発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）について知っておくべきこと

赤血球はヘモグロビンを運んで体内の細胞に分配し、溶血によってヘモグロビンが血流に放出されます。このヘモグロビンの放出により、PNH の症状が引き起こされます。

発作性という言葉は突然の不規則な症状を意味し、夜間性は夜間を指し、ヘモグロビン尿症は尿中にヘモグロビンが存在し、尿が濃くなることを意味します。科学者たちは、すべてではないものの、多くの人が夜間または早朝に濃い色の尿を排出することに気づいたため、この病気の名前に夜行性という用語を含めました。

PNH のほとんどのケースは生命を脅かす可能性があります。診断後の平均生存期間は 10 年ですが、軽度の症状のみで数十年生存する人もいます。

PNH の原因と症状、診断プロセスと治療の選択肢について詳しく知るには、読み続けてください。

原因

PNH は、RBC やその他の免疫細胞を形成する幹細胞の遺伝子変異によって生じます。この変異により、グリコシルホスファチジルイノシトール (GPI) アンカー型タンパク質と呼ばれるタンパク質のクラスが赤血球の表面で発達することが妨げられます。

健康な体では、GPI アンカータンパク質は赤血球の周囲の盾として機能し、赤血球を破壊から守ります。 PNH の場合、これらのタンパク質が欠如しているため、赤血球は他の免疫細胞の攻撃に対して脆弱になり、最終的に赤血球の破裂につながります。

国立希少疾患機構によると、PNH の原因となる突然変異は明らかな理由なく発生します。突然変異のランダムな性質により、一般集団の中でどの人が PNH を発症するリスクがあるかを予測することが困難になります。

研究者らはこれまでに、PNH の 3 つのサブタイプを特定しています。

• 古典的 PNH:他の骨髄関連疾患を伴わない疾患の証拠が見られる。
• 他の原発性骨髄疾患との関連における PNH:このサブタイプには、再生不良性貧血および骨髄異形成症候群が含まれます。
• 無症候性 PNH:患者には影響を受けた細胞がいくつかありますが、溶血や血栓の臨床的または検査上の証拠はありません。

症状

症状の重症度は人によって異なります。症状が軽い人もいますが、症状が重く、投薬や定期的な輸血が必要になる人もいます。

PNH 患者は、症状が最初に現れてから数か月または数年後に診断を受ける傾向があります。その理由は、PNH の症状が非特異的であるため、他の病気と間違えやすいためです。

一般的な症状には次のようなものがあります。

• 原因不明の倦怠感、倦怠感、または脱力感
• 簡単に打撲傷になったり出血したりする切り傷や傷
• 息切れ
• 定期的に起こる、そしてしばしば激しい頭痛
• 変色斑点など、皮膚の下の出血の兆候
• 頻繁な感染症
• インフルエンザのような症状
• 背中の痛み
• 腹痛
• 熱
• 血栓の形成。PNH 患者の 15 ～ 30% が罹患します。
• 尿中の血

PNH 患者全員がこれらすべての症状を経験するわけではないことを覚えておくことが重要です。したがって、これらの症状のいずれかを経験している人は、診断について医師に相談する必要があります。

診断

医師は徹底的な臨床的および身体的評価を実施して PNH を診断します。また、他の病気を除外するために、その人の病歴や家族歴についても尋ねます。

フローサイトメトリー検査は、PNH を診断するためのゴールドスタンダード検査です。これは、赤血球上の GPI アンカータンパク質の欠如を調べる血液検査です。

別の診断検査では、血液中の乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）と呼ばれる酵素をチェックします。通常の状況下では、LDH は赤血球中に豊富に存在します。赤血球が破裂または損傷すると、血流中に高レベルの LDH が放出されます。

全血球検査とビリルビン検査により、それぞれ貧血と赤血球破壊が明らかになる場合があります。これらの検査は、医師がより多くの情報に基づいて PNH とその重症度を診断するのに役立ちます。

処理

PNH の治療は複雑な場合が多く、経験豊富な専門家と医療チームが必要です。この症状のある人は、医療チームが症状に応じて治療計画を調整できるように、定期的に症状について最新情報を更新する必要があります。

近年、研究者らはPNH患者の生活の質を改善する新しい治療法を発見しました。これらの治療法により、平均余命も最初の診断時から 15 ～ 20 年以上延びています。

食品医薬品局 (FDA) は、2007 年に PNH を治療する最初の薬を承認しました。エクリズマブ (ソリリス) として知られるこの薬は、ヒト化モノクローナル抗体です。免疫系による赤血球の破壊を阻止することで赤血球の破壊を遅らせたり停止させたり、血栓のリスクを軽減します。 PNH患者は2週間ごとにエクリズマブを服用する必要があります。

つい最近、FDA は PNH 関連の溶血を治療するためのラブリズマブと呼ばれる薬剤を承認しました。ラブリズマブはエクリズマブと同様の作用機序を持ち、同等の症状緩和をもたらします。 PNH患者はこの薬を8週間ごとに服用する必要があります。

症状の重症度に応じて、赤血球、血小板、またはその両方の定期的な輸血が必要になる人もいます。この治療により、正常な身体機能を維持するのに十分なレベルの血球が確保されます。

PNHの軽度のケースでは、医師は赤血球の産生を増加させるために葉酸と鉄のサプリメントを処方します。

医師は、エクリズマブに反応しない人、または赤血球数、白血球数、血小板数が著しく減少している人に骨髄移植（BMT）を推奨します。現在までのところ、BMT が PNH の唯一の既知の治療法です。この手順では、骨髄幹細胞を外部ドナーからの幹細胞と置き換えます。ほとんどの場合、ドナーは兄弟などの家族です。

見通し

PNH患者は、医師や医療チームに自分の症状や、処方された治療法によって引き起こされる副作用について常に知らせておく必要があります。 PNHは現在、薬で管理可能ですが、重症の場合は輸血や骨髄移植が必要になる場合があります。

医師は、患者の年齢、病歴、PNH の程度に応じて最適な治療方針を決定します。

まとめ

発作性夜間ヘモグロビン尿症は、人の生活の質に影響を与え、健康上の合併症のリスクを高めるまれな血液疾患です。

多くの場合、検出は困難であり、医師が正しい診断を下せるようになるまでに多くの人が何年もかかります。

しかし、最近の研究により、PNH のリスクと影響が明らかになり、人々がこれらの症状とリスクを長期的に管理するのに役立つ新しい治療法の発見につながりました。