ファンコニ貧血について知っておくべきこと

ファンコニ貧血は、特定の遺伝子の遺伝的異常の結果であり、損傷した DNA を修復する細胞の能力が制限されます。これは、体の多くの器官やシステムに影響を与える多面的な病気です。それには多くの兆候がありますが、特徴的な兆候は血液骨髄の不全です。

この記事では、ファンコニ貧血とは何か、その症状と治療法、そして近い将来のFAの結果を改善するために研究者が分子治療や遺伝子治療にどのように取り組んでいるのかについて説明します。

ファンコニ貧血とは何ですか?

ファンコニ貧血 (FA) は、通常、幼児期に症状が現れる稀な遺伝性疾患です。これは、複数の身体的異常、骨髄不全、がんのリスク上昇と関連しています。

FA は、23 の既知の FA 遺伝子の 1 つにおける欠陥または突然変異の結果です。現在、FA を治療する方法はありませんが、治療により症状を軽減し、寿命を延ばすことができます。

頻度

ファンコニ貧血は非常にまれな病気です。ファンコニ貧血研究基金によると、米国では年間約31人の子供がFAを患って生まれている。発生率、つまりFAを持った子供が生まれる可能性は、出生136,000人に約1人です。

世界中でFAを持つ人の数は不明です。研究者らは、米国で FA 遺伝子に異常がある人の発生率は 181 人に 1 人であると推定しています。

ファンコニ貧血の症状は何ですか?

FA は体のすべてのシステムに広範囲の影響を与える可能性があります。症状の種類と重症度は個人によって大きく異なります。通常、症状は10歳までに顕著になります。

FA の主な特徴は次の 3 つです。

1. 先天異常: FA 患者の約 75% は出生時に身体的異常を持っています。最も一般的なものは次のとおりです。
   • 身長が低い
   • 構造異常、一般的に親指と腕に起こる
   • 骨格の異常、一般的には股関節、脊椎、または肋骨にあります
   • 男性の小さな生殖器官
   • 腎臓の構造的な問題
   • 皮膚にカフェオレ状の斑点ができる
   • 小さな頭
   • 間隔をあけた目または寄り目
2. 進行性骨髄不全: 3 種類の血球すべてを生成する骨髄幹細胞は、通常 10 歳までに機能不全に陥り始めます。血球数が減少すると、貧血や赤血球数の低下、白血球減少症や白血球数の低下などの障害が発生します。血小板減少症（血小板数の減少）が頻繁に発生します。症状には次のようなものがあります。
   • 頻繁な感染症
   • 粘膜からの自然出血
   • あざができやすい
   • 呼吸困難
   • 極度の疲労
   • めまい
   • 頭痛
3. がんリスクの増加： FA 患者は、成人早期に特定のがん、特に急性骨髄性白血病や扁平上皮がんのリスクが高くなります。

ファンコニ貧血の原因

ファンコニ貧血は、既知の 23 の FA 遺伝子のいずれかにおける突然変異によって引き起こされます。追加の FA 遺伝子を特定する研究が進行中です。

FAは劣性遺伝疾患です。これは、子供がFAを持って生まれる場合、両親が23の既知のFA遺伝子のいずれかに変異を持ち、子供は両親から変異した遺伝子を受け継ぐことを意味します。これらの親の子供はそれぞれ 25% の確率でこのようなことが起こります。

FA には多くのサブタイプが存在し、どの FA 遺伝子が関与しているかに応じて異なります。遺伝子検査は、特定の遺伝子を決定するために使用されます。 FA 遺伝子は DNA 修復経路上にあり、これは異常な FA 遺伝子が身体の DNA 修復能力を制限することを意味します。

近年、研究者らはエネルギー代謝に焦点を当ててFAの分子基盤を研究している。このため、一部の研究者はFAを単にDNA修復障害ではなく、早老症候群と呼ぶようになりました。

ファンコニ貧血の診断または検査

FA の診断は、臨床評価、詳細な病歴、および専門的な検査によって確認されます。

FA の主な診断検査は染色体切断検査で、FA の特徴的な症状である染色体切断について人の血液サンプルを検査します。これが、FA が染色体不安定性疾患としても知られる理由です。

FA のその他のテストには以下が含まれる場合があります。

• 赤血球、白血球、血小板のレベルを決定する血液検査
• 骨格奇形や内部構造の異常を調べるためのX線検査
• どの遺伝子が変異しているかを調べる分子遺伝学的検査

ファンコニ貧血の治療法

FA 治療は、その人の年齢、健康状態、FA の種類によって大きく異なる、その人が抱える特定の症状を軽減することに重点を置いています。

通常は、調整されたチームのアプローチが必要です。たとえば、医療チームには、小児科医、外科医、心臓専門医、腎臓専門医、消化器専門医、聴覚および目の専門医が含まれる場合があります。

FA の治療オプションは次のとおりです。

• 血液および骨髄幹細胞移植：血液および骨髄幹細胞移植を含むFA治療は、骨髄不全患者にとって標準的です。それはFAの血液側面を治すことができる唯一の治療法です。
• 輸血:輸血は支持療法にはなりますが、治癒するものではありません。
• アンドロゲン療法：人工の男性ホルモンは幹細胞の成長を改善し、赤血球と血小板の数を増加させることがありますが、それはサポート的なものであり、治療的なものではありません。
• 成長因子の補給:天然または人工の成長物質は、骨髄細胞がより多くの赤血球と白血球を生成するのを助けます。
• 遺伝子治療:臨床試験では、異常な遺伝子を正常な遺伝子に置き換える検査が提案されています。正しい遺伝子があれば、骨髄細胞を修復し保護するタンパク質を生成できる可能性があります。研究によると、影響を受けた細胞のCD34+を修正することが可能になったという。
• 新しい経口薬:臨床試験では、FA に対する新薬が試験されています。たとえば、スタンフォード・メディシン・チルドレンズ・ヘルス社は最近、ALDH活性化剤と呼ばれる薬剤がFA患者の幹細胞の標準機能を回復できるかどうかを試験する臨床試験案についてFDAの承認を取得した。
• 手術:さまざまな種類の手術が、骨格奇形、心臓欠陥、内部異常の矯正に役立つ場合があります。
• 化学療法と放射線：がんが発症した場合、これらの標準治療はFA患者に大きな毒性を引き起こす可能性があります。通常、FA の治療に経験のあるセンターが推奨されます。

よくある質問

FA に関するよくある質問は次のとおりです。

ファンコニ貧血は生命を脅かすのでしょうか?

FAは生命を制限する障害です。これは、この病気が致命的な状態を引き起こす可能性があることを意味します。

進行性骨髄不全は、かつてはFA患者の主な死因でした。現在、幹細胞移植の成功率の増加に伴い、最も多い死因は扁平上皮癌となっています。

一部の研究では、FA の発症、またはその深刻な結果はライフスタイルや環境に部分的に依存する可能性があることを示しています。食事、タバコの煙などの発がん物質への曝露、ウイルスや細菌の感染などの要因がFAの発症を引き起こす可能性があります。

標的分子治療および遺伝子治療に関する現在の研究の急速なペースにより、近い将来、FA 患者の寿命と生活の質の向上につながる可能性があります。

ファンコニ貧血は何歳で診断されますか?

FA の診断は通常、症状が最初に現れたときに行われます。血液異常などの症状は 6 ～ 8 歳の間に発生する可能性があり、骨髄不全の症状はさまざまです。

FA患者の約10％については、成人になるまで症状が現れないため、成人になるまで診断されません。

ファンコニ貧血のある人の余命はどのくらいですか?

はるかに古い情報源によると、FA を持つ人の平均寿命は約 22 歳です。ファンコニ貧血研究基金によると、約80％が成人まで生きる。

まとめ

ファンコニ貧血は、血液髄不全や、体内の複数のシステムや器官に影響を与えるその他のさまざまな症状を引き起こす稀な遺伝病です。これは、23 の既知の FA 遺伝子のいずれかにおける突然変異によって生じます。家族から受け継がれる遺伝性疾患です。

現在、FA を治療する方法はありませんが、症状を管理し、寿命を延ばすのに役立つ治療法はあります。現在、平均寿命は約22歳です。 FA患者の中には、治療を受ければ中年以降も生きる人もいます。

研究者は、標的分子療法と遺伝子療法を含む治療法の可能性を模索しています。進歩は急速であり、研究者らは近い将来に新しい治療法が利用可能になると予測しています。