER2治療の副作用

ACS によると、一部の抗 HER2 薬は心臓損傷などの重篤な副作用を引き起こす可能性があります。医師が抗HER2薬と特定の化学療法薬を併用すると、心臓疾患のリスクが高くなります。

キナーゼ阻害剤は、特に重度の下痢、手足症候群、肝臓の問題を引き起こす可能性があります。

エンヘルツは、間質性肺疾患、肺炎、好中球数の減少を引き起こすこともあります。

抗HER2治療の未来

HER2 陽性 MBC に対する他の治療法または併用療法の有効性を判断する研究が進行中です。

「私たちが目にする可能性があるのは組み合わせです。抗HER2療法と、腫瘍細胞内のHER2経路または腫瘍細胞内の並行経路の他の側面を標的とする他​​の薬剤との併用療法」と、OHCの乳がん臨床試験の主任研究者でもあるウォード博士はMNTに語った。 。

「そして抗HER2療法と免疫療法の併用も。おそらく、抵抗メカニズムを回避する方法の特定、探索、発見においても進歩が見られるでしょう。」

この未来を現実にするために、研究者は医薬品開発中に重篤な副作用や治療抵抗性などのいくつかの課題を克服する必要があります。

「私たちのほとんどは、新しい薬剤による副作用とそれを管理する最善の方法についてまだ学んでいます。いくつかの治療法の組み合わせは、試験管内では有用かもしれないが、人間では合理的ではない副作用プロファイルを引き起こす可能性がある」とサリバン博士は述べた。

ClinicalTrials.gov にアクセスするか医師に相談することで、研究者が新しい治療法を発見できるよう、臨床試験への参加を検討できます。

「臨床試験は、忍容性、投与量、無増悪生存期間、および全生存期間に関する情報を得る唯一の方法です」とサリバン博士は述べた。

まとめ

抗 HER2 薬の承認により、MBC 治療の状況は変わりました。最初の抗 HER2 薬であるハーセプチンは、HER2 陽性乳がんの治療薬として 1998 年に承認されました。それ以来、さらに多くの抗 HER2 薬が承認された治療法のリストに加わりました。

「ここ数年で治療の選択肢はさらに拡大し、他の治療法も開発中です。 [HER2陽性がん患者は]長生きし、より長い無増悪生存期間を享受しています」とサリバン博士は述べた。