免疫療法は、免疫システムを利用して腎臓がんを攻撃します。場合によっては病気の進行を遅らせ、腫瘍を縮小させることができます。
腎臓がんを治療する免疫療法にはいくつかの異なる種類があります。多くの場合、ある治療法が効果がない場合、医師は別の治療法を勧めることがあります。
この記事では免疫療法に焦点を当て、さまざまな種類や副作用などを概説します。
免疫療法では、免疫系ががん細胞をより効率的に認識して破壊するのを助ける薬剤を使用します。
医師が腎臓がんに対して使用する免疫療法には主に 2 種類があります。これらのタイプの中で、医師はいくつかの選択肢から選択して処方します。 2 つのタイプは、免疫チェックポイント阻害剤とサイトカインです。
医師は免疫療法を単独で使用することも、他の免疫療法や治療と組み合わせて使用することもあります。医師はこれらを第一選択または第二選択の治療法として推奨できます。
ただし、進行した段階の腎がんでは、免疫療法は潜在的に重篤な副作用のリスクが高くなります。リスクとメリットを判断するために、医師と自分の選択肢について話し合うことができます。
免疫療法と化学療法については、こちらをご覧ください。
腎臓がんは治りますか?
免疫療法はがんを治すことはできませんが、いくつかの研究では、免疫療法により進行せずに長く生きることができることが示されています。医師は、ステージ IV の進行性腎がんまたは再発性腎がん患者に免疫療法を推奨する場合があります。
腎臓がんについて詳しくは、こちらをご覧ください。
米国癌協会 (ACS) は、腎臓癌の免疫療法薬について次の情報を提供しています。
| 名前 | 仕組み | 誰のためのものなのか | 用量 | 副作用 | |
|---|---|---|---|---|---|
|
免疫チェックポイント阻害剤:
PD-1阻害剤 |
ニボルマブ (オプジーボ) およびペムブロリズマブ (キイトルーダ) | これは PD-1 タンパク質をブロックして、がん細胞に対する免疫応答を高めます。これにより、腫瘍が縮小したり、その成長が遅くなったりする可能性があります。 | 進行性腎臓がんを患っている人に適しています。 | 2~6週間ごとの静脈内(IV)注入 |
副作用には次のようなものがあります。
• 関節痛 • 倦怠感 • 咳 • 吐き気 • 下痢 • 皮膚のかゆみ • 発疹 • 食欲不振 • 便秘 |
|
免疫チェックポイント阻害剤:
PD-L1阻害剤 |
アベルマブ(バベンシオ) | これは PD-L1 タンパク質をブロックして、がん細胞に対する免疫応答を高めます。これにより、腫瘍が縮小したり、その成長が遅くなったりする可能性があります。 | 進行性腎臓がんを患っている人に適しています。 | 2週間ごとのIV点滴 |
副作用には次のようなものがあります。
• 高血圧 • 倦怠感 • 皮膚の発疹 • 下痢 • 皮膚の水ぶくれ • 咳 • 腹痛 • 息切れ |
|
免疫チェックポイント阻害剤:
CTLA-4阻害剤 |
イピリムマブ (ヤーボイ) | これは、T 細胞上のタンパク質である CTLA-4 をブロックし、免疫応答を高めます。 | 中期または進行期の腎臓がんを患っている人に適しています。 | による4つのトリートメント 3週間に1回の点滴。 |
副作用には次のようなものがあります。
•かゆみ • 皮膚の発疹 • 倦怠感 • 下痢 |
|
サイトカイン:
インターロイキン-2 |
IL-2、インターロイキン-2 | これは免疫システム全般を強化する小さなタンパク質です。標的治療薬ベバシズマブ(アバスチン)と組み合わせて使用されます。 | 副作用に耐えられるほど健康で、他の薬に反応しない人。 | これには、特別なセンターでの高用量の投与が必要です。 |
副作用には次のようなものがあります。
• インフルエンザのような症状(悪寒、発熱、倦怠感、混乱) • 吐き気 • 嘔吐 • 下痢 • 低血圧 • 異常な心拍 • 胸痛 • その他の心臓の問題 |
|
サイトカイン:
インターフェロンアルファ |
インターフェロンアルファ | これは、免疫系ががん細胞を攻撃するきっかけとなる小さなタンパク質です。標的治療薬ベバシズマブ(アバスチン)と組み合わせて使用されます。 | 進行性腎臓がんを抱えて生存している人々。 | これを週に3回、皮下に注射します。 |
副作用には次のようなものがあります。
• 腎臓への損傷 •極度の疲労 • 低血圧 • 呼吸困難 • 肺内の体液の蓄積 • 腸内の出血 • 心臓発作 • 高熱または悪寒 • 下痢 • 腹痛 •精神的な変化 • 心拍数が速い |
免疫システムは、潜在的な脅威を特定し、正常で健康な細胞への攻撃を阻止するために、複雑なシステムに依存しています。免疫系は、免疫細胞上のタンパク質(医師は「チェックポイント」と呼びます)を使用して、潜在的な脅威に対する反応を引き起こします。
場合によっては、癌性腎細胞はタンパク質チェックポイントを使用して、細胞を破壊する可能性のある免疫応答を防ぎます。免疫チェックポイント阻害剤は、がん細胞が免疫細胞を不活化したり回避したりするのを防ぎます。
そうすることで、薬剤は免疫系ががん細胞を認識し、攻撃するのを助けます。
免疫チェックポイント阻害剤にはいくつかの異なる種類がありますが、これらについては以下で詳しく説明します。
PD-1阻害剤
PD-1 阻害剤は、免疫系細胞の一種である T 細胞上にあるタンパク質をブロックします。そうすることで、細胞ががん細胞を攻撃するよう促します。
現在、ニボルマブ (オプジーボ) とペムブロリズマブ (キイトルーダ) の 2 つの PD-1 阻害剤があります。
このタイプの阻害剤を使用すると、次のようないくつかのグループの人々が恩恵を受ける可能性があります。
- 再発のリスクが高い腫瘍の外科的除去を受けた人
- 進行性腎がんを患い、がんが再び増殖し始めた人々
- 進行性腎臓がんを患い、第一選択療法としてニボルマブをアキシチニブまたはレンバチニブと併用する可能性がある人
- 進行性腎臓がんを患い、第一選択療法としてニボルマブとカボザンチニブを併用する可能性がある人
医師は両方のタイプの PD-1 阻害剤を静脈内 (IV) 点滴によって投与します。個人はニボルマブを 2 ~ 4 週間ごとに投与されますが、医師はペムブロリズマブを 3 ~ 6 週間ごとに投与します。
考えられる副作用
副作用には次のようなものがあります。
- 関節痛
- 倦怠感
- 咳
- 吐き気
- 下痢
- かゆみ
- 皮膚の発疹
- 食欲不振
- 便秘
PD-L1阻害剤
PD-L1 は PD-1 に似たタンパク質で、特定のがん細胞や免疫細胞に見られます。他の阻害剤と同様に、タンパク質をブロックし、がん細胞に対する免疫システムの活性化を助けます。そうすることで、腫瘍を縮小したり、その成長を遅らせたりすることができます。
アベルマブ(バヴェンシオ)は現在、腎臓がん治療における PD-L1 阻害剤としての使用が承認されています。
医師は、進行性腎がん患者に対する第一選択療法として、アベルマブと標的薬アキシチニブを併用する場合があります。 2週間ごとに点滴で摂取します。
考えられる副作用
PD-L1 阻害剤の潜在的な副作用には次のものがあります。
- 高血圧
- 倦怠感
- 皮膚の発疹
- 下痢
- 水ぶくれの皮膚
- 咳
- 腹痛
- 息切れ
CTLA-4阻害剤
CTLA-4 阻害剤も同様の効果があり、免疫システムを強化しますが、作用は若干異なります。このタイプの免疫療法は、タンパク質を標的にして免疫応答を促進するのではなく、T 細胞応答を制限するタンパク質をブロックすることで機能します。
言い換えれば、特定のがん細胞がT細胞をオフにするのを阻止することで、T細胞が機能できるようにします。
医師は、他の治療を受けていない中リスクまたは低リスクの進行腎がん患者に対してイピリムマブ(ヤーボイ)を選択する場合があります。
他の阻害剤と同様に、人は点滴を受けます。医師は、ニボルマブ (PD-1 阻害剤) を 4 セッション行った後、ニボルマブ単独で治療し、3 週間に 1 回、合計 4 回の治療を行う場合があります。
考えられる副作用
潜在的な副作用には次のようなものがあります。
- かゆみ
- 皮膚の発疹
- 倦怠感
- 下痢
チェックポイント阻害剤の重篤な副作用
チェックポイント阻害剤はすべて、重篤な副作用を引き起こすリスクがあります。治療を開始する前に、リスクについて医師と話し合う必要があります。
ACS によると、これらの薬は免疫システムのブレーキを取り除くことによって作用します。これにより、免疫システムが体内の他の臓器やシステムを攻撃し始めたり、生命を脅かす可能性があります。
これが影響を与える可能性のある臓器やシステムには、次のようなものがあります。
免疫療法が体内の他の臓器やシステムに影響を与える場合、医師は高用量のステロイドを処方します。医師が処方したもの以外のステロイドを服用しないことが重要です。ステロイドは免疫系を抑制しますが、免疫療法は免疫系を高めることを目的としています。
炎症を示唆する症状が現れた場合は、腫瘍専門医に連絡する必要があります。
サイトカインは、免疫システムを強化する小さなタンパク質の一種です。それらは異常な細胞の死滅を助け、健康な細胞をより長く生き続けることができます。
医師が腎臓がんの治療に使用する人工サイトカインには 2 種類あります。それらには、インターロイキン-2 およびインターフェロン-アルファが含まれます。
インターロイキン-2 (IL-2)
IL-2 は以前、進行性腎臓がんを患う人々に対する第一選択の治療法でした。しかし、これにはいくつかの潜在的な副作用があるため、医師はその使用を再考しました。
現在、医師は通常、潜在的な副作用に対処できるほど健康な人にのみ高用量の IL-2 を投与します。人がそれを高用量で摂取すると、腫瘍を縮小するのに役立ちます。
重篤な副作用が発生する可能性があるため、医師は専門の病院またはケアセンターでのみ投与します。医師は静脈から薬を投与し、潜在的な副作用がないか観察します。
副作用
副作用は重篤で、場合によっては生命を脅かす可能性があります。潜在的な副作用には次のようなものがあります。
- インフルエンザのような症状 – 悪寒、発熱、倦怠感、混乱
- 吐き気
- 嘔吐
- 下痢
- 低血圧
- 異常な心拍
- 胸痛
- その他の心臓の問題
インターフェロンアルファ (INF-アルファ)
INF-アルファは、医師が腎臓がんの治療に使用する別の種類のサイトカインです。医師はベバシズマブと呼ばれる標的薬と組み合わせてそれを処方します。
このタイプのサイトカインは、IL-2 よりも深刻な副作用はありませんが、全体的な効果も低くなります。
医師はこの薬を週に 3 回皮膚の下に注射します。
副作用
考えられる副作用には次のようなものがあります。
- 腎臓の損傷
- 極度の疲労
- 低血圧
- 呼吸困難
- 肺内の体液の蓄積
- 腸の出血
- 心臓発作
- 高熱または悪寒
- 下痢
- 腹痛
- 精神的な変化
- 心拍数が速い
腎臓がんの治療法は、いくつかの要因によって異なります。年齢、全体的な健康状態、がんの段階は、医師が推奨する治療法に影響を与える可能性があります。
ステージ I ~ III では、多くの場合、手術によって腎臓がんが治癒します。 IV 期の進行がんの場合、免疫療法を単独で、または他の治療法と組み合わせて使用する方が良い選択肢となる可能性があります。病気の進行を遅らせ、場合によっては腫瘍を縮小させることができます。
研究では、腎臓がんの最も一般的な形態である進行性明細胞腎細胞がんに対して、PD-1 などの免疫療法を使用できる可能性が指摘されています。
ただし、免疫療法が自分にとって効果があるかどうかを確認するには、免疫療法の潜在的な利点について医師に相談する必要があります。
免疫療法の全体的な成功率を要約するのは困難ですが、約 15 ~ 20% の人が免疫療法の持続的な効果を経験しています。
国立がん研究所 (NCI) によると、免疫療法と分子標的療法を併用することが、進行した腎がんの場合に最も効果がある可能性があります。
2018年の1件の試験では、免疫チェックポイント阻害剤のニボルマブとイピリムマブの併用療法に続いて維持療法としてニボルマブ単独を投与することによる有望な効果が報告された。
18か月の治療後、免疫療法を併用した患者の75%が生存していたのに対し、スニチニブ単独療法を受けた患者は60%だった。併用免疫療法を使用している患者のうち:
- 42% が腫瘍反応を経験したが、スニチニブ群では 27%
- 9%が完全奏効、つまりがんが検出できなくなったのに対し、スニチニブ群では1%でした。
- 46%が重篤な副作用を経験したが、スニチニブ群では63%
- 副作用を理由に治療を中止したのは22%であったのに対し、スニチニブ群では12%でした。
免疫療法を受ける人は、無増悪生存期間を経験することがよくあります。これは、がんが一定期間成長または転移しなかったことを意味します。
医師と免疫療法の選択肢について話すときは、投薬による無増悪期間の可能性について話し合う必要があります。
腎臓がんの見通しについては、こちらをご覧ください。
免疫療法を受ける場合、軽度から生命を脅かす可能性のあるものまで、さまざまな副作用が発生する可能性があります。治療中に新たな副作用や変化した副作用に気づいた場合は、医師に相談する必要があります。
一部の補完療法は、副作用の管理に役立つ場合があります。管理療法を開始する前に、選択肢について医師と話し合うことを希望する場合があります。役立つ可能性のある補完療法には次のようなものがあります。
- 瞑想
- 鍼
- ビタミンやミネラルのサプリメント
- 食生活の変化
- ヨガなどの運動
研究者は、新しい治療法や既存の治療法を改善する方法を継続的に研究しています。臨床試験は、新しい薬の安全性と有効性、または既存の薬の新しい用途をテストする一種の研究です。
臨床試験の目的は、新しい治療法がより多くの人々に、より良い、またはより安全な利益をもたらすかどうかを判断することです。
臨床試験への参加に興味のある人は医師と相談できます。彼らは地元の治験に関する情報を持っているかもしれません。
NCI の Web サイトで新しい臨床試験や進行中の臨床試験を確認することもできます。
このセクションでは、腎臓がんの免疫療法に関してよくある質問への回答を示します。
腎臓がんの病期は免疫療法の効果に影響しますか?
いくつかの要因が腎臓がんの治療に影響を与える可能性があります。免疫療法は長生きに役立ちますが、すべての種類の腎臓がんに適しているわけではない可能性があることを示す証拠があります。
免疫療法が効果がない場合はどうなりますか?
医師はいくつかの治療法の中から選択できます。多くの場合、ある治療法が効果がない場合は、別の治療法を試したり、治療法と別の薬剤を組み合わせたりして、より効果を高めることができます。
免疫療法は効果が出るまでどのくらいかかりますか?
免疫療法は、一部の人には他の人よりも早く効果が現れます。患者の担当医は、腫瘍の縮小を確認し、副作用を評価し、質問に答えるために定期的な検査をスケジュールします。腫瘍が縮小すれば、免疫療法が効果を発揮します。
免疫療法は、体の免疫系を利用してがん細胞と戦うがん治療の一種です。免疫療法は重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、誰もが免疫療法に適しているわけではありません。
腎臓がんに対して医師が処方する主な免疫療法は、免疫チェックポイント阻害剤とサイトカインです。
手術は早期がんの治癒に成功することが多いですが、進行腎がんの治療には免疫療法の方が病気の進行を遅らせることができるため、より良い選択肢となることがよくあります。
腎臓がん患者は、免疫療法の利点と欠点について医師に相談できます。
免疫療法は腎臓がんをどのように治療できるのでしょうか?・関連動画
参考文献一覧
- https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/immunotherapy/cytokines.html
- https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2019/kidney-cancer-immunotherapy-targeted-therapy-combination
- https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2018/kidney-cancer-fda-nivolumab-ipilimumab-first-line
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5972549/
- https://www.cancer.gov/about-cancer/治療/副作用/臓器炎症
- https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2020/study-reveals-factors-influencing-outcomes-in-advanced-kidney-cancer-treated-with-immunotherapy/
- https://www.hopkinsmedicine.org/inhealth/about-us/immunotherapy-precision-medicine-action-policy-brief.html
- https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/treating/immunotherapy.html
- https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/clinical-trials/kidney-cancer
- https://www.kidney.org/atoz/content/kidney-cancer#treatment
