末梢性 T 細胞リンパ腫について知っておくべきこと

このがんは非ホジキンリンパ腫 (NHL) のサブタイプで、NHL 症例全体の 6 ～ 10% を占めます。 PTCLは誰でも罹患する可能性がありますが、60歳以上の男性に若干多く見られます。

この記事では、PTCL、その徴候と症状、原因、診断、段階、治療の選択肢、および見通しについて説明します。

兆候と症状

ほとんどの場合、PTCL の症状は非特異的であり、他の症状と重複する場合があります。病気の進行は通常、後期から進行期に現れます。

PTCL にはさまざまな兆候や症状が見られますが、通常はリンパ節に影響を与えます。 PTCL の一般的な兆候は、次の領域のいずれかに存在する無痛のリンパ節の腫れです。

• 首の両側に
• 脇の下
• 股間
• 膝の裏に
• 耳の近く
• 肘の上に

これらは、感染によってサイズが増大する反応性リンパ節とは異なります。 PTCL はリンパ節以外にも、皮膚、肝臓、脾臓、胃などの臓器に影響を及ぼす可能性があり、次のような症状を引き起こす可能性があります。

• 極度の疲労感
• 痛みを伴うことがある肥大した腹部
• 満腹感
• 胸の痛みまたは圧迫感
• 頻繁な感染症
• 出血とあざ
• 咳
• 息切れ
• 吐き気または嘔吐

人によっては、びしょ濡れの寝汗、時には数週間にわたって出たり止んだりする発熱、原因不明の体重減少という 3 つの「B 症状」を経験する人もいます。

原因

PTCLの原因は不明です。しかし、2020年の研究では、異常な遺伝子発現を引き起こすDNAの構造の変化（エピジェネティックな変化）が、特定の種類のPTCLの発症に重要な役割を果たしていることが述べられています。

特定の条件によっては、リンパ球の DNA に変化が生じたり、突然変異が発生する可能性が高まったりすることがあります。これらの状態には、長期感染、ウイルス感染、細菌感染が含まれます。

たとえば、ヒト T 細胞リンパ向性ウイルス 1 型 (HTLV-1) の感染は、成人 T 細胞リンパ腫/白血病(ATLL) を引き起こす可能性があります。 2020年の研究では、HTLV-1には、ウイルスに感染した人々からのATLLの発症に関与する特定のmRNAウイルス遺伝子があることが判明した。

エプスタイン・バーウイルスは、バーキットリンパ腫やびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫などのリンパ腫を引き起こします。 2021年の in vitro 研究では、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫 (AITL) の 80% 以上と関連していると述べられています。

2014年のレビューでは、血液がん、湿疹、乾癬、セリアック病の家族歴のある個人、および以下のグループはPTCLを発症するリスクがあることが判明しました。

• 40年以上喫煙している人
• 繊維労働者
• 電気工事士

診断

診断を下すために、医師は患者の臨床情報に細心の注意を払いながら、病歴と身体検査を実施します。医師がリンパ腫の疑いがある場合、リンパ節生検を要求します。リンパ節生検では、医療専門家が臨床検査のためにリンパ節の一部または全体を切除します。

場合によっては、医師は骨髄生検や脊髄穿刺とも呼ばれる脳脊髄液分析など、他のサンプルも求めることがあります。

専門家は、患者が罹患している PTCL の種類を特定するために追加の検査を要求する場合があります。これらには次のものが含まれます。

• フローサイトメトリーと免疫表現型検査。この検査では、リンパ球の種類とリンパ球の成熟度を識別できる細胞内の特定のタンパク質またはマーカーを探します。
• 染色体検査。細胞遺伝学的研究、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション、およびポリメラーゼ連鎖反応試験により、細胞内の遺伝的および染色体の変化が検出されます。

医師は、リンパ腫の範囲を調べるために胸部 X 線、 CT スキャン、PET スキャン、MRI などの画像検査を依頼することもあります。

全血球計算、代謝パネル、血清乳酸デヒドロゲナーゼなどの血液検査も、リンパ腫の判定とその進行の監視に役立ちます。

ステージ

専門家は、医療従事者ががんの広がりの程度を知るのに役立つ病期分類システムを開発しました。ルガーノの分類はローマ数字 I ～ IV で示される 4 段階で構成されます。リンパ腫がリンパ系の外側の器官 (リンパ管外器官) に影響を及ぼしている場合、ステージに E が追加されます (例: IIE)。

ステージ I

• I:がんは 1 つのリンパ節またはリンパ器官に限定されています。
• IE:がんは、リンパ系の外側の単一臓器の 1 つの領域にのみ存在します。

ステージ II

• II:がんが横隔膜領域 (上または下) の 2 つ以上のリンパ節に存在します。
• IIE:がんは 1 つの臓器とその所属リンパ節にあります。横隔膜の同じ側にある他のリンパ節グループに影響を与える場合もあれば、影響しない場合もあります。

ステージⅢ

• がんは横隔膜の両側（上と下）のリンパ節領域にあります。
• がんは横隔膜の上のリンパ節と脾臓に発生します。

ステージ IV

• がんはリンパ系以外の体全体、通常は肝臓、肺、骨髄に転移しています。

ステージ I および II、およびステージ II の非嵩高性は、限定的または局所的な疾患に罹患している一方、ステージ III および IV は進行していると考えられます。

治療の選択肢

一般的には、疾患が限定的であっても進行していても治療することです。ステージ II の巨大リンパ腫の場合、医師は他の予後因子を考慮して、それが限定的であるか進行しているかを判断する必要があります。

限られた段階の治療には、放射線療法 (放射線療法とも呼ばれる) の有無にかかわらず、短期間の化学療法と標的薬剤が含まれます。医療専門家は、3 つまたは 4 つの薬剤を組み合わせたより集中的な化学療法で進行期を治療します。

薬剤の組み合わせ

PTCL には標準治療がありませんが、ほとんどのサブタイプは併用化学療法レジメンによる初期治療を受けます。最も一般的なレジメンは、CHOP (シクロホスファミド、ヒドロキシドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン) または CHOEP (CHOP とエトポシド) および EPOCH (エトポシド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、およびプレドニゾン) などの他の多剤併用療法です。

他にも多くの組み合わせが利用可能であり、現在研究中です。

たとえば、2019年の動物研究では、チロシンキナーゼ阻害剤ダサチニブとCHOEPを組み合わせると、マウスのがんの増殖が抑制されることがわかりました。

幹細胞移植

医師は、最初の集中的な化学療法治療によく反応した健康な人に幹細胞移植を受けることを勧めることがありますが、これにより転帰が改善し、より長い寛解につながる可能性があることが研究で示唆されています。

その他の治療法

医師は、ウイルスが原因の PTCL 患者に、化学療法に加えて抗ウイルス薬を投与する場合があります。節外性 NK/T 細胞リンパ腫や血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫などの限局性 PTCL 患者は、放射線療法の恩恵を受ける可能性があります。放射線を伴う化学療法（化学放射線療法）の恩恵を受ける人もいます。

臨床試験

これらの標準治療の選択肢は小規模な試験にのみ基づいており、ランダム化試験がないため、これらの治療に対する反応は通常満足のいくものではありません。医師は、新薬または薬剤の組み合わせを含む臨床試験への参加を人々に勧める場合があります。

見通し

PTCL の転帰は、未分化大細胞リンパ腫と未分化リンパ腫キナーゼを除いて、一般に不良です。従来の治療法による治療成績も不良です。

しかし、遺伝子検査および分子検査技術の進歩と PTCL への理解の深まりにより、現在研究および治験中の新薬の開発が行われています。

医師は国際予後指数 (IPI) を使用して、PTCL などの進行性リンパ腫患者の見通しと全生存期間を決定します。また、適切なケアを決定し、再発のリスクを予測するのにも役立ちます。 IPI には次の 5 つの要素が含まれます。

• 人の年齢
• リンパ腫の段階
• リンパ系以外の器官（リンパ管外器官）にリンパ腫が存在する
• パフォーマンスステータス、または日常活動における個人の能力
• 血液中の乳酸デヒドロゲナーゼのレベル。体内のリンパ腫の量に応じて増加します。

まとめ

PTCL は、成熟 T 細胞に影響を与える一連の稀な悪性疾患です。 PTCLは体のさまざまな領域に現れる可能性があるため、人によってさまざまな症状を引き起こす可能性があります。同様に、人の治療は複数の要因によって異なります。

PTCLは希少であるため、一般的に転帰は不良ですが、技術の進歩により専門家はPTCLの治療に役立つ可能性のある新薬の開発を支援しています。