膵島細胞移植について知っておくべきこと

米国では、糖尿病が死因の第 7 位となっています。糖尿病には 2 つの主なタイプがあり、1 型と2 型として知られています。 1 型糖尿病は 2 型糖尿病よりもはるかに一般的ではなく、糖尿病を抱えて暮らす人のおよそ 5 ～ 10% を占めます。

1 型糖尿病は、免疫系が誤って膵臓を攻撃し、インスリンというホルモンを生成する細胞を破壊する自己免疫疾患です。この化学メッセンジャーは血糖値の調節を担当します。現在のところ治療法はありませんが、手動でインスリンを自分で投与することで症状を管理できます。

膵島細胞移植には、破壊された細胞を置き換えることができるドナーからのインスリン産生細胞の移植が含まれます。この手術は、1型糖尿病患者が毎日のインスリン注射なしで生活できるようになる可能性がある。

この記事では、膵島細胞移植手順がどのように機能するのか、そしてそれが 1 型糖尿病の将来の治療選択肢となる可能性がある理由について説明します。

膵島細胞とは何ですか?

膵臓は腹部にある特殊な臓器です。外分泌機能と内分泌機能の両方を備えているため、異分泌腺、または混合腺として知られています。その外分泌機能には、消化を助けるジュースの生成が含まれます。その内分泌機能には、ランゲルハンス島、または島細胞として知られる細胞群が関与しています。

ランゲルハンス島はさまざまな種類の細胞で構成されており、その多くは血糖値を調節するホルモンの産生と放出に関与しています。最も研究されている膵島細胞の種類の 1 つはベータ細胞で、血液中の高濃度のグルコースに反応してインスリンを分泌します。

1 型糖尿病の特徴は、これらのインスリン産生ベータ細胞の自己免疫破壊です。これらの細胞が不足するとインスリンが不足し、高血糖を引き起こす可能性があります。 1 型糖尿病を抱えている人は、血糖コントロールを維持するためにインスリン療法が必要です。また、低血糖症状を避けるために定期的に血糖値を監視する必要があります。

膵島細胞移植とは何ですか?

膵島細胞移植は、ドナーから健康なベータ細胞を移植する医療処置です。医療専門家は、ドナーから細胞を取り出した直後に、これらの細胞を精製、処理し、移植します。通常、人は 2 つのドナー膵臓から体重 1 キログラムあたり少なくとも 10,000 個の膵島相当量を受け取ります。

これらの処置のほとんどは、カテーテルまたは細いチューブの使用を伴います。医師（多くの場合放射線科医）は、X 線と超音波を使用して、肝臓の門脈または別の適切な部位へのこのチューブの挿入をガイドします。彼らは、提供された島細胞をカテーテルを通してゆっくりと移送します。その後、膵島細胞は肝臓の血管内に留まります。約 2 ～ 6 週間後、細胞は活性化し、インスリンの産生を開始します。

移植中、患者は免疫系が移植された島細胞を拒絶するのを防ぐために免疫抑制剤を服用します。これらの薬は生涯にわたって服用し続ける必要があり、合併症を引き起こす可能性があります。

膵島細胞移植が成功した人は、正常なインスリン産生を経験する可能性があります。これにより、1 型糖尿病患者の血糖値が改善され、インスリン治療なしで生活できる可能性があります。しかし、インスリン非依存性を達成するには、多くの場合、複数回の移植が必要です。

膵臓移植との違い

膵島細胞移植にはドナー膵臓からの細胞の移植が含まれますが、膵臓移植には健康なドナー膵臓全体を移植する必要があります。通常、元の膵臓は体内に残り、外科医はその機能を実行できるように新しい膵臓を腸に接続します。

多くの場合、膵臓移植を受ける人は腎臓も移植されます。これは、1 型糖尿病に関連する腎臓障害が頻繁に合併するためです。証拠によると、現在の膵臓移植の約 80% は腎臓移植とともに行われ、この移植を受けた人の約 73% は 5 年後にインスリン非依存性になります。

しかし、膵臓移植はより侵襲的な処置であるため、より多くのリスクと潜在的な合併症を伴います。

研究では、膵島細胞移植は手術リスクが低く、免疫抑制剤による毒性も低いため、より有望な選択肢である可能性があり、より良好な血糖コントロールが得られる可能性があることが示唆されています。ただし、このオプションの長期的な結果を評価するには、さらなる研究が必要です。

適切な候補者は誰ですか?

膵島細胞移植は、1 型糖尿病の症状を軽減または除去することができます。しかし、この手順には一定のリスクが伴います。医師は、利益がリスクを上回る場合にのみこの処置を推奨します。

通常、適切な候補者には、頻繁に重度の低血糖症状を経験する 1 型糖尿病患者、特に無自覚低血糖症状も経験する人が含まれます。これは、人々が低血糖エピソードの症状に気付かないときです。これには、脆弱性糖尿病を経験している人々が含まれる可能性があります。

さらに、腎臓移植を計画している人も適切な候補者になる可能性があります。これは、外科医が同時に手術を行うことができ、腎臓移植を受ける人も免疫抑制剤が必要になるためです。したがって、膵島移植によってリスクがさらに高まることはありません。

この手順は、次のような人には適さない可能性があります。

• 大量のインスリンが必要になる
• 体重が85キロを超えている
• 腎機能が悪い
• 妊娠を計画しています
• 他にあまり一般的ではない健康上の問題がある

患者が適切な候補者であれば、医師は通常、その患者を移植の待機リストに載せます。

潜在的な利点

膵島細胞移植は、糖尿病とともに生きる人々の生活の質を改善するのに役立つ可能性があります。重度の低血糖のリスクを軽減し、血糖コントロールを改善する可能性があります。移植は糖尿病合併症を経験するリスクを軽減するだけでなく、インスリン注射の必要性が減るかまったく必要なくなる可能性があり、血糖値を厳密に監視する必要がなくなる可能性があります。

これらの要因は、糖尿病の苦痛の軽減にも寄与する可能性があります。これは、状態を管理するために人が経験する可能性のある圧倒的なストレスを指します。

膵島細胞移植の潜在的な利点には次のようなものがあります。

• 生活の質の向上
• 重度の低血糖エピソードの頻度を減らす
• 糖尿病の長期合併症のリスクを軽減します。
• 低血糖エピソードに対する認識の向上

考えられるリスク

膵島細胞はドナーからのものであるため、新しい宿主からの拒絶反応のリスクがあります。医師はこのリスクを軽減するために免疫抑制剤を処方します。ただし、免疫抑制剤には、感染症や特定のがんのリスクが高まるなどの副作用が伴う可能性もあります。

免疫抑制剤の潜在的なリスクに加えて、膵島移植のその他のリスクには以下が含まれる可能性があります。

• 手術後の出血、血栓、痛み
• 移植された島が正しく機能しない可能性
• ドナー細胞に対する抗体の生成により、将来の移植に適したドナーを見つけることがより困難になります。

移植はどの程度成功しますか?

2016年の臨床試験の研究では、最初の移植から1年後に88％の人々が血糖コントロールを改善し、重度の低血糖症状が起こらなくなったと報告されています。 2 年後も 71% の人がこれらの基準を満たしていました。他の証拠は、5 年間のインスリン非依存率が 25 ～ 50% であることを示唆しています。

膵島細胞移植を受けたほとんどの人は、1 型糖尿病の症状に対するプラスの効果を経験しています。しかし、膵島細胞移植は現在でもまれな処置のままです。手術を改善し、この治療の長期的な影響を判断するには、さらなる研究が必要です。

なぜ医師はそれをもっと頻繁に行わないのでしょうか？

米国では、専門家は依然として膵島移植を実験的な治療法であると考えています。そのため、食品医薬品局（FDA）から特別な許可を得た病院のみが手術を行うことができる。 1999 年から 2015 年にかけて、共同膵島移植レジストリ (CITR) は、世界中で 1,086 人が 1 型糖尿病の膵島細胞移植を受けたと報告しました。

さらに、臓器提供者が不足しているため、十分な膵島細胞を取得して処理することが困難です。医師が十分な量の膵島細胞を容易に入手できるようになるまでは、利用可能な移植の数が制限されることになります。

一部の研究者は、糖尿病の膵臓で人工膵島細胞を作成し、成体幹細胞の再生を刺激するための新しいアプローチの可能性を研究しています。しかし、これはまだ初期段階にあり、さらなる研究が必要です。

その他の条件

膵島細胞移植は、1 型糖尿病以外の症状にも役立ちます。たとえば、慢性膵炎を患っている人も膵島移植から恩恵を受ける可能性があります。

膵炎の治療選択肢は、膵臓全体を切除する膵臓切除術です。これにより、人は自然にインスリンを生成できなくなるため、糖尿病を誘発する可能性があります。したがって、人は自家膵島移植を受ける可能性があります。これには、人自身の膵島細胞を肝臓に注入して、インスリンを独自に生成することが含まれます。

まとめ

1 型糖尿病を抱えている人は、血糖値の変動により重篤な合併症を経験する可能性があります。コントロールが難しい糖尿病の人は、膵島細胞移植の恩恵を受ける可能性があります。この手順には、ドナー膵臓から新しい宿主へのインスリン産生島細胞の移入が含まれます。成功すれば、これらの細胞が活性化して、人がインスリンに依存しない状態になれる可能性があります。

この実験的な手術は有望である一方で、リスクも伴います。さらに、ドナー不足のため、まだ一般的な処置ではありません。この治療法の選択肢を改良するにはさらに多くの研究が必要ですが、将来の研究により、1型糖尿病患者がこの治療法をより広く利用できるようになる可能性があります。