ミノサイクリンは関節リウマチの治療に役立ちますか?

ミノサイクリンは、抗生物質のテトラサイクリン系の薬剤です。ミノサイクリンの通常の投与量は、100 ミリグラムを 1 日 2 回、または 12 時間ごとに経口投与します。

その本来の目的は細菌感染症の治療を助けることですが、医師は疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) としても使用しています。一般に、DMARD は RA の症状を改善し、長期的な障害を予防します。ただし、医師はこの症状に対してより頻繁に新しい治療法を処方する場合があります。

この記事では、関節リウマチの治療法としてのミノサイクリン、その有効性と副作用、およびその他の標準治療法について検討します。

ミノサイクリンは関節リウマチの治療に役立ちますか?

いくつかの研究は、ミノサイクリンが関節リウマチの症状を軽減できることを示唆しています。症状の初期段階や短期間の治療にはより効果的であると考えられます。

研究による証拠は、ミノサイクリンが以下を改善できることを示唆しています。

• 関節の腫れと圧痛
• 炎症のマーカー

ミノサイクリンは発赤、腫れ、圧痛を軽減しますが、RA の悪化を完全に阻止するわけではありません。研究では、疲労、関節痛、関節損傷の大幅な改善は示されていません。

医師は関節リウマチの治療にミノサイクリンを控えめに使用します。新しい薬剤や他の DMARD は、関節リウマチの症状を軽減し、進行を遅らせる効果がより高くなります。研究者らはまた、他の治療法に比べて研究が進んでいません。医師がミノサイクリンを使用する場合、関節リウマチの治療に他の薬剤と併用される可能性があります。

米国リウマチ学会 (ACR) による RA の治療に関する最新の推奨事項では、ミノサイクリンは推奨されていません。 1990年代後半以降の使用や副作用や皮膚の変色のリスクに関する新たなデータがないためだ。 RA のより新しく、より効果的な治療法が利用可能になりました。

RA について詳しくは、こちらをご覧ください。

どのように機能するのでしょうか?

関節リウマチは、体の防御細胞が誤って骨や関節を攻撃する免疫系疾患です。これにより、炎症による組織の損傷が引き起こされます。炎症が始まると、多くの有害なタンパク質や細胞種が生成されます。その結果、関節がねじれ、痛みが生じます。

これらの細胞タイプとタンパク質は炎症のプロセスを促進しますが、これらのプロセスの詳細は炎症状態によって異なる場合があります。炎症の量によって、症状を制御するために必要な治療の種類が決まります。ただし、同じレベルの炎症であっても、治療法が異なれば反応も異なります。

医師は通常、さまざまな細菌感染症を治療するための抗生物質としてミノサイクリンを使用します。ミノサイクリンは抗生物質ではありますが、その抗生物質の性質とは直接関係のない方法で関節リウマチの症状を緩和することができます。

いくつかの研究では、ミノサイクリンが炎症性タンパク質をブロックし、免疫系細胞の活動を弱めることによって関節リウマチに作用する可能性があることが示唆されています。これにより、関節の損傷を防ぐことができます。

副作用

ミノサイクリンは、関節リウマチを治療する他の薬よりも副作用が少ないです。

ただし、ミノサイクリンの悪影響には次のようなものがあります。

• 吐き気
• 嘔吐
• 下痢
• 日光過敏症
• 頭痛
• 立ちくらみ
• めまい
• 食欲不振

色素沈着過剰と呼ばれる、爪の変色や腕や脚の皮膚の黒ずみに気づく場合があります。これは通常、以前に怪我をした部位やミノサイクリンの長期使用により起こります。ミノサイクリンは、まだ歯が発育中の子供の歯のエナメル質を変色させる可能性もあります。

ミノサイクリンはさまざまな自己免疫疾患の治療に有効ですが、非常にまれなケースとして、狼瘡、スティーブンス・ジョンソン症候群、ANCA 血管炎などの免疫系の問題を引き起こす可能性があります。これらの症状には、皮膚、筋肉、組織、または関節の発赤、腫れ、痛みが含まれる場合があります。原因不明の発熱も、これらの自己免疫疾患の特徴です。

その他のまれな副作用には、肝臓、肺、腎臓の炎症などが含まれる場合があります。

関節リウマチの代替薬

関節リウマチの主な治療選択肢には次のものがあります。

• DMARD
• 生物剤
• ヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤
• 糖質コルチコイド

医師は、患者が関節リウマチを患っている期間と症状の重症度に基づいて、何を処方するかを決定します。患者の症状が悪化した場合は、薬を追加または変更する場合があります。

DMARD

無関係な薬剤の集合体である DMARD は、関節リウマチ治療の基礎を形成します。最も一般的な DMARD は次のとおりです。

• ヒドロキシクロロキン
• レフルノミド
• メトトレキサート
• スルファサラジン

ACR は、RA 患者の治療にはまずメトトレキサートを使用することを推奨しています。また、医師は、費用が安く副作用も少ないため、初期治療として単一の薬剤を使用することを好みます。一人のエージェントの方が服用しやすいのです。

医師は、さまざまな DMARD を単独で使用することを提案することもありますが、より迅速な結果を得るには、メトトレキサートとスルファサラジンとヒドロキシクロロキンの併用療法を開始することもできます。

医師は3か月後に治療をチェックして治療の有効性を判断し、必要に応じて変更を加える必要があります。

DMARD は長期的な障害を軽減しますが、重大な悪影響を引き起こす可能性もあります。糖質コルチコイドと比較すると、DMARD は作用するまでに時間がかかります。

生物製剤

生物学的薬剤は、腫瘍壊死因子 (TNF)阻害剤と非 TNF 阻害剤の 2 つのクラスに分類されます。

以下の薬物は TNF 阻害剤のクラスに属します。

• アダリムマブ（ヒュミラ）
• セルトリズマブ ペゴル (Cimzia)
• エタネルセプト（エンブレル）
• ゴリムマブ（シンポニ）
• インフリキシマブ（レミケード）

これらの薬剤は、関節におけるタンパク質 TNF の損傷作用をブロックします。

これらの薬剤を服用する人は感染症のリスクが高くなります。医師は、TNF 薬による治療を開始する前に、 B 型肝炎、 C 型肝炎、および結核のスクリーニングを行う必要があります。

ガイドラインでは、中等度または重度の関節リウマチ患者にこれらの薬剤を推奨しています。多くの場合、医師は DMARD 治療を超えて進行した RA 患者にこれらの薬を推奨します。

医師は、可能であれば TNF 阻害剤とメトトレキサートを組み合わせて、その効果を高める必要があります。

以下の薬物は非 TNF クラスに属します。

• アバタセプト（オレンシア）
• リツキシマブ（リツキサン）
• サリルマブ (ケブザラ)
• トシリズマブ（アクテムラ）

ケブザラとアクテムラは、炎症を軽減するタンパク質インターロイキン 6 の活性を妨げる可能性があります。リツキサンは、損傷や腫れを引き起こす可能性のあるB細胞を打ち消すことができます。オレンシアは、T 細胞が関節を攻撃する抗体を生成するのを阻止します。

JAK阻害剤

JAK 阻害剤は、サイトカインと呼ばれる炎症性タンパク質を生成する細胞内のシグナルを遮断します。これらのシグナルを停止すると、サイトカインの生成が停止し、炎症が抑制されます。このクラスには次のものが含まれます。

• バリシチニブ（オルミエント）
• トファシチニブ（ゼリヤンツ）
• ウパダシチニブ（リンヴォク）

糖質コルチコイド

糖質コルチコイドはステロイドホルモンの一種です。これらは、炎症の原因となる免疫細胞を抑制することによって機能します。これにより、体内の炎症が軽減されます。

医師は関節リウマチの治療にさまざまな糖質コルチコイドを使用できます。投与量と治療期間は症状の重症度に応じて異なる場合があります。再燃を治療するためにグルココルチコイドを短期間使用すると最良の結果が得られる傾向があります。

関節リウマチ患者は、グルココルチコイドが引き起こす感染症や骨粗鬆症などの副作用のため、グルココルチコイドを 3 か月を超えて使用することはほとんどありません。

まとめ

過去 20 年にわたり、生物学的製剤の正式な承認を取得し、DMARD に対する理解を深めることで、関節リウマチの治療の様相は変わりました。これらの変化により、ミノサイクリンは関節リウマチの標準治療選択肢の枠外に置かれました。

研究者らは関節リウマチを治療するためのミノサイクリンの研究を中止した。最新のガイドラインでは、他の選択肢の方が有益であるため、ミノサイクリンは推奨していません。ミノサイクリンは現在、関節リウマチの治療において小さな役割を果たしており、後退しています。