チェックポイント阻害剤によるNSCLCの治療について知っておくべきこと

非小細胞肺がん(NSCLC)は、米国の肺がん症例の約 80 ~ 85% を占めます。

この情報は米国癌協会 (ACS) から提供されています。

チェックポイント阻害剤は、体の免疫システムががん細胞を標的にするのを助ける新しい治療法です。

これらの薬剤ががん細胞の増殖や体の他の領域への転移をどのように防ぐかについて詳しく知りたい方は、読み続けてください。

免疫チェックポイントは、免疫系が体内の健康な細胞を攻撃するのを防ぐ信号として機能します。

米国立がん研究所 (NCI) によると、免疫系の T 細胞が健康な細胞またはがん細胞のタンパク質に結合すると、免疫チェックポイントが活性化します。これが起こると、免疫システムは細胞を無視します。その結果、タンパク質を使用して T 細胞と結合するがん細胞が増殖し、広がり続けることが可能になります。

チェックポイント阻害剤は、がん細胞が T 細胞に結合するのを防ぎます。その結果、免疫系はがん細胞を見つけて標的にすることができます。一部の研究では、チェックポイント阻害剤の使用により、NSCLC 患者において統計的に有意な改善が見られたことが示されています。

ただし、これらの薬にはリスクがないわけではありません。研究によると、チェックポイント阻害剤は免疫関連の副作用や有害反応を引き起こす可能性があります。

チェックポイント阻害剤による治療を開始する前に、考えられる利点とリスクについて医師に相談する必要があります。

ACS は、NSCLC の治療に使用されるチェックポイント阻害剤には主に 2 つのタイプがあることを示しています。それらはPD-1/PD-L1阻害剤とCTLA-4阻害剤です。

それぞれのタイプは、T 細胞上の異なるタンパク質を標的とすることで機能します。どちらのタイプも免疫系ががん細胞を標的にするのを助けることができますが、それぞれ潜在的な副作用があります。

PD-1/PD-L1阻害剤

最近の研究によると、PD-1/PD-L1 阻害剤は、肺がんを含むさまざまながんを治療する第一選択の免疫療法です。

ただし、これらの阻害剤は重篤な免疫関連の副作用を引き起こす可能性もあります。安全性と有効性のためには、副作用の少ない新しい PD-1/PD-L1 阻害剤のさらなる研究が不可欠です。

ACS は、NSCLC の治療に利用できる PD-1/PD-L1 阻害剤が 5 種類あることを示しています。彼らです:

  • ニボルマブ(オプジーボ)、PD-1
  • ペムブロリズマブ (キイトルーダ)、PD-1
  • セミプリマブ (Libtayo)、PD-1
  • アテゾリズマブ(テセントリク)、PD-L1
  • デュルバルマブ (イミフィンジ)、PD-L1

医師は、他の治療法と併用または併用せずに、第一選択治療として PD-1/PD-L1 薬を処方する場合があります。一部はより進行した肺がんの場合に適用されます。これらの薬は 2、3、4、または 6 週間ごとに静脈内投与されます。

研究によると、医師はがん細胞における PD-L1 発現の有無を検査する必要があります。がん細胞がこれらのタンパク質を持っている場合、人々は治療に好意的に反応する可能性が高くなります。

CTLA-4阻害剤

CTLA-4 は、がん細胞が免疫系による検出を回避するために使用する可能性がある別の種類のタンパク質です。

ACS によると、NSCLC には 2 つの CTLA-4 阻害剤があります。それらはイピリムマブ (ヤーボイ) およびトレメリムマブ (イムジュド) と呼ばれます。これらは免疫反応を高める薬ですが、通常免疫反応を抑制するのに役立つT細胞上の別のタンパク質であるCTLA-4をブロックします。この薬は 6 週間ごとに静脈内投与されます。

医師はこれらの薬をPD-1阻害剤(化学療法の有無にかかわらず、ヤーボイとニボルマブ、およびイムジュドとデュルバルマブ)と一緒に処方する場合があります。ただし、この薬を単独で投与することはありません。

どちらのタイプのチェックポイント阻害剤も副作用を引き起こす可能性があります。

NCI によると、人が経験する副作用にはいくつかの要因が影響する可能性があります。

副作用の重症度に影響を与える要因には次のものがあります。

  • 投薬を開始する前の人の健康状態
  • 免疫チェックポイント阻害剤の種類
  • がんの種類
  • 投与量
  • がんがどれくらい進行しているか

最も一般的な副作用には次のようなものがあります。

  • 便秘
  • 関節痛
  • 食欲不振
  • 吐き気
  • かゆみ
  • 倦怠感
  • 発疹
  • 下痢

重篤な副作用も発生する可能性があります。 ACS によると、CTLA-4 阻害剤治療では、PD-1/PD-L1 阻害剤治療よりも重篤な副作用が発生する頻度が高くなります。

重篤な副作用には、自己免疫反応や注入反応などがあります。

自己免疫反応は、免疫系が肺、肝臓、腎臓などの他の臓器の健康な細胞を攻撃するときに発生します。これにより、生命を脅かす緊急事態が発生する可能性があります。

注入反応はアレルギー反応に似ています。 ACS は、重篤な副作用は PD-1/PD-L1 療法よりも CTLA-4 療法でより頻繁に見られると述べています。

チェックポイント阻害剤は人によっては重篤な反応を引き起こす可能性があるため、チェックポイント阻害剤を使用する前に医師に相談する必要があります。

医師は、人に副作用が発生するかどうかを事前に判断することはできません。そのため、新たな症状に気づいた場合は医師に連絡する必要があります。

症状により呼吸困難やその他の重度の反応が生じた場合は、ただちに救急治療が必要です。

チェックポイント阻害剤は、NSCLC の第一選択治療法の 1 つです。 PD-1/PD-L1 阻害剤と CTLA-4 阻害剤の 2 つの主なタイプがあります。どちらも免疫システムががん細胞を標的にして攻撃するのに役立ちます。

ただし、どちらも副作用を引き起こす可能性があるため、使用の長所と短所について医師に相談する必要があります。また、副作用や重度の反応に気付いた場合は、すぐに医師に知らせる必要があります。

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参考文献一覧

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  6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29960281/
  7. https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html

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