脊髄性筋萎縮症1型とは何ですか?

SMA には、症状の重症度が異なる 5 つのタイプがあります。このタイプは、さまざまな年齢層で現れる傾向があります。米国では、通常乳児が罹患する SMA タイプ 1 に罹患している人は 5,000 人未満です。

この記事では、次のような別の名前でも呼ばれる SMA タイプ 1 に焦点を当てます。

• 筋萎縮症、乳児
• 近位脊髄性筋萎縮症1 型
• SMA タイプ 1、SMA-I、または SMA1
• SMA、乳児急性型
• ヴェルトニッヒ・ホフマン病

SMA タイプ 1 の症状、原因、危険因子、診断、治療、見通しについて詳しく知りたい方は、以下をお読みください。

症状

SMA タイプ 1 の症状はさまざまですが、通常は次のとおりです。

• 特に腰、太もも、肩、背中上部の進行性の筋力低下
• 筋緊張低下、または筋緊張の低下
• 摂食と哺乳の困難
• 弱い叫び声
• 舌の不随意のけいれん
• 反射神経の欠如
• 異常な呼吸
• 洋梨の形をした体

SMA タイプ 1 の症状は、人生の後半になってから発現することはほとんどありません。ほとんどの症状は、出生時または生後 23 か月以内に明らかになります。 SMA 1 型の乳児は、出生時または生後 6 か月未満で症状が現れる傾向があります。

原因

SMA タイプ 1 は、遺伝子変異または遺伝子の欠陥に起因する遺伝病です。 SMA 1 型の乳児は、両親からこの病気を受け継ぎます。

SMA 1 型患者のほとんどは、 SMN1または生存運動ニューロンとして知られる第 5 染色体遺伝子タンパク質の突然変異、非定型変化、または欠失を持っています。 SMA タイプ 1 になるには、 SMN1遺伝子の両方のコピーに異常な変異または欠失がなければなりません。

まれに、他の遺伝子または染色体の変化が SMA を引き起こす可能性があります。

危険因子

SMA 1 型を発症する唯一の危険因子は、非定型または欠陥のあるSMN1遺伝子タンパク質を保有する親を持つことです。

SMA を患っているか、SMA の保因者である多くの人々は、エクソン 7 として知られる第 5 染色体の領域に重大な欠失を持っています。

診断

SMA タイプ 1 を診断するには、医師は身体検査を行います。また、乳児の養育者に、初めて症状が現れた時期や症状の進行状況など、症状について説明するよう求めます。

SMA タイプ 1 の診断を確定するために、医師は乳児から血液サンプルを採取し、それを検査機関に送り、 SMN1遺伝子の欠陥または非定型性を検査します。

まれに、医師が筋生検を行うこともあります。これは、通常は大腿部から筋肉の少量のサンプルを採取し、評価のために研究室に送ることを意味します。

SMA タイプ 1 の診断に医師が時々使用するもう 1 つの検査は、筋電図を使用して筋肉の電気活動を測定する神経伝導検査です。

専門家は、標準的な新生児スクリーニング検査の一部として SMA 検査を推奨しています。

治療の選択肢

これまで、SMA の治療は症状の影響や重症度を軽減し、生活の質を改善することに重点が置かれていました。

SMA に対する一般的な支持療法には次のようなものがあります。

• 呼吸を助ける換気装置
• 栄養失調のリスクを軽減するための栄養モニタリング
• 栄養チューブ
• バックブレースまたは脊椎矯正手術
• クレアチンまたはコエンザイムQ10のサプリメント
• 理学療法

しかし、2016 年以降、SMA に利用できる治療法は、病気の進行を遅らせること、または病気の経過を逆転させることに重点が置かれ始めています。

食品医薬品局 (FDA) が SMA の治療に認可した最初の薬剤はスピンラザ (nusinersen)です。これは、異型または欠陥のあるSMN1遺伝子タンパク質を標的とする疾患修飾治療法です。

治療には、脊柱管またはくも膜下腔に薬剤を注射します。スピンラザは 2 歳から 12 歳までのお子様に適しています。 SMA を持つ子供たちの長生きと生活の質の向上に役立つ可能性があります。

場合によっては、治療により SMA の進行を完全に止め、症状を逆転させることができます。

別の薬剤であるゾルゲンスマ（オナセムノゲン・アベパルボベク・キシオイ）は、神経筋疾患を治療するための最初のFDA承認の遺伝子置換療法です。 2歳以下の乳児には効果があります。

ゾルゲンスマの治療には、健康なSMN1遺伝子タンパク質を細胞に送達する 1 回の静脈内注入が含まれます。

さらに、2020年夏、FDAは生後2か月以上の乳児のSMA治療薬としてエブリスディ（リスディプラム）を承認した。この経口薬は、 SMN1 の「バックアップ」遺伝子であるSMN2の産生を増加させることにより、SMN タンパク質のレベルを増加させます。

見通し

過去には、SMA の乳児のほとんどは 2 歳を過ぎても生存できませんでした。医師は、症状が現れ始めた年齢と、存在する健康な SMN タンパク質の量に基づいて平均余命を推定しました。

しかし、ほとんどの医療専門家は、もはやこの情報に基づいて平均余命を判断していません。

近年、疾患修飾療法または遺伝子置換療法により、SMA 患者の平均寿命が大幅に延長されました。

他のタイプの SMA

SMA タイプ 1 以外に、SMN 関連の SMA の他の 4 つのタイプは次のとおりです。

• SMA タイプ 0:妊娠中に重篤な症状が現れます。平均余命は1か月から6か月です。
• SMA 2 型: SMA 2 型は、中間型 SMA またはデュボウィッツ病としても知られています。症状は生後3か月から15か月の間に発症します。平均余命は異なります。
• SMA タイプ 3 および 4:これらのタイプは、遅発性 SMA、軽度 SMA、若年性または成人性 SMA、またはクーゲルベルク・ヴェランダー病としても知られています。症状は通常、生後 18 か月から成人までの間に発症します。 SMA タイプ 4 の症状は、30 歳以上の人に発症​​する傾向があります。SMA タイプ 4 の人の平均余命は標準的です。

呼吸困難を伴う脊髄性筋萎縮症などの一部の種類の SMA は、 SMN1とは関連していません。

まとめ

脊髄性筋萎縮症 1 型（SMA 1 型）は、乳児における SMA の最も一般的な形態であり、症例の約 60% を占めます。治療を受けないと、SMA タイプ 1 の乳児は生後 6 か月未満で重篤な症状を発症し、2 歳に達する前に死亡する傾向があります。

SMA タイプ 1 の乳児は通常、自分で座ることができず、その他の運動関連の発達マイルストーンに達することもできません。

疾患修飾薬や遺伝子置換療法などの新しい治療選択肢により、SMA 1 型の乳児の平均余命が延びる可能性があります。