未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 遺伝子は、人の DNA の一部を形成します。 ALK 遺伝子は体のどこでも変異する可能性がありますが、これが人の肺の細胞で起こると、ALK 陽性非小細胞肺がんと呼ばれる一種の肺がんを引き起こす可能性があります。
ほとんどの場合、ALK 陽性がんは肺に影響を与えます。非小細胞肺がんは、肺がんの最も一般的な形態です。非小細胞肺がん患者の最大 25 人に 1 人が ALK 陽性肺がんと診断されています。
ALK 陽性肺がんは、通常、喫煙したことがない 55 歳未満の人々に発症します。男性よりも女性の方が頻繁に発症します。
この記事では、ALK 陽性非小細胞肺がんについて、病期、検査、治療などを含めて詳しく説明します。また、この種のがんを患う人々の今後の見通しについても考慮しています。
医学界は 2007 年に初めて ALK 陽性がんを発見しました。これは、人のEML4 遺伝子とALK遺伝子が再構成され、 EML4-ALKと呼ばれる融合がん遺伝子が形成されるときに発生します。癌遺伝子は、通常、細胞増殖に役割を果たす遺伝子の突然変異または異常発現した形態です。この場合、 ALK遺伝子の変化により細胞増殖が制御されなくなります。
ALK 陽性がんのほとんどは、非小細胞肺がん患者に発生します。
2020年の調査によると、小細胞肺がんと非小細胞肺がんが肺がん症例の95%以上を占めています。名前が示すように、小細胞肺がんはより小さな肺細胞に影響を与えます。
非小細胞肺がん患者は、ALK 陽性細胞のバイオマーカー検査について医師に相談する必要があります。検査の結果は、医師が最も効果的である可能性が高い治療選択肢を決定するのに役立ちます。
非小細胞肺がんについて詳しくは、こちらをご覧ください。
近年、ALK陽性非小細胞肺がんを含むALK陽性がん患者の生存率が大幅に改善しました。
たとえば、20 年前、ステージ 4 の ALK 陽性非小細胞肺がんの人の 5 年生存率は 2% でした。しかし、2018年の研究では、適切な治療を受けた人の全生存期間中央値は6.8年に達したことが判明した。生存率の中央値は、研究参加者の約 50% がこの期間よりも長生きしたことを意味します。
ALK 陽性非小細胞肺がん患者の生存率は、医学研究の進歩により改善し続けています。
ただし、ALK 非小細胞肺がん患者の見通しは、いくつかの要因によって異なる場合があります。これらには、人が受ける治療の種類と、それに対して身体がどのように反応するかが含まれます。たとえば、この症状に関する2019年の研究では、がん増殖阻害薬クリゾチニブを服用した人は、標準的な化学療法を受けた人よりも長生きする傾向があることがわかりました。
ALK 陽性非小細胞肺がんの典型的な症状は、他の肺がんの症状と同じです。それらには次のものが含まれます。
医療専門家を含む一部の人々は、ALK 陽性肺がんが主に喫煙しない若者に発生することを知らないかもしれません。したがって、これらの症状がある人は、その状態に詳しい医師のアドバイスを求める必要があります。必要に応じて、さらなる検査を命令することができるでしょう。
がんのさまざまな段階は、がんがどの程度成長し、体の他の領域にどの程度広がっているかを指します。
ALK 陽性がん患者は、がんがステージ 4 に達するまで症状を感じないことがあります。ただし、医師が別の目的で胸部スキャンを実施する際に、より早期の段階で症状を検出することがあります。
以下の表は、米国癌協会からの簡略化された病期分類情報をまとめたものです。
| ステージ0 | 腫瘍は気道の細胞の最上層に限定されています。より深い肺組織、リンパ節、または他の身体部分には広がっていません。 |
|---|---|
| ステージ1A | 腫瘍は成長し、直径が 1 ~ 3 センチメートル (cm) になることがあります。 |
| ステージ1B | 腫瘍は直径 3 ~ 4 cm で、肺のより深い部分に影響を及ぼしている可能性があります。 |
| ステージ2A | 腫瘍は直径 4 ~ 5 cm で、肺のより深い部分に影響を及ぼしている可能性があります。 |
| ステージ2B | 腫瘍は直径 4 ~ 5 cm で、肺の深部に影響を及ぼしている可能性があり、リンパ節にも転移しています。 |
| ステージ3A | 腫瘍は直径 5 ~ 7 cm で、肺の中にさらに広がっています。 |
| ステージ3B | 腫瘍は胸部と心臓の周囲の領域に影響を及ぼし始めています。 |
| ステージ4 | がんが他の肺に転移したり、肝臓や脳などの離れた臓器に到達したりしている可能性があります。 |
肺がんの病期分類について詳しくは、こちらをご覧ください。
ALK 陽性かどうかを検査するには、医師は人の組織または血液を検査する必要があります。診断テスト方法には次のようなものがあります。
- 生検:医師は人の肺腫瘍のサンプルを採取し、技師はALK陽性の兆候がないか検査室で検査します。医師はこの検査を次世代シーケンスまたは包括的なバイオマーカー検査と呼ぶ場合があります。
- リキッドバイオプシー:この検査では、血液を検査して腫瘍の存在を示す可能性のある DNA を探します。
- FISH 分析:組織または血液の細胞を顕微鏡で検査することで、医師はあらゆる変化を検出できます。
- 免疫組織化学:この手順には、腫瘍細胞内のタンパク質を探すことが含まれます。
ALK 陽性の非小細胞肺がんは、他の非小細胞肺がんとは若干異なる治療が必要な場合があるため、ALK 陽性の検査は肺がんと診断された人にとって役立つ可能性があります。
肺がんの遺伝子検査についてはこちらをご覧ください。
医師は、ALK 陽性非小細胞肺がんをさまざまな方法で治療します。
診断後すぐに必要となる可能性のある治療法の 1 つは、次のような ALK 阻害剤の形での投薬です。
- クリゾチニブ(ザルコリ)
- セリチニブ(ジカディア)
- アレクチニブ(アレセンサ)
- ブリガチニブ(アランブリグ)
- ロルラチニブ(ロルブレナ)
ただし、がんが進行すると、ALK阻害剤の服用は効果がなくなる可能性があります。その後、次のような代替オプションについて医師と話し合うことができます。
- より高用量:最初の選択肢は、同じ ALK 阻害剤をより高用量で摂取してみることかもしれません。
- 別の ALK 阻害剤: ALK 耐性変異が発生しているかどうかを確認するために、別の生検が必要になる場合があります。
- 化学療法:医師は、ペメトレキセドベースの化学療法と呼ばれるタイプの化学療法を推奨する場合があります。
- 放射線療法: 放射線療法は、広範囲に広がっていないがんの治療として特に有用である可能性があります。
- 臨床試験:臨床試験中に新しい治療法を試したいと思う人もいるかもしれません。
ALK 陽性非小細胞肺がんは、通常、喫煙したことがない若者に発生します。
早期診断により、医師はがんが広範囲に進行する前に最も効果的な治療法を処方することができます。医学研究の進歩は、ALK 陽性非小細胞肺がん患者の見通しが着実に改善していることを意味します。
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参考文献一覧
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- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482357/
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- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6550093/
