肺がんの免疫療法: 知っておくべきこと

免疫系は、がん細胞などの望ましくない侵入者から体を守ります。しかし、がんはその防御を回避する方法を見つけます。

免疫療法は、がん細胞が免疫系を回避するのを阻止することを目的としており、あるいは免疫系を刺激して がん細胞とより効果的に戦うことができます。

がん研究所（CRI）によると、米国では、ほとんどの種類のがんをカバーする47の免疫療法が食品医薬品局（FDA）から承認されている。免疫療法は、医師が肺がんを含む多くの種類のがんを治療する方法を変えました。

この記事では、免疫療法がどのように機能するか、肺がんの治療にどのように役立つか、および副作用について見ていきます。

免疫療法とは何ですか?

免疫療法は、肺がんや他の種類のがんを含むさまざまな症状に対する比較的新しい治療選択肢です。体の免疫システムががん細胞を認識して攻撃するのを助けます。

いくつかの種類の免疫療法が肺がんの治療に役立つ可能性があります。それらはさまざまな方法で機能し、次のようなものがあります。

• 免疫チェックポイント阻害剤
• T細胞移植療法
• モノクローナル抗体
• 治療用ワクチン
• 免疫系調節因子

研究者たちは、これらの治療法がどれほど効果的か、誰に利益をもたらすか、そして全体的な安全性をまだ調査中です。

免疫チェックポイント阻害剤

免疫システムは、細菌、真菌、ウイルスなどの不要な要素を探し出して破壊し、それらが害を及ぼすのを防ぎます。ただし、免疫細胞は、システムが健康な細胞や組織を攻撃するのを阻止するタンパク質も運ぶ必要があります。

これらのタンパク質は健康な体のチェックポイントとして機能します。しかし、がん細胞は免疫系からの検出を避けるためにそれらを使用します。このようにしてがん細胞は生き残ることができます。

がん細胞がチェックポイントを使用できなくなると、免疫系ががん細胞を標的にして攻撃します。

肺がんの治療には、チェックポイントとして機能するCTLA-4およびPD-1、またはそのパートナータンパク質であるPD-L1として知られるタンパク質を標的とする薬剤が含まれます。

2020年、一部の研究者はこれらの治療法を、肺に発生するものを含む固形腫瘍の治療における「最も重要な画期的進歩の1つ」であると述べました。

免疫チェックポイント阻害剤の例をいくつか紹介します。

PD-1 または PD-L1 阻害剤

PD1 または PD-L1 阻害剤は、T 細胞に存在するチェックポイントを使用する肺がんの能力をブロックします。がん細胞がこれらのチェックポイントを使用できないようにすると、T 細胞ががん細胞を標的にして攻撃できるようになります。

PD-1 または PD-L1 阻害剤の例には次のものがあります。

• ニボルマブ（オプジーボ）
• セミプリマブ (リブタヨ)
• ペンブロズリマブ (キイトルーダ)
• アテゾリズマブ（テセントリク）
• デュルバルマブ（イミフィンジ）

CTLA-4阻害剤

CTLA-4 阻害剤の作用は若干異なります。これらは、T 細胞ががん細胞を積極的に検索し、破壊するようにトリガーします。

FDA の承認を得ているのは、CTLA-4 の 1 種類であるイピリムマブ (ヤーボイ)だけです。医師は進行性非小細胞肺がん（NSCLC）を治療するために他の薬剤と併用することがあります。

副作用

これらの薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、個人にどのような影響を与えるかを事前に知ることはできません。

一般的な副作用には次のようなものがあります。

• 発疹
• 下痢
• 倦怠感

それほど一般的ではありませんが、炎症により次の領域に症状が生じることがあります。

• 肺
• 結腸
• 膵臓、糖尿病のリスクを高める可能性がある
• 肝臓
• 心
• 腎臓
• 甲状腺
• 神経系

養子T細胞療法

T細胞移植療法としても知られる養子T細胞療法は、がんと闘う体の能力を強化します。

これには、T細胞を体から除去し、がん細胞を探して破壊するようにT細胞を再プログラムすることが含まれます。その後、医師は静脈に針を刺して T 細胞を患者の体に戻します。

再プログラミングは研究室で行われ、2 ～ 8 週間かかる場合があります。この期間中に、がん細胞を除去するために化学療法や放射線療法を受ける場合があります。

養子T細胞療法はがんの治療においてある程度の有望性を示していますが、医師がそれをより広く使用できるようになるにはさらなる研究が必要です。

副作用

考えられる副作用は次のとおりです。

• 熱
• 発疹
• 頭痛
• 吐き気
• 心拍数が速い
• 低血圧
• 呼吸困難

治療用ワクチン

治療用がんワクチンは、すでに肺がんを患っている人の肺がん細胞と闘います。このタイプのワクチンは、がんの原因ではなくがん細胞を標的とするため、がんを予防することはできません。

がん細胞には、がんに特異的に関係する抗原と呼ばれる物質が含まれています。非癌細胞にはこれらの抗原は含まれません。ワクチンは、免疫系がこれらの抗原を特定し、それらを含む細胞を破壊するのに役立ちます。

理論的には、ワクチンは標的が非常に特異的であるため、他の治療選択肢よりも副作用が少ない、またはそれほど深刻ではない可能性があります。

ただし、この治療法はまだ実験段階にあります。どのワクチンもまだFDAの承認を得ていませんが、研究は進行中です。

免疫系調節因子

これらは体の免疫反応を高めます。医師はがんと闘ったり、他の治療法の副作用を管理したりするためにそれらを使用する場合があります。いくつかの種類があります。

サイトカインは、体が感染症と戦うのを助けるために白血球が生成するタンパク質です。この種の治療に役割を果たす可能性のあるサイトカインの例は、インターフェロンおよびインターロイキン (IL) です。

一部の薬剤は細胞に IL-2 を放出させ、腫瘍が新しい血管を形成するのを防ぎます。それらには次のものが含まれます。

• サリドマイド (サロミド)
• レナリドミド（レブラミド）
• ポマリドマイド (ポマリスト)

造血成長因子は、化学療法の副作用の管理に役立つ別の種類のサイトカインです。

副作用

免疫調節薬の副作用には、次のようなインフルエンザのような症状が含まれます。

• 発熱と悪寒
• 衰弱と疲労
• めまいと吐き気
• 頭痛、筋肉痛、関節痛

免疫療法が必要なのは誰ですか?

免疫療法は、特定の種類の NSCLC 患者を助ける可能性があります。

種類に応じて、医師が使用する場合があります。

• 第一選択の治療として
• 後の段階では
• 化学療法または放射線療法と並行して
• 他の治療法による副作用の管理を支援するため

副作用

副作用は、受ける免疫療法の種類によって異なります。それらは主に免疫システムの過剰な強化によって引き起こされます。これにより、体が健康な細胞を攻撃する可能性があります。

一般的な副作用は次のとおりです。

• 注射部位の痛み、腫れ、痛み、または発疹
• 発熱や倦怠感などのインフルエンザのような症状
• 体液が滞留し、腫れを引き起こす
• 動悸
• 感染のリスクが高い
• 副鼻腔詰まり
• 下痢
• 臓器の炎症

人によってはアレルギーや炎症反応を起こす場合があります。まれに、これは生命を脅かす可能性があります。経験した異常な反応については医師に知らせる必要があります。

臨床試験

免疫療法はがん治療の新興分野であり、研究が進行中です。

臨床試験への参加に興味がある人もいるかもしれません。これは、その人に新しい薬や新しい使用方法を試す機会を提供する可能性があります。これらの新しいアプローチは、以前に受けた治療よりも効果的である可能性があります。

臨床試験に参加すると、医師、看護師、研究者と協力して、試験に参加している間定期的なモニタリングとサポートを受けます。治験中にプラセボを投与された場合でも、治療を逃すことがないよう、チームは他の種類の治療も確実に受けられるようにします。

CRIは、抗がん剤の臨床試験は「一般に安全」だが、他の治療法と同様に副作用がある可能性があると指摘している。

臨床試験について詳しく知りたい人は、医師に相談してください。 CRI は、利用可能なトライアルに関する情報も提供します。

見通し

免疫療法は、一部の人々の肺がんの治療に役立つ可能性があるがんの新たな治療法です。

FDA はいくつかのオプションを承認しました。研究が続けば、さらに多くの種類の免疫療法が利用できるようになる可能性があります。