FDA、中等度から重度の潰瘍性大腸炎の新しい治療法「Omvoh」を承認

• 世界中で約 500 万人が潰瘍性大腸炎に罹患しています。
• 現在、潰瘍性大腸炎の治療法はありませんが、薬物療法は症状の管理に役立ちます。
• FDAは最近、成人の中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の治療に、イーライリリー社の新薬ミリキズマブ（Omvohのブランド名で販売）を承認した。

世界中で約 500 万人が潰瘍性大腸炎(慢性炎症性腸疾患)にかかっています。

現在、潰瘍性大腸炎の治療法はありません。この状態の症状は通常、食事の変更だけでなく、投薬や場合によっては手術によって治療されます。

10月26日、食品医薬品局（FDA）は成人の中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎を治療するための新薬を承認した。

イーライリリー社が製造した Omvoh ( mirikizumab-mrkz ) と呼ばれるこの薬は、この症状の治療のための最初で唯一のインターロイキン 23p19 (IL-23p19) アンタゴニストです。

ミリキズマブ — Omvoh ブランドで最近承認 — はインターロイキン 23p19 アンタゴニストです。

薬物の最初の 3 回の投与は静脈内注入によって投与され、その後 4 週間に 1 回皮下注射で投与されます。

IL-23 経路の過剰活性化は、潰瘍性大腸炎の炎症において重要な役割を果たします。この薬は、IL-23 の p19 サブユニットのみを標的とすることで作用し、IL-23 経路を停止します。

「ミリキズマブは、潰瘍性大腸炎の治療に承認された、p19/インターロイキン-23を標的とする最初の抗体です」とマウント・サイナイ・ヘルス・システムのヘンリー・D・ジャノウィッツ医師胃腸科部長で上級医のブルース・サンズ医師は述べた。臨床試験の著者であり、Lilly USA, LLC の有給コンサルタントでもあります。 「臨床試験の導入段階と維持段階の両方でのパフォーマンスは本当に印象的です。」

FDAによるOmvohの承認は、2023年6月に発表された2件の第3相臨床試験の結果に基づいている。

Omvoh の投与から 12 週間後、研究者らは、プラセボと比較して、研究参加者の 65% が臨床反応を達成し、24% が臨床寛解を達成したことを発見しました。また、12週間で臨床的寛解を達成した参加者のうち、プラセボと比較して約66％が1年間の継続治療を通じてそれを維持した。

副作用がすごい

研究者らは、Omvoh の最も一般的な副作用には次のようなものがあると報告しました。

• 上気道感染症
• 注射部位の反応
• 関節痛
• 発疹
• 頭痛
• ヘルペスウイルス感染症

薬のラベルには、アレルギー反応や感染症のリスクに関する警告と、結核や肝毒性のある人に対する注意事項が含まれています。

さらに、Omvoh の治療を受けている人は生ワクチンを避けるべきです。

さらに、研究参加者は、治療後3週間という早い段階で便意と直腸出血の減少も経験しました。

「ルーセントプログラムは、意味のある方法で便意切迫感に対処した最初の臨床試験プログラムでした」とスーザン・ファインスタイン・レナード・ファインスタイン炎症性腸疾患臨床センターの共同所長でアイカーン大学小児科・医学教授のマーラ・C・デュビンスキー博士は説明する。マウント・サイナイ博士、および出版された第 3 相臨床試験の共著者。

「これは患者から報告される症状の中で最も負担の大きい症状の一つであり、腸切迫感の寛解を達成する薬剤は潰瘍性大腸炎の患者にとって非常に重要な成果である」とデュビンスキー博士は付け加えた。

「以前に他の生物学的治療法を試した潰瘍性大腸炎患者を多く見かけますが、彼らは今も迅速かつ持続的な改善をもたらす効果的な選択肢を探しています。 [この]承認は新たな科学の進歩を表しており、過去の生物学的製剤の使用に関係なく、便の回数、直腸出血、便意という3つの主要な症状を軽減できる可能性のある治療法を提供します。」

— ブルース・サンズ博士、臨床試験の上級著者

潰瘍性大腸炎は炎症性腸疾患 (IBD)の一種です。大腸に炎症や潰瘍、またはびらんを引き起こします。

症状は軽度から重度まであり、時間の経過とともに症状が悪化する期間（再燃と呼ばれます）と症状が軽減する期間（寛解と呼ばれます）が発生します。

潰瘍性大腸炎の一般的な症状は次のとおりです。

• 下痢
• 粘液を伴う血便
• 腹痛またはけいれん
• 吐き気
• 頻繁な便意にも関わらず排便できない
• 直腸出血
• 倦怠感
• 意図しない体重減少
• 食欲不振
• 脱水

科学者たちは潰瘍性大腸炎の主な原因をまだわかっていませんが、特定の要因には、大気汚染、腸内微生物叢の不均衡、免疫系の問題などの環境要因への曝露が含まれることはわかっています。

潰瘍性大腸炎には、年齢だけでなく遺伝も関係しており、15歳から30歳の人々に最もよく見られますが、白人やアシュケナージ系ユダヤ人などの民族性もこの病気の発症リスクが高くなります。

現在、潰瘍性大腸炎を治療する治療法はないため、医師は再燃の症状を管理し、症状が軽減した後の寛解を維持するための治療法を処方します。

潰瘍性大腸炎の治療に使用される一般的な薬剤には次のものがあります。

• 大腸の内壁の炎症を軽減するアミノサリチル酸塩
• 病気の再燃およびより重度の症例を治療するためのコルチコステロイド抗炎症薬
• 免疫系によって作られるタンパク質を標的とし、腸内の炎症を助ける生物学的製剤
• 体の免疫系を抑制して炎症を治療するのに役立つ免疫調節物質
• 炎症を軽減するために免疫系の特定の領域を標的とする標的合成小分子

場合によっては、医師は次のような手術を提案することもあります。

• 結腸切除術
• 直腸結腸切除術
• 回腸瘻造設術

ここ数年、潰瘍性大腸炎の新しい治療薬が次々と登場しています。

今月初め、FDAは、中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の成人の治療薬として、Velsipity（エトラシモド）と呼ばれる経口選択的スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体調節薬を承認した。

2023年8月、製薬会社アッヴィはインターロイキン23（IL-23）阻害剤Skyrizi（リサンキズマブ）の新たな潰瘍性大腸炎の適応を申請し、現在米国と欧州で尋常性乾癬、乾癬性関節炎の治療薬としての使用が承認されている。 、クローン病。

アッヴィは、2022年3月に、1つ以上の腫瘍壊死因子（TNF）遮断薬に対して不十分な反応または不耐性を示した中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の成人の治療薬として、リンヴォック（ウパダシチニブ）について米国食品医薬品局の承認を取得した。

また、中等度から重度の左側潰瘍性大腸炎を治療するためのコビトリモド（現在第 3 相臨床試験中）やマイクロ RNA-124 (miR-124) など、さらに多くの潰瘍性大腸炎治療法が登場予定です。オベファジモドと呼ばれるアップレギュレーターも第 3 相臨床試験中です。

ジャージーショア大学医療センターの医療スタッフ長兼副理事長兼結腸・直腸外科部長のグレン・S・パーカー博士はメディカルニュース・トゥデイに対し、2つの臨床試験でオンボーは有害事象はなく安全であることが示されたと語った。潰瘍性大腸炎の治療に使用される他の生物学的製剤と一致します。

「ルーセントプログラムは、衰弱性の症状としての便意切迫感に取り組み、大幅に改善された初の臨床試験です」と彼は続けた。 「データを追跡し続けることで、症状が迅速に軽減され、長期的な寛解が得られ、患者の生活の質が向上することが期待されます。」

MNTはまた、カリフォルニア州サンタモニカにあるプロビデンス・セント・ジョンズ・ヘルス・センターの消化器内科医であるルドルフ・ベッドフォード博士とも話をしたところ、過去5年間で大量の新薬が発売されており、選択肢が増えるのはいつも嬉しいことだと語った。

同氏は、医師らは現在伝統的なTNFタイプの薬を使用しているが、それが潰瘍性大腸炎のすべての人に効果があるわけではない可能性があることに気づいていると述べた。

「治療の選択肢が増え、反応する可能性のあるさまざまな治療法と反応しない可能性のあるさまざまな治療法を患者に合わせてカスタマイズできることは良いことです。 （これは）潰瘍性大腸炎を引き起こす可能性のある抗体を標的とする新しい方法であり、中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の患者を助けるもう一つの機構的な方法です。」

— ルドルフ・ベッドフォード博士、胃腸科医