骨髄移植は鎌状赤血球症をどのように治療しますか?

鎌状赤血球症 (SCD) は、ヘモグロビンに影響を与える一連の遺伝的疾患を指します。この分子は赤血球 (RBC) に存在し、RBC が体全体に酸素を届けることを可能にします。 SCD では、ヘモグロビンに問題があるため、赤血球が鎌状になり、粘着性になります。これは、それらが正しく機能できなくなり、身体にさまざまな影響を与える可能性があることを意味します。

現在、骨髄移植 (BMT) が SCD の唯一の治療法です。骨髄は、幹細胞を含む柔らかい海綿状の組織です。

SCD を持たない人の場合、幹細胞は赤血球を含むさまざまな細胞の生成に役立ちます。そのため、移植後、鎌状赤血球に代わる健康な赤血球を生成できる可能性があります。ただし、BMT は集中的な手順になる可能性があり、回復には長い時間がかかる場合があります。

骨髄移植は SCD を治療できますか?

はい、BMT は現在、SCD を抱えて生きる一部の人々に利用できる唯一の既知の治療法です。

米国血液学会（ASH）は、造血幹細胞移植としても知られるBMTが、現在、赤血球などの血球の健全な産生を回復できる唯一確立された治療法であると指摘しています。

ただし、BMT は厳格な手順であり、すべての人に適しているわけではありません。

骨髄移植とは何ですか?またその内容は何ですか?

BMT (幹細胞移植とも呼ばれる場合もあります) は、適切なドナーから健康な骨髄組織を受け取る主要な医療処置です。骨髄は骨の内部にある海綿状の組織です。この組織には幹細胞が含まれており、赤血球を含むさまざまな細胞になる可能性があります。

医師が病院で BMT を実施します。通常、移植の準備のために数週間入院する必要があります。また、免疫システムを手術に備えて準備するための特別な薬や治療も受けます。

人は静脈カテーテルを通じて幹細胞を受け取ります。その後、幹細胞は血液を通じて骨髄に移動し、そこで健康な血球の生成が始まります。

医療専門家は、BMT 後の患者の回復を最長 1 年以上監視します。 BMT後、医療チームは患者の血球数を頻繁にチェックして、骨髄内で新しい血球が成長していることを確認します。患者は退院する前に、感染症やその他の考えられる合併症を防ぐ方法についての指示を受けます。

骨髄移植はどのようにして SCD を治すのでしょうか?

BMTは、不健康な造血細胞を適切なドナーからの健康な未熟な幹細胞に置き換えることによってSCDを治癒します。人が幹細胞を静脈内に投与された後、幹細胞は骨髄に移動し、そこで健康で機能する赤血球の生成が始まります。

通常、SCD の場合、同種 BMT が投与されます。 「同種」という用語は、他人から採取された幹細胞を指します。これらの幹細胞は、家族、血縁関係のないドナー、または臍帯血に由来する場合があります。

最初は、欠陥のある赤血球を生成する細胞を殺すために化学療法などの治療を受けます。これらの治療法は免疫システムも弱め、体がドナー細胞を拒絶するのを防ぎます。

次に、輸血と同様に、静脈チューブを介して幹細胞を受け取ります。人が幹細胞を受け取った後、幹細胞は骨髄に移動し、不健康な造血細胞を置き換えます。その後、幹細胞は健康な赤血球の生産を開始します。

候補者は誰ですか?

BMT は現在でも SCD の唯一の治療法ですが、すべての人に適した治療法ではありません。これは通常、この手順に潜在的なリスクがあるためです。そのため、医師は重篤な症状を経験している重度の SCD 患者にのみそれを推奨する場合があります。

以下の基準を満たす場合、BMT に適している可能性があります。

• 彼らは、致命的となる可能性がある重度の SCD 合併症のリスクにさらされています。
• 彼らは、疼痛管理や他の治療法で SCD をコントロールすることができません。
• 彼らは症状を管理するために病院に入院することがよくあります。
• SCD は彼らの生活の質に悪影響を及ぼします。

さらに、BMT を受ける前に、治療の潜在的なリスクをすべて考慮することが重要です。たとえば、この処置は多くの副作用を引き起こす可能性があり、BMT の実施は長くて困難なプロセスになる可能性があります。

さらに、BMTを受ける前に、健康な幹細胞の適合するドナーが必要です。通常、これは完全な兄弟からのものになります。兄弟も幹細胞を提供することに同意する必要があります。

骨髄移植のリスク

BMT の潜在的なリスクには次のようなものがあります。

• 移植片対宿主病 (GVHD): GVHD は、BMT の重篤で潜在的に生命を脅かす合併症です。これはドナー細胞がレシピエントの健康な細胞を攻撃することで発生し、さまざまな健康上の問題を引き起こす可能性があります。このため、手術前にドナーをマッチングすることが重要です。
• 移植失敗:移植が失敗すると、健康な赤血球を生成できなくなります。これには手順を繰り返す必要があります。
• 血球数の低下：化学療法後、幹細胞が効果を発揮する前に、血球数が下がりすぎるのを防ぐために輸血が必要になる場合があります。
• 感染症: BMT の準備には免疫システムの弱体化が伴います。したがって、これにより人は感染症のリスクが高くなります。
• 栄養上の問題:胃や腸などの消化器官は化学療法に敏感です。これは、人が吐き気、嘔吐、下痢、口内炎、食欲不振を経験する可能性があり、十分な栄養素を摂取できなくなり、栄養失調につながる可能性があることを意味します。
• 不妊症: BMT を受ける人の多くは、生殖能力に問題を抱えている可能性があります。これは化学療法の合併症が原因である可能性があります。ただし、治療前に精子または卵子を収集して保存できる場合があります。
• 社会的および感情的懸念: BMT からの回復は、患者とその愛する人の両方にとって、時間がかかり、困難な場合があります。

その他の SCD 治療法

現在、BMT は SCD を抱えて暮らす人々が利用できる唯一の治療法です。ただし、投薬や輸血などの他の治療法も症状の管理に役立ちます。

薬

人が受け取る可能性のある薬には次のようなものがあります。

• Voxelotor: Voxelotor は、赤血球の鎌状の形状と結合を防ぐのに役立つ経口薬です。これにより、赤血球の破壊が軽減され、血流が改善され、貧血のリスクが軽減される可能性があります。
• クリザンリズマブ-tmca:この静脈内投与薬は、赤血球が血管壁に付着するのを防ぐのに役立ちます。したがって、これは血流の遮断、炎症、鎌状赤血球による痛みの発症などの起こり得る合併症を防ぐのに役立ちます。 Adakveo というブランド名で入手できます。
• ヒドロキシ尿素:この経口薬は、SCD のいくつかの合併症を予防または軽減するのに役立ちます。これには、貧血の症状の予防、疼痛発作や急性胸部症候群の発症の軽減、指炎の発生率の低下などが含まれます。 Hydrea というブランド名で販売されています。

ただし、これらの薬は SCD の症状を軽減するのに役立ちますが、副作用を引き起こす可能性もあります。副作用が発生した場合は、医師に相談する必要があります。

輸血

SCD とともに生きる人は、状態を管理し、潜在的な合併症を防ぐために輸血を受けることがあります。この手順には、健康で機能している赤血球を含む血液を受け取る人が含まれます。そうすることで、SCD の症状を軽減できます。輸血は脳卒中を予防し、手術中の潜在的な合併症のリスクを軽減するのにも役立ちます。

輸血の副作用としては、感染症、鉄過剰症、輸血反応などが考えられます。

遺伝子治療

2023年、食品医薬品局（FDA）はカスゲビーとリフゲニアの両方を承認した。これら 2 つの治療選択肢は、SCD を治療するための最初の細胞ベースの遺伝子治療となります。

どちらの治療法も、人自身の血液幹細胞を使用します。幹細胞を改変した後、幹細胞移植の一環として点滴によって幹細胞を戻します。これらは、機能する赤血球を生成するのに役立ちます。

SCD の遺伝子治療についてさらに詳しく知りたい方は、以下をお読みください。

まとめ

現在、鎌状赤血球症の治療法は骨髄移植のみです。この治療には、人の造血細胞をドナーからの健康な造血細胞と置き換えることが含まれます。健康なドナー細胞は、健康で機能的な赤血球の生産を開始します。

現在骨髄移植が唯一の治療法ですが、すべての人に適した治療法ではありません。これは集中的な治療法であり、多くの重篤な副作用が発生する可能性があります。