慢性骨髄性白血病の臨床検査について知っておくべきこと

CMLでは、骨髄細胞と呼ばれる白血球 (WBC)を作る未熟な血液細胞の一種である骨髄芽球の異常な過剰産生が見られます。これらの未熟な血球の量が増加すると、健康な血球が入る余地が少なくなります。これによりCMLの症状が引き起こされます。

他の種類のがんとは異なり、医師は CML の進行を慢性期、進行期、急性期の 3 つの段階で説明できます。各段階では、血液または骨髄中の芽細胞の数が異なり、異なる見通しがあり、異なる治療アプローチが必要となります。

この記事では、臨床検査で CML のさまざまな段階がどのように現れるか、また CML の治療選択肢について説明します。

CMLは慢性期の臨床検査でどのように現れますか?

CML 患者の多くは無症状であり、無関係な健康問題の血液検査後、または定期的な臨床検査中に CML の診断を受けます。

医師が CML を疑う場合、最初に身体検査を実施し、健康に関する質問をしてから、次のようないくつかの臨床検査を依頼することがあります。

• 差分を含む全血球計算数
• 末梢血塗抹標本
• 骨髄穿刺と生検
• 細胞遺伝学的分析
• 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)
• ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査

これらの検査は、血球の異常な形状、サイズ、量を特定し、フィラデルフィア染色体 ( BCR-ABL1としても知られる) などの CML マーカーをチェックするのに役立ちます。慢性期の人々の場合、血液検査では、血液および骨髄中の細胞のうち芽細胞であることが判明するのは 10% 未満です。貧血もあるかもしれません。

CML は加速フェーズのラボテストでどのように表示されますか?

以下のいずれかに該当する場合、加速段階の基準を満たす可能性があります。

• 血液または骨髄中の芽球の 15 ～ 30%
• 血小板数が少ない
• 好塩基球20％以上
• フィラデルフィア陽性 (Ph+) 細胞におけるさらなる異常

追加の所見には、治療に反応しない持続的な脾臓肥大や細胞遺伝学的進化が含まれる可能性があり、フィラデルフィア (Ph+) 細胞の他の染色体異常を示します。

CML は爆発段階の臨床検査でどのように現れますか?

芽球期では、血液または骨髄の両方に 30% 以上の芽球が存在します。また、髄外で芽球が増殖し、骨、リンパ節、皮膚、中枢神経系に広がることもあります。骨髄生検でも芽球の大きなクラスターが見られます。

CML治療の選択肢

個人の治療法は非常に個別化されており、CML 段階やその他の健康上の問題によって異なる場合があります。治療には次のような選択肢があります。

標的療法

このタイプの治療では、薬物またはその他の物質を使用して、特定のがん細胞を特定し、標的にします。通常、これはCMLの治療の第一選択です。

チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) は、CML を治療するための効果的な標的療法です。 TKI は、幹細胞を体が必要とするより多くの WBC に成長させる原因となるチロシンキナーゼ酵素の作用をブロックします。これらの酵素をブロックすると、がん細胞の増殖を防ぐことができます。

化学療法

化学療法は、薬物を使用してがん細胞の増殖を遅らせたり停止させたりするがん治療の一種です。通常、化学療法は経口投与または静脈または筋肉への注射によって行われます。 CMLの主な治療法は化学療法でした。しかし現在、医師は通常、幹細胞移植を受けている人、またはTKIにうまく反応しない場合にのみ化学療法を推奨します。

免疫療法

免疫療法は、がんと戦うために人の免疫システムを訓練する治療法の一種です。がんを防ぐために免疫系を刺激または抑制する物質を使用します。

幹細胞移植を伴う大量化学療法

大量の化学療法はがん細胞を殺すのに役立ちますが、健康な血球も破壊する可能性があります。このような場合、損傷した血球を健康な血球と体が交換できるようにするために、幹細胞移植を受けることがあります。これは、幹細胞が他の多くの種類の細胞に変化する可能性があり、体の血球を成長させて回復できるためです。

ドナーリンパ球注入 (DLI)

DLI は、幹細胞移植後に受けられる治療の一種です。これはドナーから採取した白血球の一種であるリンパ球を使用し、それをCML患者に注入します。リンパ球はがん細胞を異物として認識し、攻撃します。

手術

脾臓の肥大が生じた場合、脾臓を摘出する手術が必要になる場合があります。

CMLの治療オプションについて詳しくは、ここをクリックしてください。

CMLの症状

慢性期の人には症状がある場合とない場合があります。症状が存在する場合、通常は比較的軽度であり、基礎的な貧血や脾臓の肥大が原因である可能性があります。それらには次のものが含まれます。

• 倦怠感
• 貧血
• 原因不明の体重減少
• 寝汗
• 食欲不振 すぐに満腹感を感じる
• 脾臓の肥大による左上腹部、肋骨の下の痛み
• かすみ目
• 異常な出血または過剰な出血
• 持続勃起症

人々は慢性CML段階に数年以上留まる場合もあれば、治療によって管理されれば寛解する場合もあります。ただし、治療を怠ると進行する可能性があります。 2018年のレビューでは、ほとんどの慢性CMLは急性転化期の前に加速期に進行すると述べています。ただし、20% の人は急性転化期に直接移行する可能性があります。

加速期の症状は通常、慢性期の症状と似ています。ただし、骨の痛みが含まれる場合もあります。

上記の症状に加えて、CML の急性転化期の人は次のような追加の症状に気づく場合もあります。

• 熱
• 骨の痛み
• 通常よりあざができやすくなる
• 繰り返される感染症
• リンパ節の腫れ

見通し

CML の治療に TKI が導入されて以来、治療成績は大幅に改善され、5 年生存率が約 90% であることを示唆するいくつかの証拠があります。これは、10 年生存率が 11 % から約 84 % に増加することを示す他の研究と一致しています。

2020年の論文では、CMLを患い、TKIの一種であるイマチニブを服用している人の7年生存率は約87.7%であると記載されています。ただし、加速期と急性転化期の人々ではその率が低下し、7年生存率はそれぞれ77.5%と53%であると付け加えています。

他のいくつかの要因も、CML 患者の見通しに影響を与える可能性があります。 2016年の研究では、CML細胞における複数の染色体変化が予後不良と関連していることが判明した。不良な結果に関連するその他の要因としては、次のようなものがあります。

• 高齢者（60歳以上）
• 脾臓の肥大
• 芽細胞数が多い
• 血小板数が非常に多い、または少ない
• CMLによる骨損傷
• 血液中の好酸球と好塩基球の増加

まとめ

CML は、白血球の過剰産生によって生じる骨髄および血液髄のがんです。

他の種類のがんとは異なり、医師は CML の進行を段階ではなく段階で表現します。各段階は、状態が進行するにつれて芽細胞の数が増加することで異なります。人の CML 段階は、治療と今後の見通しに大きな影響を与えます。