メッケル・グルーバー症候群について知っておくべきこと

ヨハン・フリードリヒ・メッケルは、1822 年にメッケル・グルーバー症候群を初めて記録しました。その後、1934 年に、GB グルーバーは、この状態で生まれた数人の赤ちゃんに関する報告を発表しました。彼はこの状態を脳髄嚢胞症と名付けた。

それ以来、研究者らは自分たちの発見を認識するために、この障害をメッケル・グルーバー症候群と改名しました。

メッケル・グルーバー症候群は、まれな遺伝性疾患です。両親の両方が劣性遺伝子変異を持っている場合、それは子宮内の子供に受け継がれます。しかし、場合によっては原因が不明であることもあります。

メッケル・グルーバー症候群は重度の病気で、通常、赤ちゃんの命は数日から数週間しかありません。

この記事では、メッケル・グルーバー症候群について、その原因や症状などについて解説します。

意味

メッケル・グルーバー症候群は、複数の臓器に異常を引き起こす稀な遺伝性疾患です。特徴的な機能は次の 3 つです。

• 頭蓋骨の後ろの欠損から脳の一部と周囲の膜（髄膜）が突き出たもの
• 腎臓に複数の嚢胞がある
• 余分な指および/または足の指 (多指症)

この状態で生まれた赤ちゃんは、次のようないくつかの臓器やシステムに影響を与える問題を抱えていることがよくあります。

• 顔と頭
• 心臓
• 肺
• 肝臓
• 泌尿生殖管

世界中で、この症状は出生 13,250 人に 1 人から 140,000 人に 1 人の割合で発生します。一部の集団では発生の可能性が高くなります。最も高い割合を持つグループは、遺伝的プールが限られているか、血縁関係を特徴とする傾向があります。医学文献では 200 件を超える症例が報告されています。

有病率が高いグループには、次のような集団が含まれます。

• フィンランド系: 9,000人に1人
• ベルギー系: 3,000人に1人
• グジャラート・インディアン：1,300人に1人

原因と危険因子

遺伝子変化はメッケル・グルーバー症候群の主な原因です。専門家らは、症例の75％で13の異なる遺伝子の変化が発症の原因となっていると指摘している。これらの遺伝子は次のとおりです。

• RPGRIP1L
• B9D1
• CC2D2A
• MKS1
• B9D2
• CEP290
• TCTN2
• TMEM107
• TCTN3
• TMEM237
• TMEM67
• TMEM216
• TMEM231

残りの 25% の症例では、遺伝的原因は不明です。

これらの遺伝子の大部分は、ジュベール症候群として知られる別の状態を引き起こす可能性もあります。一部の医師は、メッケル・グルーバー症候群はジュベール症候群の特に重篤な形態である可能性があると考えています。

専門家らはまた、メッケル・グルーバー症候群の原因となる遺伝子の多くが、一次繊毛として知られる細胞への投射を通じて細胞の機能と発達に影響を与えるタンパク質を生成することにも注目している。繊毛は受信機として機能し、細胞が発達して機能するために必要な情報を伝えます。

脳、心臓、腎臓、目、肝臓などのいくつかの重要な構造は、発達中に繊毛を使用してその機能を助けます。

上記の遺伝子に変化が生じると、正しいタンパク質が生成されなくなり、繊毛が適切に機能しなくなります。これはさまざまな発達上の問題を引き起こす可能性があります。

メッケル・グルーバー症候群は常染色体劣性遺伝疾患です。これは、胎児がこの障害を獲得するには、それぞれの親から変異遺伝子のコピーを受け取る必要があることを意味します。

この症状は男性と女性で同等の確率で発生します。両親が劣性遺伝子を持っている場合、赤ちゃんがその障害を受け継ぐ可能性は 25% あります。発生確率は、子供を追加しても増減しません。

症状

メッケル・グルーバー症候群は体の複数の領域に影響を与える可能性があります。多くの場合、患部は完全には形成されず、明らかな症状が現れる場合があります。この病気を持って生まれた赤ちゃんの症状は大きく異なります。典型的な症状は次のとおりです。

• 後頭脳瘤：頭蓋骨が完全に形成されず、後方に隙間が残っている状態。多くの場合、脳とそれを覆う膜が突出します。頭蓋骨が過剰な脳脊髄液で満たされ、脳に圧力がかかることがあります。
• その他の中枢神経系の問題:中枢神経系に関するその他の問題には、脳、頭皮、または頭蓋骨の一部の欠如が含まれる場合があります。赤ちゃんは、頭の周囲が小さすぎる小頭症を患っている場合もあります。
• 特徴的な顔の特徴:赤ちゃんは、小さな顎、低い位置にある耳、口蓋裂または口唇裂、短い首、または傾斜した額を持っていることがあります。
• 目の問題:目は通常より小さく見え、目に接続する神経が欠けているか、未発達である可能性があります。
• 腎臓上の多発性嚢胞：この症候群の最も一般的な特徴は、健康な腎臓組織と置き換わる体液で満たされた嚢胞です。嚢胞のサイズはさまざまであり、時間の経過とともに成長することがよくあります。また、腎機能低下や腎不全を引き起こす可能性もあります。
• 指と足の指の問題:赤ちゃんには余分な指や足の指がある場合があり、多くの場合、小さな外側の指 (小指) の外側の端に存在します。内反足になったり、指や足の指の間に水かきができたり、伸びた腕や脚が曲がったりすることがあります。
• 泌尿生殖器系の問題:精巣や膀胱の形成の問題、生殖器の発育不全などが考えられます。
• その他の影響を受ける臓器:メッケル・グルーバー症候群は、肝臓、心臓、肺、および体内の他の臓器に影響を与える可能性があります。これは、これらの臓器の機能にいくつかの問題を引き起こす可能性があります。

多くの場合、中枢神経系、腎臓、または肺に影響を与える問題が周産期死亡を引き起こし、死産につながります。

診断

診断は出生前に起こる可能性があります。医師は日常的な超音波検査を通じて特徴を特定できる場合があります。多くの場合、医師は 14 週目あたりから超音波検査で問題を確認できるようになります。

メッケル・グルーバー症候群が疑われる場合は、遺伝子検査を勧められる可能性があります。染色体分析は、メッケル・グルーバー症候群に類似する 13 トリソミーを除外するのに役立つ可能性があります。生化学検査はスミス・レムリ・オピッツ症候群を除外するのに役立ちます。

出生前検査でメッケル・グルーバー症候群が判明した場合、親は妊娠を中絶することを選択する可能性があります。遺伝カウンセラーやその他の医療スタッフは、家族が正しい決定を行えるように導く手助けができるかもしれません。

治療の選択肢

現時点では、治療ではメッケル・グルーバー症候群を治癒または矯正することはできません。この状態は常に致命的であり、子供が乳児期を過ぎて生存した症例は2件だけ報告されています。したがって、治療は通常、対症療法であり、症状に対処します。

親にとっては、カウンセリング サービスやその他のメンタルヘルス サポートが役立つ場合があります。ほとんどの病院には、家族が必要なサポートを見つけられるよう、メンタルヘルス サポート スタッフ、カウンセラー、ケース マネージャーがいます。

見通し

メッケル・グルーバー症候群を持って生まれた赤ちゃんの見通しは悪い。脳、肺、腎臓に問題がある場合は、100% の確率で死につながります。

典型的な平均余命は数日または数週間で測定されますが、乳児期を過ぎて生きた子供も少数います。この状態が肺、腎臓、または中枢神経系に影響を与えると、多くの場合周産期死亡を引き起こします。

まとめ

メッケル・グルーバー症候群は、両親から受け継がれる稀な遺伝病です。この状態は体内の複数の臓器に影響を与えることが多く、通常は周産期死亡、または生まれてから数日以内に死亡します。

医師は超音波検査で問題を特定する場合があり、多くの場合、診断を確定するために追加の検査が必要になります。親がどう進めるかは主に親次第です。妊娠を継続することを選択する人もいれば、中絶を希望する人もいるでしょう。

病院には多くの場合、赤ちゃんの将来に関するストレス、悲しみ、その他の感情に親が対処できるよう支援するサポートスタッフがいます。