フィラデルフィア陽性急性リンパ性白血病 (Ph+ ALL) とは何ですか?

ALL は、血液と骨髄に影響を及ぼすがんの一種です。 Ph+ ALL の症状は一般に他のタイプの ALL と似ていますが、遺伝子検査は症状を特定するのに役立ちます。

Ph+ ALL の詳細については、以下をお読みください。この記事では、症状と原因、医師による状態の診断方法、治療の選択肢などについて説明します。

Ph+ ALLの症状は何ですか?

Ph+ ALL の症状は、通常、他のタイプのALLの症状と同じです。骨髄内の過剰な芽球細胞により、他の細胞が入る余地が不十分になるために発生します。

ALL の症状には次のようなものがあります。

• 倦怠感
• あざができたり、出血しやすい
• 頻繁な感染症
• 原因不明の体重減少
• リンパ節の腫れ
• 息切れ
• 白い肌
• 発熱または高熱

これらの症状は他の条件によって発生する可能性があることに注意することが重要です。これらの症状のいずれかが発生した場合は、正確な診断を得るために医師に連絡する必要があります。

白血病が身体にどのような影響を与えるかについて詳しく学びましょう。

Ph+ ALLの原因は何ですか?

Ph+ ALL は、フィラデルフィア染色体である 22 番染色体の異常なバージョンが原因で発症します。

これは、染色体 9 上の ABL1 遺伝子が切り離されて、染色体 22 上のブレークポイント クラスター領域 (BCR) 遺伝子に結合するときに発生します。非定型的な染色体 22 上の新しい BCR-ABL1 融合遺伝子により、細胞は過剰なチロシン キナーゼを生成します。

このチロシンキナーゼは、未熟な白血球の制御不能な増殖を引き起こし、骨髄や血液中に蓄積します。

医師はどのようにして Ph+ ALL を診断しますか?

ALL とそのサブタイプを診断するには、多数の検査が必要です。白血病・リンパ腫協会によると、医師は成人のALL症例の約75％を遺伝子変異と染色体異常によりサブタイプに分類できるという。

Ph+ ALL の診断を支援するために医師が指示する検査には、次のようなものがあります。

• 血液中の赤血球、白血球、血小板の量を測定するための微分付き全血球計算
• 骨髄穿刺と生検（通常は腰骨から）
• 染色体、遺伝子、タンパク質の変化を探すバイオマーカー検査

診断の確定に役立つバイオマーカー検査には次のものがあります。

• 免疫表現型検査、これは細胞の表面のタンパク質を調べることを含みます。
• 染色体の異常な変化を探すことを含む細胞遺伝学的分析、または核型分析
• 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 、白血病細胞の遺伝子または染色体の異常な変化を探すことが含まれます。
• ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 。顕微鏡で見ることができないほどの遺伝子変異や染色体の変化を探すことを含みます。
• 次世代シークエンシングでは、すべての細胞の遺伝子変異を検索します。

ALL の診断について詳しくは、こちらをご覧ください。

Ph+ ALLの治療法は何ですか?

Ph+ ALL の主な治療法はチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) です。これらは、骨髄や血液中に未熟な白血球を蓄積させるチロシンキナーゼタンパク質をブロックします。

通常、この治療は化学療法と組み合わせて行われます。

TKI の種類には次のものがあります。

• イマチニブ（グリベック）
• ボスチニブ（ボスリフ）
• ダサチニブ（スプリセル）
• イマチニブ（グリベック）
• ニロチニブ（タシグナ）
• ポナチニブ（アイクルシグ）

Ph+ ALL 患者の見通しは、TKI の導入以来大幅に改善されました。

標的療法薬のブリナツモマブやポナチニブも役立つ可能性があります。

すべての治療法について詳しくはこちらをご覧ください。

Ph+ ALLは成人と小児でどれくらい一般的ですか?

Ph+ ALL は、子供よりも成人でより一般的です。これは小児ALL症例全体の約1%から2%を占め、成人ではALL症例全体の約30%を占めます。

大人のALLについて詳しくはこちらをご覧ください。

よくある質問

Ph+ ALL 治療の主な目標は何ですか?

Ph+ ALL 治療の主な目標は、症状を寛解させることです。目標は、骨髄に白血病の兆候がなくなる分子寛解に達することです。

全寛解について詳しくはこちらをご覧ください。

Ph+ ALL 治療において「分子的寛解」を達成することは何を意味しますか?

分子寛解とは、医療専門家が高感度の臨床検査を行った場合でも、骨髄に Ph+ ALL の兆候がないことを意味します。

チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は Ph+ ALL 治療にどのような影響を及ぼしますか?

TKI はチロシンキナーゼと呼ばれる酵素をブロックします。この酵素は未熟な白血球を制御不能に増殖および分裂させ、その結果、白血球が血液および骨髄内に蓄積し、他の血球の入る場所を奪うことがあります。

TKI は酵素をブロックすることにより、未熟な白血球の蓄積を防ぎ、他の血球のためのより多くの余地を与えます。

現在の Ph+ ALL 治療計画において化学療法はどのような役割を果たしていますか?

TKI は Ph+ ALL の主な治療法ですが、通常は化学療法治療の一環として TKI を受けます。 TKI はチロシンキナーゼ酵素をブロックしますが、化学療法はがん細胞を殺すように作用します。

まとめ

フィラデルフィア陽性急性リンパ芽球性白血病 (Ph+ ALL) は、急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の一種です。子供にも影響を与える可能性がありますが、成人ではより一般的です。

Ph+ ALL は、BCR-ABL1 融合遺伝子が過剰なチロシンキナーゼの生成を引き起こし、その結果、未熟な白血球が制御不能に増殖および分裂するときに発生します。

Ph+ ALL の症状には、疲労、容易な打撲傷や出血、原因不明の体重減少、頻繁な感染症などが含まれます。医師は、血液検査、骨髄穿刺と生検、バイオマーカー検査などの一連の検査を使用して状態を診断します。

チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は Ph+ ALL の主な治療法であり、通常は化学療法と併用されます。医師は標的療法薬を推奨する場合もあります。