5-αリダクターゼ欠損症について知っておくべきこと

5-αRDは、まれな遺伝的変異により、男性の性的発達に重要なホルモンの産生レベルが低下した場合に発生します。このホルモンが不足すると、生殖器の発育への影響など、いくつかの症状が生じることがあります。しかし、人々は依然として、男性的であるとみなされる可能性のある特徴を発達させるのが一般的です。

この記事では、5-α リダクターゼ欠損症について、その原因、症状、治療法などについて説明します。

意味

5-αRD は、出生前および思春期中の男性の性的発達に影響を与える可能性がある、まれな遺伝性疾患です。この疾患を持つ人々は遺伝的に男性であり、X 染色体と Y 染色体を 1 つずつ持ち、男性の生殖腺または精巣を持ちます。しかし、遺伝的変異により、ジヒドロテストステロン（DHT）として知られるホルモンが十分に生成されません。

体はテストステロンを変換することによって DHT を生成します。 DHT は、特定の男性特性の発達を刺激する強力なアンドロゲンホルモンです。 DHT が不足すると、出生前に外性器官の形成が妨げられ、顔や体毛の発育など、思春期の二次性徴に影響を与える可能性があります。

5-αRDを持つ人は出生時に男性として割り当てられる可能性がありますが、多くの養育者は女性として子供を育てる可能性があります。思春期や成人初期には、人々は自分が最も快適だと感じる性別を自分として認識することを選択できます。

5-αRD はまれであり、研究者も正確な発生率を知りません。しかし、白人ではまれであり、ドミニカ共和国、パプアニューギニア、トルコ、エジプトなどの特定の国では有病率が高いことが証拠によって示唆されています。

対その他の条件

一部の医療専門家は、5-αRD などの状態を指すために性分化障害という用語を使用する場合があります。この用語は、男性または女性という二項対立の概念に当てはまらない性的特徴の違いを指します。これには、生殖器、ホルモン、染色体、内部解剖学的構造の違いが含まれる場合があります。ただし、多くの人がこの用語に共感せず、インターセックスを好むことに注意することが重要です。

これらの状態の一部を互いに区別するのは難しい場合があります。たとえば、5-αRD はアンドロゲン不感受性症候群 (AIS) と同様の症状を引き起こす可能性があります。この状態は、体がアンドロゲンと呼ばれる性ホルモンに反応しない場合に発生します。ただし、主な違いは、AIS の人でも DHT が生成されることです。

原因

5-αRD は、人が常染色体劣性パターンで受け継ぐ遺伝的変異によって発生します。これは、この症状を発症するには、人が変異のコピーを 2 つ、それぞれの親から 1 つずつ受け継がなければならないことを意味します。この変化はステロイド 5 α-レダクターゼ 2、つまりSRD5A2遺伝子で発生します。

この遺伝子は第 2 染色体上に存在し、ステロイド 5-α レダクターゼ 2 と呼ばれる酵素を生成するための指示を提供します。この酵素は、テストステロンからより活性の高い DHT への変換を触媒する役割を果たします。この遺伝子の変化により、発育中の生殖組織において酵素がテストステロンを DHT に効果的に変換できなくなります。

テストステロンとDHTはどちらも男性の性的特徴の発達に不可欠です。出生前、テストステロンは内男性生殖器の形成に関与し、DHTは外生殖器の発達を指示します。思春期には、両方のホルモンが男性の二次性徴の発達に重要な役割を果たします。

そのため、DHT のレベルが不十分であると、出生時には外性器の男性化が不十分になる可能性がありますが、思春期には顕著な男性化が起こります。これは、思春期は通常、DHT よりもテストステロンのレベルに大きく依存するためです。

症状

5-αRD の特徴的な症状は、外性器に及ぼす影響です。この疾患を持つ人の多くは、女性のように見える外性器を持って生まれます。場合によっては、主に男性のように見える生殖器が小さい（小陰茎として知られる）場合や、陰茎の下側に尿道下裂として知られる尿道口がある場合があります。

また、男性か女性かはっきりとわからない外性器を持っている人もいます。このような状況では、医療専門家は性器を指すために曖昧な性器という用語を使用することがあります。

診断

小児が 5-αRD を示す症状を示した場合、医師は診断を確認するためにいくつかの検査を要求する場合があります。これには以下が含まれる場合があります。

生化学的アッセイ

このテストでは、ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) による刺激後のテストステロンと DHT の比率を推定します。 5-αRDを持つ人は、DHTに対するテストステロンの比率が増加します。ただし、hCG 投与後に比率が増加しない場合でも、5-αRD を除外するわけではないことに注意することが重要です。さまざまな要因が結果に影響を与える可能性があるため、このテストはあまり信頼性がありません。

遺伝子解析

5-αRD はSRD5A2遺伝子の変化によって発生するため、医療専門家はこの遺伝子の変異を検査できます。証拠によると、この遺伝子に関係する少なくとも 54 種類の異なる変化があり、症状の重症度は異なります。

治療の選択肢

管理は、医師が乳児期または青年期のいずれかで 5-αRD を診断する時期によって異なります。

治療の主な目標は、人の外見を性別と一致させることです。これには通常、ホルモン治療と外科的治療の選択肢が含まれます。ただし、出生時に診断された場合、性別の割り当てに関する決定は複雑になる可能性があり、ケースバイケースで決定されます。

人の性自認によっては、ホルモン剤の使用を検討する場合があります。たとえば、男性であると自認する人は、テストステロン注射や DHT ジェルを使用することがあります。女性であると自認する人は、思春期前に低用量のエストロゲンを摂取し、成人期までエストロゲンを摂取し続ける可能性があります。

手術には、精巣の除去と膣口を作るための生殖器の再建が含まれる場合があります。子供が10代になると、膣形成術を受けることを選択する場合があります。あるいは、手術には、尿道下裂または尿道索症の陰茎の治療と、陰茎の機能を助けるために尿道の再建が含まれる場合があります。

さらに、一部の人々とその家族も心理療法から恩恵を受ける場合があります。これは、特に性同一性に関する自分の感情や感情を理解するのに役立ち、性別違和を防ぐのに役立ちます。

見通し

5-αRD とともに生きる人々の見通しを調査する研究は不足しています。しかし、この状態の学術的な概要は、個人が健康的な生活を送ることができ、前向きな見通しであることを示唆しています。

一部の研究では、5-αRD を持つ人は精子数の減少と停留精巣により不妊症を経験する可能性があることが示唆されています。しかし、証拠によれば、自然妊娠のケースもあります。あるいは、体外受精 (IVF)や子宮内授精などの生殖補助医療を利用して、妊娠の可能性を高めることもできます。

介護者が女性として 5-αRD を持つ子供を育てることは珍しいことではありません。思春期または成人初期の後、5-αRD を持つ人は、自分が最も共感する性別​​を採用することを選択できます。

まとめ

5-α リダクターゼ欠損症は、男性の生殖器の発育に影響を与える可能性があるまれな遺伝的状態を表します。これは、出生前の外性器の発達に重要な役割を果たすSRD5A2遺伝子の変異によって発生します。

5-αRD を持つ人は、臨床医が曖昧な生殖器と表現するような症状を持っている可能性があります。 5-αRD の診断を確認するために、医療専門家は遺伝子検査を使用できます。 5-αRD の治療には通常、人の外見をその人が選択した性別に合わせることが含まれます。