MPAL について知っておくべきこと

白血病は、血液または骨髄のがんを指します。白血病には多くの種類があり、医師は通常、がんの進行の速さに応じて急性（突然）または慢性（緩徐）に分類します。その後、骨髄性血球とリンパ球性血球のどちらに影響を与えるかに応じて、これらのがんをさらに分類できます。

MPAL は、明らかな起源の兆候を示さず、AML と ALL の両方の特徴を示す、白血病のまれなサブタイプを指します。

この記事では、症状、診断、治療の選択肢、見通しなど、MPAL 白血病について説明します。

意味

混合表現型急性白血病 (MPAL) は、白血病細胞が骨髄性とリンパ球性の両方の特徴を示す、まれなタイプの急性白血病です。このタイプの白血病を、系統不明の急性白血病 (ALAL)、混合系統白血病、および急性未分化白血病と呼ぶ人もいます。

2008 年、世界保健機関 (WHO) は、このグループの血液がんを分類するために MPAL という用語を導入しました。以前、科学界はこれらの疾患を分類するために二表現型急性白血病などの他の用語を使用していました。

医師はさらに、MPAL を双直系白血病または二表現型白血病に分類することもあります。前者は骨髄系とリンパ系の起源を持つ 2 つの別々の細胞集団を指しますが、後者はリンパ系と骨髄系の両方の起源のマーカーを発現する単一の白血病細胞集団を指します。

MPAL の頻度が 3% であることを示唆する証拠もあれば、すべての急性白血病診断のおよそ 2 ～ 5% を占めることを示す研究もあります。 MPAL は子供と大人の両方に影響を与える可能性があります。

原因と危険因子

他の種類の急性白血病と同様、MPAL の正確な原因は現在不明です。いくつかの証拠は、MPAL が骨髄系およびリンパ系への分化を受ける能力を持つ血液幹細胞の変化に由来する可能性を示唆しています。

研究では、遺伝子変異が急性白血病に関連しており、白血球の異常な発生と成熟を説明できる可能性があることが示されています。

特定のゲノム変化は、白血病細胞における二表現型発現を促進する可能性があります。 MPAL 患者によく見られる染色体変化には、フィラデルフィア染色体および染色体 11q23 異常が含まれます。

白血病を発症する潜在的な危険因子には次のようなものがあります。

• 発がん性物質への曝露
• 喫煙
• 放射線療法や化学療法などの以前のがん治療歴
• 骨髄に影響を与える症状
• ダウン症候群、ファンコニ貧血、毛細血管拡張性運動失調症、ブルーム症候群などの特定の遺伝病
• 白血病の家族歴がある

症状

MPAL の症状は突然発生する可能性があり、通常は骨髄の問題に関連しています。症状には次のようなものがあります。

• 貧血
• 出血またはあざ
• 再発感染症
• 骨と関節の痛み
• 腹部合併症
• リンパ節の腫れ
• 呼吸困難

これらの症状の多くは、他の種類の白血病など、他の病気にも共通しています。ただし、医療従事者は MPAL 白血病を示す可能性のある症状を認識しており、必要と思われる場合はさらなる検査を要求します。

診断

当初、医師は他の形態の白血病を診断するために同じツールを使用する可能性があります。これらには次のものが含まれる場合があります。

• 血液検査
• 骨髄検査
• 画像検査
• リンパ節生検
• 腰椎穿刺
• 尿検査

MPAL の診断基準についてはコンセンサスが得られていないため、この状態を診断するのは困難な場合があります。 WHO の診断基準には、MPAL の診断に役立つ特定の系統マーカーの小さなリストが記載されています。

医療専門家は、血液または骨髄サンプルに対してフローサイトメトリーとして知られる免疫表現型検査法を使用して、白血病細胞上のこれらのマーカーを特定します。

この技術は、光を使用して細胞の特性を検出および測定します。 MPAL 診断の場合、サンプルには骨髄系とリンパ系の両方の起源のマーカーが含まれます。これは、AML または ALL の治療計画が治療計画にとってより適切であるかどうかを判断するのにも役立ちます。

医師が MPAL 診断を疑う場合、フィラデルフィア染色体や染色体 11q23 異常などの遺伝子異常の存在を特定するために遺伝子検査を要求する可能性があります。このような変化がある人には、より集中的な治療計画が必要になる可能性があるためです。

処理

MPAL 白血病の治療選択肢は、診断、年齢、病歴によって異なります。 MPAL 白血病は治療が難しいため、治療計画は集中的なものが多く、通常は診断後すぐに開始されます。

2018年のシステマティックレビューとメタアナリシス、および2017年のレビューはいずれも、医師がAMLに対してのみ使用する化学療法よりも、ALLに対する化学療法レジメンまたはALL/AML併用レジメンを使用する方が、MPAL白血病患者にとってより良い転帰をもたらす可能性があることを示唆している。 2019年の論文では、MPALの治療にはALL治療が好ましい可能性があることも示唆されています。

2020年の研究では、フィラデルフィア染色体異常を伴うMPALの場合、チロシンキナーゼ阻害剤などの標的療法の使用が転帰の改善に役立つ可能性があると指摘しています。

これらの選択肢で満足のいく反応が得られない場合、医師は他の治療法を検討することがあります。たとえば、免疫系を活性化してがん細胞を検出して攻撃する免疫療法を使用する場合があります。医師は、骨髄内に残っている白血病細胞を根絶するために幹細胞移植を行うこともあります。

見通し

歴史的に、MPAL 患者の見通しはあまり前向きではありませんでした。しかし、さらなる研究と治療選択肢の進歩により、見通しは改善されつつあります。 MPAL 患者の全生存期間を予測することは依然として困難ですが、証拠により、あまり前向きではない転帰を予測する可能性のある要因には以下が含まれることが示唆されています。

• 60歳以上であること
• 診断時の白血球数が高い
• 特定の染色体異常の存在

2017年の遡及研究では、一般的な白血病の5年生存率が65%であるのに対し、MPALの3年全生存率は56.3%であることが示唆されました。他の急性白血病と同様、MPAL の診断と治療が早ければ早いほど、回復の可能性が高くなります。

まとめ

MPAL は、AML および ALL の臨床的特徴を示す稀な形態の血液がんです。他の急性白血病と同様、正確な原因は不明ですが、多くの場合は遺伝子異常が関連しています。まれな病気であり、診断基準もさまざまであるため、診断が難しい場合があります。

治療の選択肢は個人の診断、年齢、病歴によって異なりますが、化学療法、標的療法、免疫療法、幹細胞移植などが含まれる場合があります。 MPAL の見通しは一般に他の白血病よりも悪いですが、研究と治療の進歩により転帰は改善されています。