BRAF 変異と非小細胞肺がん (NSCLC) について知っておくべきこと

突然変異とは、遺伝子の動作または機能の変化です。非小細胞肺がんなど、特定の種類のがんにはいくつかの変異が存在します。研究者らは、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、黒色腫、非ホジキンリンパ腫などの多くのがんにおいて、V600E 変異と呼ばれる BRAF 変異を発見しました。

BRAF 陽性の非小細胞肺がんはかなりまれで、NSCLC 診断の約 4% を占めます。肺がんにおける BRAF 変異を特定することは、適切な治療選択肢を決定するのに役立つ可能性があります。

従来の化学療法はBRAF陽性がんには効果がありませんが、変異を標的とする新しい治療法は生存期間を延長する可能性があります。

BRAF 変異と NSCLC について、治療の選択肢や NSCLC の見通しなど、さらに詳しく学びましょう。

BRAF 変異とは何ですか?

B-RAF は、MAP キナーゼ経路のタンパク質であり、細胞増殖の調節を担当します。がんは、細胞が制御不能になり、通常よりも速く、より攻撃的な速度で増殖するときに発生します。

BRAF 遺伝子の変異により、細胞増殖の制御に問題が生じるリスクが高まります。これは特定の種類のがんを引き起こす可能性があります。 BRAF 変異にはさまざまな種類があります。変異の 1 つである V600E は、さまざまな種類のがんに頻繁に出現します。

がんが BRAF 陽性である場合、がん細胞内の BRAF 遺伝子に変異があることを意味します。

非小細胞肺がんとは何ですか?

非小細胞肺がんとは、小細胞肺がんと比較して、がんの細胞が顕微鏡下で大きく見えることを意味します。 NSCLC は、単一種類のがんではなく、さまざまながんのグループを指します。

非小細胞肺がんには、次の 3 つのサブタイプのがんが含まれます。

• 腺癌:粘液を分泌する新しく発達した細胞で増殖する肺癌の一種
• 扁平上皮癌:肺の気管支の内層を形成する細胞で発生する癌の一種
• 大細胞癌:いくつかの異なるより大きな細胞で始まる肺癌の一種

腺癌は、最も一般的な種類の非小細胞肺癌です。

すべての種類の肺がんおよび NSCLC には、制御不能に増殖する正常細胞が含まれます。これにより肺が損傷し、近くの臓器に広がる可能性があります。

非小細胞肺がんは、平均して小細胞肺がんよりも生存率が高くなります。早期発見により生存率は大幅​​に向上します。

喫煙は、NSCLC と小細胞肺がんの両方の主要な危険因子です。これは、BRAF 陽性 NSCLC の危険因子でもあります。しかし、一部の研究では、喫煙者では非 V600E 変異がより一般的であることが示唆されています。喫煙状況も、治療に対する反応の程度に影響を与える可能性があります。

NSCLC について詳しくは、こちらをご覧ください。

BRAFとNSCLC

BRAF 陽性の非小細胞肺がんとは、肺がんの顕微鏡検査で BRAF 変異が陽性であることを意味します。最も一般的な変異は V600E です。ただし、NSCLC には他の変異も存在する可能性があります。

BRAF 陽性肺がんはまれですが、女性や喫煙したことがない人など、一部のグループではより一般的です。それにもかかわらず、喫煙は依然として、BRAF陽性NSCLCを含むすべての肺がんにとって重要な危険因子である。 2022年に発表された研究によると、非V600E BRAF変異は、現在喫煙している人、または過去に喫煙していた人でより一般的である可能性があります。

研究では一般に、BRAF陽性NSCLCは従来の化学療法にあまり反応しないことが示されています。しかし、この関連性を確立しているいくつかの研究では、統計的有意性が示されていません。つまり、がんが BRAF 陽性であることがわかっても、がんが化学療法にどの程度よく反応するかについて信頼できる指針が得られない可能性があります。

BRAF V600E 変異など、肺がんの原因となる特定の変異を持つ人は、治療可能な変異を持たない人よりも見通しが良い可能性があることも研究で示されています。

新しい標的治療は、BRAF陽性NSCLCにおける特定の遺伝子変異を標的とします。

NSCLCの治療

ステージ 1、2、または 3 の NSCLC の場合、治療は癌を完全に除去することを意味する治癒に重点を置きます。さらに進行した段階では、延命と痛みの軽減に重点が置かれます。

一般に、NSCLC の治療は、がんの進行度およびその人の全体的な健康状態によって異なります。これには次のものが含まれる場合があります。

• 化学療法
• 放射線
• がんを切除する手術

従来の化学療法は、BRAF 陽性 NSCLC 患者にはあまり効果がありません。しかし、新しい標的療法はこの変異に特に対処しており、より効果的な治療が期待できます。具体的な結果は、研究者が使用する治療法とがんの安全性によって異なります。

2019年の研究では、ベムラフェニブという薬剤がBRAF V600E NSCLC患者の無増悪生存期間を7.3カ月に延長したことが示されました。無増悪生存とは、患者ががんを患っているが、それ以上増殖または転移していないことを意味します。

別の研究では、ダブラフェニブとトラメチニブを併用した場合、生存率は中央値 18.2 か月に増加しました。これは、先行研究に基づくと、ダブラフェニブのみの場合は 12.7 か月、従来の化学療法剤の場合はわずか数か月であるのに比べます。

医師は、BRAF NSCLC に対して、標的療法、化学療法、手術、または放射線の組み合わせを推奨する場合があります。一部の BRAF 変異については臨床試験も可能です。

見通し

見通しは、がんの進行度、その人の全体的な健康状態、および腫瘍が治療にどの程度反応するかによって異なります。新しい標的療法により、BRAF NSCLC 患者の見通しは改善されました。

米国癌協会は、NSCLC の 5 年全生存率を次のように報告しています。 5 年生存率は、診断から 5 年後にまだ生存している人の割合です。

• ローカライズ: 64%
• 地域: 37%
• 遠方：8%
• 全ステージ合計: 26%

これらの数字は2011年から2017年の間に治療を受けた患者のものであり、それ以来治療は改善されていることに注意する必要があります。

まとめ

肺がんは急速に進行する可能性があります。がんを早期に発見するのは難しいかもしれませんが、そうすることで生存率を劇的に向上させることができます。

早期発見は人の健康と長期生存にとって非常に重要であるため、がんの症状がある人はできるだけ早く医師に相談する必要があります。

新しい治療法により、BRAF NSCLC の見通しは改善されました。最良の治療方針について腫瘍専門医と話し合う必要があります。