ATTR-CM: 原因、症状、治療法

ATTR-CM は通常、十分に診断されていません。この状態は、血液中の特定のタンパク質が正しく形成されず、心臓に蓄積し始めると発生することがあります。これにより、息切れや足のむくみなどの症状が生じることがあります。

ATTR-CMの定義

トランスサイレチンアミロイド心筋症 (ATTR-CM) は、心不全を引き起こす可能性があるまれなタイプの心筋疾患です。

トランスサイレチンは、肝臓が生成するタンパク質の一種です。タンパク質は血流を通って体の他の部分に循環します。トランスサイレチンタンパク質が正しく形成されないと、心筋として知られる心筋の組織に沈着するアミロイドに変換される可能性があります。

心臓内に異形のタンパク質が蓄積すると、心筋症（心筋の問題を表す用語）を引き起こす可能性があります。

心筋は正常よりも厚く、硬く、または大きくなる可能性があり、その結果、心臓が血液を体中に効果的に送り出すことができなくなる可能性があります。

ATTR-CM の原因

ATTR-CM には 2 つのタイプがあります。最も一般的なタイプは野生型 ATTR-CM (wATTR-CM) で、通常は加齢とともに発症します。

遺伝性 ATTR-CM (hATTR-CM) は家族内で発症する可能性があります。このタイプは、トランスサイレチンタンパク質の正確な形成を妨げるトランスサイレチン遺伝子の特定の変化を人が受け継いだ場合に発生する可能性があります。

どちらのタイプの ATTR-CM でも、トランスサイレチンタンパク質は通常の方法では形成されず、心臓内にトランスサイレチンタンパク質が蓄積する可能性があります。

ATTR-CM が老化プロセスの一部である可能性があること、または遺伝子変異を受け継いでいること以外に、ATTR-CM の直接的な原因を示唆する証拠はありません。

ATTR-CM の危険因子

2023年の論文では、ATTR-CM患者の83%が男性であることが示唆されています。

女性は、wATTR-CM よりも hATTR-CM を発症する可能性が高い可能性があります。 2020年の研究によると、hATTR-CM患者の29%が女性であるのに対し、wATTR-CM患者の女性はわずか9%です。

2019年の研究では、60歳を超えるとwATTR-CMを発症する可能性が最も高いことが示唆されています。ただし、hATTR-CM は、人が受け継ぐ遺伝子変化の種類に応じて、30 歳から 80 歳の間で発生する可能性があります。

ATTR-CM は、左心室肥大や駆出率が維持された心不全などの心臓病を患う男性でより一般的である可能性があります。これらの状態は、心臓の主室である左心室の壁の肥厚を引き起こす可能性があります。

米国では、アフリカ系アメリカ人である場合、hATTR-CM につながる可能性のある遺伝子変異を受け継ぐリスクがより高い可能性があります。

ATTR-CM の症状

ATTR-CM は、他の心臓疾患と同様の症状を呈することもあれば、まったく症状を呈しないこともあるため、診断が難しい場合があります。

ATTR-CM の最も一般的な症状は、特に安静時の息切れです。

その他の症状には次のようなものがあります。

• 足と足の腫れ
• 心拍数の増加または心拍リズムの変化
• 不規則な心拍
• 動悸
• 咳や喘鳴
• 膨満感

wATTR-CM を持つ人は、手首の神経が圧迫される手根管症候群を発症する可能性があります。症状としては、指や手の痛み、しびれ、うずきなどがあります。 wATTR-CM を持つ人は、不規則な心拍や心拍リズムの変化を発症する可能性も高くなります。

hATTR-CM を持つ人は、手や足に痛み、うずき、しびれを経験することがあります。

ATTR-CM の診断

ATTR-CM は通常、他の心臓疾患と同様の症状を示すため、診断が困難な場合があります。

人が ATTR-CM の症状を示した場合に医師が使用する検査の第一選択は、心電図 (ECG)です。しかし、2020年のレビューでは、心電図がATTR-CMを検出できるのはこの症状を持つ人の最大40％のみである可能性があることを示唆する古い研究に言及しています。

したがって、医師は通常、心電図検査後に追加の検査の組み合わせを推奨します。これらには次のようなものがあります。

• 経胸壁心エコー検査。心臓の超音波スキャンの一種です。
• 心臓血管磁気共鳴スキャン。心臓の MRI スキャンの一種です。
• 核スキャン。生検を必要とせずに ATTR-CM 診断を確認できる唯一のタイプの画像スキャンです。
• 遺伝子検査
• 心臓からの組織の生検。これが ATTR-CM を診断する最も正確な方法である可能性があります。

ATTR-CM の治療

食品医薬品協会 (FDA) は、ATTR-CM を治療するための 1 種類の薬剤を承認しました。この薬、タファミジスは、心臓内でのトランスサイレチンタンパク質のさらなる蓄積を防ぐことによって作用します。

タファミジスは、ATTR-CM の進行を遅らせることができます。ただし、それを元に戻すことはできません。また、タファミジスは、ATTR-CM 発症の早い段階で服用を開始した場合にのみ効果を発揮する可能性があります。

ATTR-CM を患っている人は、肝移植を検討することがあります。これにより、トランスサイレチンタンパク質を生成する遺伝子変化を除去できます。ただし、これは hATTR-CM でのみ可能です。

他の治療オプションには、ATTR-CM の症状を管理して生活の質を向上させることが含まれます。次のようなものがあります。

• 減塩食と利尿薬の服用によりナトリウム摂取量を減らす
• 抗不整脈薬を服用して心拍数を調節する
• カテーテルアブレーション処置により不規則な心拍を矯正する。これには、心筋に微弱な電流を流すことが含まれる。

ATTR-CM に対する他のいくつかの治療法が現在 FDA 臨床試験中です。

ATTR-CM による展望

研究によると、hATTR-CM を持つ人の平均生存率は 2.5 年である可能性があります。

wATTR-CM を持つ人の平均生存率は 3.5 年である可能性があります。ただし、これは症状の段階によって異なる場合があります。早期に診断を受けた場合、生存率は約 66 か月 (5.5 年) となります。

まとめ

トランスサイレチンアミロイド心筋症 (ATTR-CM) は、2 つの形態を持つ稀なタイプの心臓病です。野生型 ATTR-CM (wATTR-CM) は通常、60 歳を超えると発症し、男性でより一般的です。遺伝性 ATTR-CM (hATTR-CM) は、人が特定の遺伝子変異を受け継いだ場合に発生する可能性があります。

ATTR-CM の最も一般的な症状は息切れです。その他の症状には、脚や足の腫れ、咳、喘鳴などが含まれる場合があります。

医師は、ATTR-CM の症状の管理に治療を集中する場合があります。 FDAは、症状の進行を遅らせることはできるが、その効果を元に戻すことはできない医薬品を1つ承認した。

ATTR-CM の生存率は、人のタイプによって異なる場合があります。平均生存率は20か月から3.5年の間である可能性があります。