MNT が調査: 統合失調症の抗精神病薬とは何ですか?

抗精神病薬療法は、 精神病エピソード中および長期予防ケアの両方において、統合失調症治療の基礎です。

統合失調症は、陽性症状、陰性症状、認知症状を引き起こす慢性疾患です。

陽性症状は、歴史的に精神病症状と呼ばれており、妄想、幻覚、支離滅裂な言動と定義されています。陽性症状は主に脳内のドーパミンが過剰になることで起こります。

陰性症状は、感情表現の低下、社会的引きこもり、モチベーションの欠如などとして定義されます。

認知症状は、注意力、集中力、記憶力、言語力、実行機能の機能障害として定義されます。

抗精神病薬治療には、第一世代抗精神病薬、第二世代抗精神病薬、第三世代抗精神病薬の 3 種類があります。

この記事では、統合失調症に対する抗精神病薬治療と、これらの治療法が時間の経過とともにどのように発展したかについて探ります。

統合失調症に対する抗精神病薬とは何ですか?

医師は、統合失調症に伴う陽性症状を防ぐために抗精神病薬を処方します。人々は、将来の精神病の発症を予防または軽減するための長期的な維持だけでなく、短期的な症状管理にもそれらを使用できます。

1950年以降に発表された75件の臨床試験の結果によると、抗精神病薬の長期使用は精神病再発のリスクをほぼ3分の1に低下させるとしている。抗精神病薬治療を受けている人々は、活動に参加したり人間関係に参加したりする能力に有益な効果を経験しました。

しかし、統合失調症は複数の神経伝達物質系の変化が関与する複雑な症状であると、マサチューセッツ州ベルモントのマクリーン病院の統合失調症および双極性障害研究プログラムの臨床研究責任者であるアン・シン博士（MPH）は述べた。

したがって、異なる抗精神病薬は異なる神経伝達物質系を標的にすることができます。研究によると、抗精神病薬は、統合失調症患者の脳の特定の部分で上昇するドーパミンシグナル伝達を妨害することによって少なくとも部分的に作用することが示唆されています。一部の治療法はセロトニンシステムにも影響を与えます。

抗精神病薬は、 幻覚や妄想などの統合失調症の陽性症状を改善します。

一部の抗精神病薬、特に第一世代の抗精神病薬は、コミュニケーションの困難や感情を表現したり喜びを感じることができないなどの陰性症状に影響を与える可能性があります。

第一世代の抗精神病薬

第一世代の抗精神病薬は、脳内のドーパミン受容体をブロックしてシグナル伝達を防ぐ古い薬です。第一世代の抗精神病薬の例としては、次のようなものがあります。

• クロルプロマジン (ソラジン)
• フルフェナジン（モデカート）
• ハロペリドール（ハルドル）
• チオチキセン (ナバネ)
• トリフルオペラジン (ステラジン)

これらの薬剤は、脳内の他の神経伝達物質系にはほとんど影響を与えません。そのため、それらはドーパミンを減少させるようにのみ作用するため、陰性症状や認知症状を悪化させる可能性があります。

第二世代抗精神病薬

「第二世代の抗精神病薬は、統合失調症を含むさまざまな精神病を患う人たちに、より大きな治療選択肢を提供しました」とメリーランド州ボルチモアのジョンズ・ホプキンス医科大学統合失調症・精神病相談クリニック所長のトーマス・セドラク博士は述べた。

第 2 世代の薬剤は、ドーパミンシグナル伝達を阻害するだけでなく、セロトニンレベルにも影響を与えます。

セロトニンレベルの目標設定は、ドーパミンの減少による第一世代抗精神病薬で見られる陰性症状の悪化を軽減するための意図的な設計でした。その結果、現在では第二世代の薬物療法が統合失調症の主な治療法となっています。

第 2 世代の抗精神病薬の例には次のものがあります。

• アセナピン (サフリス、セクアド)
• クロザピン（クロザリル）
• イロペリドン（ファナプト、ゾマリル）
• ルラシドン（ラトゥーダ）
• オランザピン（ジプレキサ）
• パリペリドン (インヴェガ)
• クエチアピン（セロクエル）
• リスペリドン（リスパダール）
• ジプラシドン (ジオドン、ゼルドックス)

第三世代抗精神病薬

第 3 世代の抗精神病薬は、ドーパミン拮抗薬 (ドーパミンを減少させる) ではなく、ドーパミン部分作動薬です。第 1 世代および第 2 世代の薬物療法と同様にドーパミンは減少しますが、ある程度のドーパミンは残存します。

これは、継続的なセロトニン目標と組み合わせることで、陰​​性症状や認知症状の悪化をさらに軽減するための意図的な設計です。実際、これらの症状を部分的に改善する可能性があります。

第 3 世代の抗精神病薬の例には次のものがあります。

• アリピプラゾール（エビリファイ）
• ブレクスピプラゾール（レキサルティ）
• カリプラジン ( ヴライラー)
• ルマテペロン ( Caplyta )

グルタミン酸経路を標的とする

抗精神病薬は安全で、統合失調症の陽性症状の治療に効果的です。集中力、思考力、社交性の困難などの陰性症状や認知症状への対処にはあまり効果がありません。これらの症状により、仕事を続けたり、人間関係を維持したり、自立して生活したりすることが困難になる可能性があります。

ある理論では、統合失調症の陰性症状や認知症状は、神経伝達物質であるグルタミン酸が過剰に活性化したときに生じると主張されています。この理論によれば、グルタミン酸のアンバランスもドーパミン受容体を刺激して陽性症状を引き起こします。

研究者たちは、陰性症状を治療するためにグルタミン酸経路を標的にする方法を研究してきました。ルマテペロンなどの一部の薬剤は、この経路を標的とするか、またはその他の方法でこの経路に影響を与えます。

これらの治療法は安全で、 統合失調症の症状全体を改善するのに効果的です。しかし、これまでの研究では、これらの治療法が統合失調症の陰性症状に対してより効果的であることは示されていません。

効能

第 2 世代の抗精神病薬は、陽性症状の治療においては第 1 世代と同様に効果的です。陰性症状の治療において第一世代よりも効果的であると主張する人もいます。

第二世代の薬剤クロザピンも、治療抵抗性の症例に特に効果的です。クロザピンの作用機序がどのようにしてクロザピンをより効果的にするのかは不明ですが、治療抵抗性の統合失調症患者にとってはクロザピンがゴールドスタンダードです。

長時間作用性の注射可能な抗精神病薬

ほとんどの抗精神病薬は錠剤として経口摂取されます。しかし、統合失調症の人の中には、毎日薬を飲むことが難しい人もいます。

薬を飲むことを忘れない人にとって、長時間作用型の注射剤は多くの場合、経口薬の効果的な代替手段となります。

現在、以下のような第 1 世代と第 2 世代の抗精神病薬の両方で、長時間作用型の注射可能なバージョンが利用可能です。

• アリピプラゾールまたはアリピプラゾールラウロキシル（エビリファイ、アリスタダ）
• デカン酸フルフェナジン（プロリキシン、パーミチル）
• デカン酸ハロペリドール（ハルドール）
• パモ酸オランザピン（ジプレキサ、レルプレブ）
• パルミチン酸パリペリドン（インヴェガ）
• リスペリドン（リスパダール、ペルセリス）

ほとんどの長時間作用型注射剤は月に 1 回の注射が必要です。より少ない頻度で投与する必要があるものもあります。

副作用

第 2 世代の抗精神病薬の主な利点の 1 つは、第 1 世代の抗精神病薬よりも神経系の副作用のリスクが低いことです。

第一世代の抗精神病薬を特に高用量で服用している人は、異常な筋肉の動きを経験することがあります。これらには次のものが含まれる場合があります。

• 震え
• 剛性
• すり足で歩く
• 表情の減少

「ドーパミンニューロンの喪失がパーキンソン病を引き起こすことを思い出してください」とシン氏は言う。 「第一世代の抗精神病薬は、ドーパミンニューロンの喪失を引き起こすのではなく、ドーパミン活性の分子ブロックによって本質的に同様の効果を生み出すことができます。」

専門家らはMNTに対し、第2世代の抗精神病薬は一般に第1世代の抗精神病薬よりも神経症状を引き起こすことが少ないと語った。ただし、副作用がないわけではありません。

第 2 世代および第 3 世代の抗精神病薬は、次のような代謝副作用を引き起こす可能性が高くなります。

• 体重増加
• 高コレステロール
• 高血圧
• 高血糖

人々が次のような健康的な行動を実践することも重要です。

• アクティブに過ごす
• バランスの取れた食事を食べる
• アルコールと娯楽用薬物を避ける
• 該当する場合、タバコの使用をやめるか減らす

適切な治療計画を見つける

抗精神病薬の選択は、その人の目標、病歴、懸念事項について医師との話し合いに基づいて行う必要があります。適切な薬を選択することは、問題となる副作用を経験せずに症状を管理するバランスをとることです。

「残念ながら、今日の精神医学では、処方は試行錯誤の連続です」とシン医師は言う。 「患者は処方箋を試し、医師と協力してその薬がどの程度効果があるか、また許容できない副作用を引き起こしていないかを確認します。」

「薬に対する自分の気持ちについて、率直に率直に医師に話すことが最善です」とセドラク氏は付け加えた。 「副作用があり、薬の服用を続けたくない場合は、突然薬を中止して症状が再発する危険を冒すのではなく、すぐに医師に知らせることが重要です。」

精神科医は、抗精神病薬療法と並行して抗うつ薬を処方することもあります。これは、社会的引きこもりやモチベーションの欠如など、 統合失調症の陰性症状の軽減に役立つ可能性があります。

医師は、訓練を受けたメンタルヘルス専門家による心理療法を勧めることもあります。 認知行動療法などの技術は、統合失調症の陰性症状や認知症状に対処するのに役立ちます。

まとめ

第 1 世代、第 2 世代、および第 3 世代の抗精神病薬は、統合失調症に伴う精神病症状を効果的に軽減し、全体的な生活の質を向上させることができます。

第 2 世代および第 3 世代の抗精神病薬は、第 1 世代の抗精神病薬よりも震えなどの神経症状のリスクが低いとされています。血圧、血糖値、コレステロールにも影響を与える可能性があります。医師は代謝の健康に関するこれらの指標を注意深く監視する必要があります。

適切な治療オプションを選択するには、患者と医師の間で協力して話し合う必要があります。

経口薬を毎日服用するのが難しい人のために、長時間作用型の注射剤のオプションも利用できます。