乾癬性関節炎 (PsA) を治療するための最新の薬は何ですか?

乾癬患者のほぼ 3 分の 1 が乾癬性関節炎 (PsA) を発症します。この状態は、30 ～ 50 歳の人々に最も一般的に発症します。発症は徐々に軽度である場合もあれば、より突然に重度の症状が現れる場合もあります。

リウマチ専門医と皮膚科医は通常、 PsA を治療する医師です。治療の目的は、痛みや腫れを軽減し、関節が正しく機能するようにし、進行中の関節損傷を防ぐことです。

この記事では、PsA の治療用に新しく承認された薬、まだ臨床試験中のいくつかの薬、およびこの状態のその他の治療法について説明します。

PsA を治療するための最新の承認薬

過去数年にわたり、食品医薬品局 (FDA) は PsA を治療するためのいくつかの新薬を承認しました。以下のセクションでは、これらについて詳しく説明します。

トファシチニブ

2017年、FDAはPsAの治療薬として初のヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬であるトファシチニブ（ゼルヤンツ）を承認した。 JAK 阻害剤は、経口摂取する低分子薬です。

JAK 阻害剤は、サイトカインと呼ばれる炎症性タンパク質の生成を刺激する JAK 酵素の活性をブロックすることで作用します。

いくつかの証拠は、トファシチニブがDM​​ARDに反応しない症状を持つ人々に対して他の生物学的製剤と同様に有効であることを示唆しています。また、注射療法に代わる治療法も提供します。

ゴリムマブ

2017年、FDAは、PsAを治療するためのゴリムマブと呼ばれる新しい腫瘍壊死因子アルファ（TNF-アルファ）阻害剤を承認した。 TNF-α阻害剤は、炎症を引き起こすタンパク質であるTNFを標的とすることによって作用します。

2020年の研究では、PsAの第一選択、第二選択、および第三選択の生物学的治療としてのゴリムマブの有効性が調査されました。これはすべての症例、特に一次治療参加者にとって効果的な治療法であり、76.4% が 24 か月後に寛解に入りました。

ウパダシチニブ

ウパダシチニブ (Rinvoq)は、PsA の治療が承認されているもう 1 つの JAK 阻害剤です。これは、TNF 阻害剤に対する反応が不十分または不耐性のある個人の PsA を治療するための適切な選択肢となる可能性があります。

2023年の実際の多施設研究では、PsAの治療におけるウパダシチニブの有効性が支持されています。同様に、2023 年の別の研究では、ウパダシチニブの忍容性が高く、長期的な安全性プロファイルがあることが示されています。

グセルクマブ

FDAは2020年に、新しいインターロイキン遮断薬であるグセルクマブ（Tremfya）をPsAの治療に使用することを承認した。

これは、PsA の炎症に関連するサイトカインであるインターロイキン 23 (IL-23) を特異的に標的とする PsA の最初の治療法です。 2021年のレビューとメタアナリシスでは、グセルクマブの有効性が他のインターロイキン遮断薬およびいくつかのTNF阻害薬の有効性と比較されました。

このレビューは、グセルクマブの有効性は他の治療法と同等であり、皮膚症状の改善において他の治療法よりも優れた反応を示すと結論付けています。

別の研究では、脊椎や骨盤を含む仙腸関節の炎症の参加者を助けるのに特に効果的であることが示唆されました。

リサンキズマブrzaa

リサンキズマブ-rzaa は、成人の活動性 PsA の治療用として FDA の承認を受けた 2 番目の IL-23 阻害剤です。この薬は、KEEPsAKE-1 および KEEPsAKE-2 の第 3 相試験の結果に基づいて FDA の承認を取得しました。

これらの研究は、リサンキズマブ-rzaa が関節の腫れ、圧痛、痛みを軽減するなど、PsA 症状に大幅な改善をもたらす可能性があることを示唆しています。

アバタセプト

2017年、FDAはアバタセプト（オレンシア）と呼ばれるPsAに対する新しいT細胞阻害剤の使用を承認した。 T 細胞は炎症において役割を果たしており、アバタセプトは T 細胞の活性化を阻害することによって機能します。

一部の研究では、アバタセプトは PsA の効果的な治療法であるが、中等度から重度の皮膚症状のある人には効果が低い可能性があることが示唆されています。

現在治験中のPSA薬

研究者らは現在、PsA に対するいくつかの新薬を研究しており、フェーズ 3 のいくつかは今後数年以内に利用可能になる可能性もあります。

これらの薬には次のようなものがあります。

• ビメキズマブ:これは、炎症性サイトカインであるインターロイキン 17A (IL-17A) とインターロイキン 17F (IL-17F) を同時にブロックするモノクローナル抗体です。ビメキズマブは、PSA の安全かつ効果的な治療法として有望な結果を示しています。第 1 相および第 2 相試験では、参加者の 93% がこの薬に対して肯定的な反応を示しました。第3相試験では、これが効果的な治療選択肢であることが示唆されています。
• ネタキマブ:これは、イキセキズマブなどの現在の IL-17 阻害剤と同様に機能します。最近の第 3 相研究では、ネタキマブが参加者の生活の質、仕事の生産性、身体機能を急速に向上させることが示されました。
• Deucravacitinib:これは新しいチロシンキナーゼ 2 阻害剤であり、JAK 阻害剤と同様に作用します。 2023年の論文では、第II相臨床試験では、デウクラバシチニブが効果的で忍容性が高く、良好な安全性プロフィールがあることが示唆されていると述べています。現在、第 3 相試験が進行中です。
• ブロダルマブ (Siliq) :この薬剤は IL-17RA に結合し、いくつかの炎症性サイトカインの活性をブロックします。一部の研究では、中等度から重度の PsA 症例の治療において、他の生物学的療法よりも効果的である可能性があることが示唆されています。 2023年の研究では、ブロダルマブがPsA治療の有望な選択肢である可能性があることが示唆されています。
• ティルドラキズマブ (Iluyma) :この薬は IL-23 を標的とし、炎症性サイトカインの放出を停止し、グセルクマブと同様の働きをします。第2相試験では、チルドラキズマブがほとんどの関節および皮膚関連の症状を大幅に改善し、副作用がほとんどないことが示されました。第3相試験が進行中です。
• ブレポシチニブ: この薬剤は、炎症に関与するチロシンキナーゼ 2 とヤヌスキナーゼ 1 の両方の二重阻害剤です。第II相試験では、プラセボよりも優れており、PsA症状を軽減したと報告されています。この試験では、忍容性が高く、安全性も良好であることが示唆されています。

PsA のその他の新しい治療選択肢

PsA のその他の潜在的な治療法には次のようなものがあります。

• 光療法：これは、皮膚症状を改善するための安全で安価な治療オプションである可能性があります。 UVB は、乾癬を誘発するサイトカインを減少させ、自己免疫状態の治療に重要なビタミンであるビタミン Dの生成を促進する紫外線の一種です。
• 体重管理：これは、PsA の管理と治療において重要な役割を果たす可能性があります。 2018年の系統的レビューでは、肥満のある人は肥満のない人に比べて生物学的製剤に反応しない可能性が60％高いことが示唆されています。
• 理学療法:関節機能の維持と体重管理に役立ちます。理学療法は、肥満、心血管疾患、線維筋痛症などの併存疾患を持つ人々にとって特に有益である可能性があります。
• 鍼治療: 2020 年の 1 つの事例研究では、鍼治療が PsA の症状を軽減するのに役立つ可能性があることが示唆されています。その有効性を理解するにはさらなる研究が必要ですが、一部の人にとっては低リスクで安価な治療選択肢となる可能性があります。
• 禁煙: PsA 治療のガイドラインでも禁煙を推奨しています。喫煙は PsA 発症のリスクを高め、病気の重症度を高める可能性があることを示唆する証拠があります。

PsA に対する現在の最良の治療法

PsA の治療に万能のアプローチはありません。

米国リウマチ学会および国立乾癬財団の現在のガイドラインでは、PsA の第一選択治療としてインフリキシマブやアダリムマブなどの TNF 阻害剤の使用を推奨しています。

彼らは、最初に服用した TNF 阻害剤で症状が改善しない人は、グセルクマブやイキセキズマブなどの IL-17 阻害剤や IL-23 阻害剤を使用するのではなく、別の TNF 阻害剤を試しるべきであると提案しています。

経口薬の好み、症状の部位や重症度などの要因が、どの治療がその人にとって最適であるかに影響を与える可能性があります。メトトレキサートなどの経口低分子薬は、TNF阻害剤による治療中に頻繁に感染症を経験する人、または経口治療を強く好む人にとって最良の治療選択肢となる可能性があります。

これらは現在のガイドラインですが、最適な治療法の選択肢は個人の特定の状況によって異なります。

医療専門家は、一度に 1 つの治療法を試すことも、複数の治療法を組み合わせて使用​​することもできます。 PsA の治療薬の多くにはリスクが伴うため、PsA 患者は治療法を決定する際に、潜在的な利点だけでなくこれらのリスクも考慮する必要があるかもしれません。

よくある質問

PsA の治療薬に関するよくある質問には次のようなものがあります。

乾癬性関節炎の最新の治療法は何ですか?

成人の活動性 PsA の治療で FDA の承認を取得した最新の薬剤には、ウパダシチニブ、リサンキズマブ rzaa、静脈内投与のセクキヌマブなどがあります。

乾癬性関節炎に対して最も成功している薬は何ですか?

PsA を抱えて暮らす人々に対する唯一の治療法はありません。このように、薬の効果には個人差があります。通常、PsA の治療計画には、メトトレキサート、アダリムマブ、トファシチニブなどの DMARD が含まれます。

乾癬性関節炎における新たな進歩とは何ですか?

新しい PsA 薬の有効性と安全性を研究するために、多くの臨床試験が進行中です。研究者が PsA 治療の潜在的な標的をより深く理解することで、PsA 薬物治療により個別化されたアプローチを提供できる可能性があります。

まとめ

PsA にはさまざまな治療選択肢があります。治療ガイドラインでは、ほとんどの PsA 症例の第一選択治療として、TNF 阻害剤などの生物学的製剤が推奨されています。

研究者たちは現在、いくつかの新しい治療法を研究しており、PsA の治療に有望な将来があることが示唆されています。