遅発性皮膚ポルフィリン症は主に皮膚に影響を与えます。この症状を持つ人は光線過敏症を発症します。つまり、日光が症状を悪化させ、皮膚に痛みを伴う水疱を引き起こすことがよくあります。
晩発性皮膚ポルフィリン症 (PCT) はポルフィリン症の最も一般的な形態ですが、それでもまれであり、一般人口の 10,000 ～ 25,000 人に 1 人しか罹患しません。通常、30 歳以降に発症し、あらゆる民族の男性と女性に影響を与える可能性があります。
ポルフィリン症は、ヘムを生成するための特定の酵素が体内に十分にない場合に発生する、まれな血液疾患です。
ヘムは、体の周りに酸素を運ぶタンパク質であるヘモグロビンの成分です。
体はいくつかの異なるタンパク質を作るためにヘムも必要とし、ヘムは赤血球、 骨髄、肝臓に最も一般的に見られます。つまり、ヘムは体のシステムや器官が適切に機能するように維持するために不可欠な分子です。
ヘムを作るために、体は酵素を使用して特定の化合物をポルフィリンに変換します。次に、さまざまな酵素がこのポルフィリンをヘムに変換します。
このプロセスが破綻すると、ポルフィリンがヘムに変換されずに体内に蓄積し、急性の痛みの発作や皮膚の損傷を引き起こします。
ポルフィリン症の種類は、どの酵素が不足しているかによって異なります。
脳に影響を与えるポルフィリン症は急性ポルフィリン症と呼ばれ、皮膚に影響を与えるものは皮膚ポルフィリン症と呼ばれます。
両方の特徴を共有する疾患は神経皮膚ポルフィリン症と呼ばれます。
画像クレジット: M Lecha、H Puy、JC Deybach、Orphanet J Rare Dis (2009)。
PCT は、ポルフィリンをヘムに変換するのに役立つ酵素ウロポルフィリノーゲン デカルボキシラーゼ (UROD) の欠損によって引き起こされる皮膚ポルフィリン症です。
症状は通常、UROD レベルが正常レベルの約 20% に低下したときに発生します。
血液中の鉄の蓄積も要因となる可能性があります。 鉄過剰障害のある人は、PCT を発症するリスクがあります。
PCT を持つ人の約 75 ～ 85 パーセントは、PCT を継承するのではなく取得します。 PCT は、UROD を生成する体の能力が中断されたときに発生します。
PCT は、C 型肝炎、 HIV 、過度のアルコール摂取によって引き起こされる可能性があります。経口避妊薬や前立腺がん治療薬など、 エストロゲンを含む一部の薬剤も、血液、肝臓、皮膚にポルフィリンを蓄積させる可能性があります。
この疾患を持つ少数の人は家族性 PCT を患っており、これは UROD 欠損症が遺伝的であることを意味します。しかし、遺伝性欠乏症を持つほとんどの人は、症状を経験することはありません。
PCT は、太陽光に対する極度の過敏症である光過敏症を引き起こします。
光過敏症は、日光にさらされた皮膚（通常は手や顔）に痛みを伴う水疱を引き起こす可能性があります。これらの領域の皮膚は特に脆弱であり、軽微な外傷でも水ぶくれになったり皮がむけたりすることがあります。結果として生じる病変はかさぶたになる場合があります。
時間の経過とともに、瘢痕化により皮膚が黒ずんだり色褪せたりすることがあります。これは色素沈着過剰または色素沈着低下と呼ばれます。
PCT 患者の中には、過度の異常な毛髪の成長を経験する人もいます。これは通常顔で発生し、髪は細い場合もあれば粗い場合もあり、色も異なります。人によっては、髪が成長し、太くなり、暗くなるのが見える場合があります。
白い頭を持つ小さな隆起である稗粒腫が発生することもあり、通常は手の甲に発生します。また、仮性硬化症と呼ばれる、皮膚にワックス状の硬化斑が点在する症状が現れることもあります。
肝臓は通常、有毒なポルフィリンを血液から除去し、胆汁中に分泌します。したがって、体内のポルフィリンの数が増加すると、肝臓に損傷を与える可能性があります。
PCT 患者は、肝臓内の鉄の蓄積である肝臓鉄化症や、肝臓内の脂肪の蓄積である脂肪症などの問題を発症する可能性があります。
肝臓の特定の部分が炎症を起こしたり、肝臓の門脈周囲に瘢痕化が生じたりすることがあります。 PCT 患者は、その状態を治療せずに放置すると、 肝硬変(肝臓の瘢痕化) または肝臓がんを発症するリスクが高くなる可能性があります。
進行した肝疾患はまれですが、PCT 発作を複数回経験した高齢者はリスクが高くなります。
PCT を診断し、さまざまな種類のポルフィリン症を区別することは困難な場合があります。医師は次の検査を推奨する場合があります。
- 急性ポルフィリン症を除外するために、特定の酸のレベルの上昇を調べる尿検査。
- 血液の透明な液体部分 (血漿) 中のポルフィリン数の増加を調べる血液検査。これは PCT の兆候です。
- 尿サンプルでは検出されない可能性のある一部のポルフィリンのレベルの上昇を調べるための便サンプル分析。これは、特定の種類のポルフィリン症を正確に特定するのにも役立ちます。
米国ポルフィリン症財団によると、PCT はすべてのポルフィリン症の中で最も治療可能です。
最初のステップは、エストロゲンを含む薬物などの悪化要因を除去することです。
その後、ほとんどの人は、体内の鉄の量を減らすことを目的として、体から血液を除去する一連の瀉血手術を受けることになります。ほとんどの人は、約 5 ～ 6 パイントの血液が徐々に除去され、1 ～ 2 週間ごとに 1 パイントが除去されると予想されます。
医師は症状の改善を監視するために、人の血液中のフェリチン（鉄を含むタンパク質）とポルフィリンのレベルを測定します。フェリチンのレベルが 20 ナノグラム/ミリリットル (ng/ml) 程度まで低下すると、医師は採血を中止することができます。
貧血など採血が不可能な場合、医師はクロロキンやヒドロキシクロロキンなどの低用量の抗マラリア薬でPCTを治療できます。
治療後、特にエストロゲン療法が再開された場合、医師は血液中のポルフィリン濃度の測定を継続したい場合があります。これにより、再発エピソードを迅速に治療することができます。
見通し
米国ポルフィリン症財団によると、PCT の治療は通常成功し、予後は良好です。
PCT 患者は、攻撃の引き金となるものを特定して回避し、医療チームの推奨事項に従う必要があります。
遅発性皮膚ポルフィリン症：知っておくべきこと・関連動画
参考文献一覧
- http://www.porphyriafoundation.com/about-porphyria/types-of-porphyria/PCT