SHOX症候群について知っておくべきこと

小児科/子供の健康, 遺伝学

低身長ホメオボックス含有 (SHOX) 遺伝子の異常は、SHOX 症候群を引き起こします。この状態は、生後数年間に低身長やその他の骨格の違いを引き起こします。

SHOX 遺伝子は、骨の成長と発達、特に腕と脚の長骨の成長と発達に重要な役割を果たしています。

性別と性別に関するメモ

セックスとジェンダーはスペクトル上に存在します。この記事では、出生時に割り当てられた性別を指すために「男性」、「女性」、またはその両方という用語を使用します。詳細については、ここをクリックしてください。

SHOX症候群の原因は何ですか?

ベラ・リブチャク/ゲッティイメージズ

SHOX 遺伝子のコピーは、X 染色体および Y 染色体とも呼ばれる性染色体のそれぞれに 1 つあります。この遺伝子は、偽常染色体領域と呼ばれる染色体の一部に位置しています。これは、人間の各細胞に SHOX 遺伝子の機能的なコピーが 2 つあることを意味します。

SHOX 症候群は SHOX 欠乏症とも呼ばれ、以下の原因で発生する可能性があります。

SHOX 遺伝子の 1 つにおける変化または「突然変異」
SHOX遺伝子の1つの欠失または「欠失」
両方のSHOX遺伝子の欠失

2024年のレビューで説明されているように、SHOX欠乏症は遺伝性であり、親から子に受け継がれる可能性があります。

親がSHOX欠損症を患っている場合、関連するSHOX遺伝子変異を子孫に伝える可能性は50%あります。両親がSHOX欠損症を持っている場合、その子供は以下の症状を持っています。

SHOX欠乏症を発症する確率は50%
ランガー中型異形成と呼ばれるSHOX関連疾患を発症する確率は25%
25% の確率で上記のいずれの症状も発症しない

SHOX症候群の兆候と症状

遺伝的・希少疾患情報センターによると、SHOX欠乏症はほとんどの場合低身長を引き起こします。これを医学用語ではSHOX関連低身長といいます。

同年齢および同性の子供と比較して低身長であるだけでなく、通常次のような症状があります。

前腕と脚が短くなった
外側に向いた肘
内側に曲がった膝
すねの骨が曲がる
短い足
短い首
小さな下顎
背骨の異常な湾曲
手首と前腕の骨に関わる異常
口蓋が高い、口の天井が高くて狭いことを意味します
筋肉量の増加

状態	誰に影響を与えるか	兆候と症状
ランガー中型異形成（LMD）	オスとメス	• 非常に低身長 • メソメリア、腕と脚の長骨が極端に短縮する症状 • マデルング変形。手首と前腕の骨に影響を及ぼす異常です。
レリー・ワイル軟骨骨形成異常症	オスとメス	LMD と似ていますが、それほど深刻ではありません。
マイヤー・ロキタンスキー・キュスター・ハウザー (MRKH) 症候群 (タイプ1)	女性	• 膣と子宮の欠如または発育不全 • 16歳までに月経がなくなった • 性交痛
MRKH症候群 (タイプ2)	女性	• 膣と子宮の欠如または発育不全 • 16歳までに月経がなくなった • 腎臓の発達または位置の異常 • 脊椎の異常 • 難聴 • 心臓欠陥
ターナー症候群	女性	• 低身長 • 手首や肘関節の異常な回転などの骨格の異常 • 卵巣機能の低下・女性ホルモンの不足 • 思春期がない • 首の皮膚の余分なひだ • 首の後ろの低い髪の生え際 • 手と足の腫れ • 腎臓の問題 • 心臓欠陥

SHOX症候群の診断

明らかな原因もなく子供に低身長や成長制限の兆候が見られる場合、医師はSHOX欠乏症を疑う可能性があります。手と手首の X 線写真は、医師が症状に関連する骨の変化を特定するのに役立ちます。

2017年の研究では、医師が脳の下垂体を刺激するために特定の薬剤を注射する成長ホルモン刺激検査を指示する場合があると指摘されている。次に血液検査で、下垂体が刺激に応じて適切な量の成長ホルモンを血流に放出しているかどうかを評価します。

最後に、遺伝子検査によってSHOX症候群の診断を確認できます。

遺伝カウンセリング

医師は、SHOX症候群の疑いがある、または確認されている個人とその家族に遺伝カウンセリングを勧める場合があります。

アメリカ疾病予防管理センター（CDC）が説明しているように、遺伝カウンセリングは、遺伝的疾患が自分やその家族にどのような影響を与える可能性があるかについての情報を個人に提供します。これには、個人および家族の健康歴に関する情報を収集し、その情報を利用して遺伝子検査を続行するかどうかを決定することが含まれます。

遺伝子検査を受けた人は、検査結果や治療の選択肢についてさらに詳しく知り、懸念がある場合は意見を表明するために遺伝カウンセラーに戻ることができます。カウンセラーは、その人を他の医療提供者や支援グループに紹介することもできます。

全米遺伝カウンセラー協会のディレクトリでは、米国とカナダの 3,300 人を超える遺伝カウンセラーへのアクセスが提供されています。ユーザーは、対面カウンセリングが必要か、電話またはビデオによる遠隔医療カウンセリングが必要かを指定できます。

American College of Medical Genetics and Genomics のディレクトリには、米国全土の遺伝クリニックの場所が示されており、場所で検索できるようになっています。

SHOX症候群の治療と管理

SHOX欠乏症に関する2024年のレビューによると、まだ思春期に達していないSHOX欠乏症および低身長の子供は、身長を伸ばすためにヒト成長ホルモン（HGH）の注射を受ける可能性があります。

ほとんどの場合、HGH 療法により、子供の最終的な身長が約 7 ～ 10 センチメートル (cm) 伸びる可能性があります。治療中、医師は通常、6か月ごとに子供の成長を観察します。

医師は、両手首に痛みを伴うマーデルング変形がある子供の手首の痛みや不快感を軽減するために、次の治療法を推奨する場合もあります。

手首の副木とサポート
コンピューターのキーボードなどの人間工学に基づいたデバイス
次のような特定の活動を制限します。
- 持ち上げる
- 掴む
- 書き込み
- タイピング
- 手首に負担がかかるスポーツ

SHOX症候群の展望

2022年の症例シリーズ報告では、SHOX欠乏症をできるだけ早期に診断することの重要性が強調され、HGH療法は若い年齢で受け始めた場合に最も効果的であると述べられています。

診断を迅速化するために、報告書では以下の症状を持つ人に遺伝子検査を推奨しています。

SHOX欠乏症の臨床徴候
SHOX欠損症の放射線学的徴候
低身長の家族歴がある

SHOX欠乏症が平均余命に影響を与えるかどうかについては、ほとんど情報がありません。

まとめ

低身長ホメオボックス含有 (SHOX) 遺伝子に影響を与える遺伝子変異または欠失は、SHOX 欠損症とも呼ばれる SHOX 症候群を引き起こします。この遺伝子は骨の成長と発達に重要な役割を果たしており、SHOX症候群は主に低身長やその他の骨格の違いを引き起こします。

SHOX欠乏症はさまざまな症状に関与しており、その中には思春期の欠如、腎臓の発達異常、心臓の欠陥などの追加の症状を引き起こす可能性のあるものもあります。

医師は、SHOX欠損症を確認するために、X線、ヒト成長ホルモン（HGH）刺激検査、遺伝子検査を組み合わせて使用する場合があります。主な治療法は最終的な身長を伸ばすための HGH 療法ですが、医師は他の症状に対処するために追加の治療法を勧めることもあります。

SHOX欠損症は遺伝性疾患であるため、医師は罹患者とその家族に遺伝カウンセリングを推奨することもあります。