乾癬性関節炎に対する生物学的製剤について知っておくべきこと

乾癬性関節炎 (PsA) は慢性の自己免疫疾患であり、免疫系が関節を攻撃し、場合によっては他の組織を攻撃します。 PsA は通常、すでに乾癬という皮膚疾患を患っている人に発症します。

「新しい疫学研究を見ると、この病気は歴史的に考えられていたよりも一般的であることがわかり始めています」とワシントン大学医学部の臨床教授であり、ワシントン大学リウマチ研究部長のフィリップ・ミーズ博士は言う。シアトルのスウェーデン医療センターがメディカルニューストゥデイに語った。

「乾癬は、人口の最大約 3% に発生する比較的一般的な症状です。そして、それらの患者の約 30% に PsA が発生すると考えられます。」と彼は続けた。

PsA を患っている人は、どの関節でも炎症を起こす可能性があります。炎症は腱や靱帯が骨に付着している場所でも発生する可能性があり、医師はこれを付着部炎と呼んでいます。さらに、PsA は皮膚、爪、またはその両方に影響を与える可能性があります。

疾患活動性を軽減し、PsA の進行を遅らせるために、 リウマチ専門医は疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) として知られる薬を処方します。

歴史的には、メトトレキサートが DMARD として選択されることがよくありました。これは免疫系全体を標的とする伝統的な薬です。しかし、近年、生物学的DMARDがPsA治療において果たす役割が増加しています。

生物製剤は、遺伝子組み換えタンパク質から作られる標的薬物の一種です。免疫系の特定のタンパク質または細胞の作用をブロックすることで炎症を軽減します。

この記事では、PsA の治療に役立つ利用可能な生物学的製剤について概説します。また、医師が副作用のリスクを管理するために使用できる戦略についても説明します。

PsA を治療できる生物学的製剤の種類は何ですか?

食品医薬品局 (FDA) は、PsA を治療するためのいくつかの生物学的製剤を承認しました。これらの薬は次の 4 つのカテゴリに分類されます。

• 腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤
• インターロイキン-17 (IL-17) 阻害剤
• インターロイキン 12/23 (IL-12/23) 阻害剤
• T細胞ブロッカー

PsA のある人は、自分に最適な種類の生物学的製剤を見つけるために複数の生物学的製剤を試さなければならない場合があります。ある薬が効果がない場合、または破壊的な副作用を引き起こす場合、医師は別の生物学的または非生物学的 DMARD を処方することがあります。

「すべてのPSA患者に最適な単一の生物学的製剤はありません」と、テネシー州メリービルのブラウント記念医師グループとノックスビルのイーストテネシー小児病院のリウマチ専門医であるブレット・スミス博士はMNTに語った。

「患者には、治療の選択肢やどの薬が自分に適しているかについて、リウマチ専門医に相談することをお勧めします」とスミス医師は続けた。

従来のDMARDと比較して、生物学的製剤は多くの場合、炎症、腫れ、痛みの軽減という点で「はるかに優れている」とスミス博士は述べた。同氏は、多くの人は生物学的製剤の副作用がメトトレキサートの副作用よりも耐えやすいと感じていると付け加えた。

ただし、まれに、生物学的製剤は重篤な副作用を引き起こす可能性があります。また、比較的新しい治療法であるため、長期使用の安全性に関するデータは限られています。

「非常に長期的なデータはまだありません」とテキサス州リッチモンドのプライムリウマチ科のリウマチ専門医であるラジャット・バット博士は説明した。 「未知のリスクがあるかもしれない。」

TNF阻害剤

活動性 PsA を持つほとんどの人にとって、TNF 阻害剤は米国リウマチ学会および国立乾癬財団によって推奨される治療の第一選択です。

FDA は、PsA の治療に次の TNF 阻害剤を承認しました。

• アダリムマブ (ヒュミラ)
• セルトリズマブ ペゴル ( Cimzia )
• エタネルセプト（エンブレル）
• ゴリムマブ (シンポニ、シンポニ アリア)
• インフリキシマブ（レミケード）

レミケードまたはシンポニア アリアを服用する場合は、医師の診察室または点滴クリニックを訪れ、静脈内 (IV) 点滴によって薬を受け取ります。

他の種類の TNF 阻害剤を皮下に注射する場合もあります。

TNF阻害剤の仕組み

PsA を患う人の体内では、皮膚や関節に炎症を引き起こす TNF-α と呼ばれるタンパク質が過剰に生成されます。

TNF 阻害剤は、このタンパク質の生成をブロックし、炎症を軽減します。

Expert Review of Clinical Pharmacology に掲載された証拠の概要によると、5 種類の TNF 阻害剤すべてが PsA の進行を制限できることが臨床試験で示されています。

TNF阻害剤の副作用

TNF 阻害剤は免疫系を抑制します。その結果、インフルエンザや副鼻腔炎などの感染症のリスクが高まります。

TNF 阻害剤のその他の潜在的な副作用には、皮膚の発疹、頭痛、吐き気、注射部位の痛みや腫れなどがあります。

まれに、TNF 阻害剤を服用している人は、次のようなより重篤な副作用を経験します。

• 重度のアレルギー反応
• 重篤な感染症
• 肝臓の問題
• 神経系の問題
• 狼瘡様症候群
• 血球数が低い
• リンパ腫および他の種類の癌
• 心不全

医師は、重篤または再発性の感染症、うっ血性心不全、多発性硬化症（MS）などの脱髄疾患など、特定の病状の既往歴のある人に TNF 阻害剤を処方することはできません。

IL-17阻害剤

米国リウマチ学会と国立乾癬財団は、PSA の二次治療として IL-17 阻害剤を推奨しています。これらの薬剤は、TNF 阻害剤に十分に反応しなかった PsA の治療に役立つ可能性があります。

また、TNF 阻害剤の使用が安全ではない病状を持つ人に医師が IL-17 阻害剤を処方する場合もあります。

現在までに、FDA は PsA に対して 2 つの IL-17 阻害剤を承認しています。

• イクセキズマブ (タルツ)
• セクキヌマブ (コセンティクス)

これらの薬は皮下注射によって服用されます。

IL-17阻害剤の仕組み

IL-17 は、PsA における炎症の発症に役割を果たすシグナル伝達タンパク質の一種です。

IL-17 阻害剤は IL-17 シグナル伝達を妨害します。これにより、PsA に関与する炎症プロセスが中断され、症状が軽減されます。

Frontiers in Pharmacology のレポートによると、コセンティクスとタルツが PsA の治療に非常に効果的であることが臨床試験で示されています。

IL-17阻害剤の副作用

IL-17阻害剤は免疫系を抑制するため、インフルエンザ、副鼻腔炎、真菌感染症などの感染症のリスクを高めます。その他の副作用には、アレルギー反応、下痢、吐き気、注射部位の痛みや腫れなどがあります。

IL-17阻害剤も炎症性腸疾患（IBD）のリスクを高める可能性があります。すでに IBD を患っている人にとって、この種の薬は症状を悪化させる可能性があります。

IL-12/23阻害剤

IL-12/23 阻害剤は、PsA が TNF 阻害剤または IL-17 阻害剤に十分に反応しない場合に効果的である可能性があります。

あるいは、PsA と IBD の両方を患っている場合、医師は IL-12/23 阻害剤を処方する場合があります。

FDA は、PsA を治療するための IL-12/23 阻害剤の 1 種類であるウステキヌマブ (Stelara) を承認しました。

この薬は皮下注射によって投与されます。

IL-12/23阻害剤の仕組み

IL-12 と IL-23 は、炎症の進行に関与する 2 種類のタンパク質です。 Stelara は IL-12 と IL-23 をブロックし、炎症を軽減し、症状を最小限に抑えるのに役立ちます。

IL-12/23阻害剤の副作用

他の生物学的製剤と同様に、ステラーラは免疫システムを抑制し、感染症のリスクを高めます。ステララのその他の一般的な副作用には、頭痛や倦怠感などがあります。

まれに、この薬は重篤な感染症やさまざまな種類の癌と関連していることがあります。

T細胞受容体遮断薬

PsA が他の生物学的製剤に十分に反応しない場合、医師はアバタセプト (オレンシア) と呼ばれる T 細胞受容体遮断薬を処方することがあります。

この薬は、IV点滴または皮下注射によって投与されます。

T細胞受容体拮抗薬の仕組み

オレンシアは、PsA の炎症プロセスの促進を助ける白血球の一種である T 細胞の活性化を妨げます。この薬は、T 細胞の活性化を阻害することにより、炎症を軽減し、PsA の症状を軽減します。

『Psoriasis: Targets and Therapy』に掲載されたレビューでは、オレンシアは PsA を治療できるが、皮膚乾癬は治療できないことがわかりました。

副作用

すべての生物学的製剤と同様に、オレンシアはインフルエンザ、副鼻腔炎、上気道感染症などの感染症のリスクを高めます。その他の一般的な副作用には、頭痛や吐き気などがあります。

まれに、オレンシアは重篤なアレルギー反応を引き起こす可能性があります。

バイオシミラー

バイオシミラーは、すでに使用が承認されている生物学的製剤と非常に類似するように開発された医薬品です。

FDA は、PsA の治療用に次のようないくつかのバイオシミラーを承認しています。

• ヒュミラのバイオシミラーであるアダリムマブ-アット（アムジェビタ）およびアダリムマブ-adbm（シルテゾ）
• エタナーセプト-szzs (Erelzi)、エンブレルのバイオシミラー
• レミケードのバイオシミラーである infliximab-dyyb (Inflectra) および infliximab-abda (Renflexis)

FDA がバイオシミラーを承認する前に、製造業者はそれが元のバイオ医薬品と分子レベルでほぼ同一であることを証明する必要があります。

また、製造業者は、元の生物学的製剤が治療を承認されている症状のいずれかを治療する場合、同等の有効性と安全性があることを証明する必要があります。

バイオシミラーがこれらの基準を満たしていれば、FDA は元の生物学的製剤が治療を承認しているすべての症状への使用を承認します。

これは、バイオシミラーが、これらの用途の一部を調査した研究がない場合でも、さまざまな症状に対する治療法として承認されていることを意味します。そのため、一部のリウマチ専門医はそれらの処方に慎重です。

「これは多くのリウマチ専門医を怖がらせています。なぜなら、それが試験されていないシナリオで効果があるかどうかわからないからです」と、ホワイトリバー医療センターのリウマチ科メディカルディレクターであるシャイレンドラ・シン博士は述べた。アーカンソー州ベイツビルの専門クリニックがMNTに語った。

しかし、他のリウマチ専門医は、FDA 承認のバイオシミラーを処方することに抵抗がない人もいます。

「インフリキシマブやアダリムマブなどのさまざまなバイオシミラー試験からの多くのデータを見た私の意見は、評判の良い企業はすべて、先発品の非常に優れたコピーを製造しているということです」とミーズ博士はMNTに語った。

「ですから、私個人としては、これらの分子の真の生体類似性についてはほとんど疑問を感じていません」と彼は説明した。

医師がオリジナルの生物学的製剤の代わりにバイオシミラーを処方すると、バイオシミラーの方が安価になる傾向があるため、個人と医療システムのコストを節約できます。

まとめ

多くの人において、生物学的製剤は炎症、腫れ、痛み、その他の PsA の症状を軽減するのに役立ちます。また、病気の進行を遅らせ、関節の損傷を制限するのにも役立ちます。

ただし、生物学的製剤はまれに重篤な副作用を引き起こす可能性があります。医師は生物学的製剤を服用している人に感染症やその他の副作用の兆候がないか監視する必要があります。

生物学的製剤の摂取による潜在的な利点とリスクについて詳しく知りたい場合は、リウマチ専門医にご相談ください。

シン医師はMNTに「患者からの質問はいつでも受け付けます」と語った。

「私は通常、薬の副作用について考えられるすべての情報を彼らに渡します」と彼は続けた。あなたが持っている。’”