細胞遺伝学は多発性骨髄腫の予後にどのように関係しますか?

染色体は、遺伝子を含む細胞核内の糸状の構造です。これらの染色体は突然変異を起こす可能性があり、それが病気を引き起こす可能性があります。

細胞遺伝学とは、疾患との関連を含む染色体の研究を指します。この分野は、がん患者の診断、管理、リスクと予後を理解するために不可欠です。

多発性骨髄腫 (MM) は、主に骨髄に存在する形質細胞のがんです。 MM 患者は一般的に染色体変異を持っており、医師は細胞遺伝学を使用してこの状態の最適な段階、リスク、治療法を決定します。

細胞遺伝学とMMについてさらに学ぶために読み続けてください。

MM の細胞遺伝学的変異の種類

MM は、免疫細胞の一種である形質細胞に影響を与える癌の一種です。 MM 患者はさまざまな症状や結果を経験する可能性があります。これらの症状には、骨の痛み、疲労、腕や脚の筋力低下などが含まれます。

国際骨髄腫作業部会 (IMWG) は、MM 患者の初期診断と再発のために細胞遺伝学的検査を推奨しています。これは、染色体の突然変異が疾患の進行と疾患患者の転帰に影響を与えるためです。

医師は、MM の細胞遺伝学的変異を一次性と二次性の 2 つのクラスに分類します。

主要な

これらは、形質細胞に影響を与える非がん性状態である、有意性不明のモノクローナルガンモグラフィー (MGUS) 段階で発生する変異です。

しかし、国立がん研究所によると、MGUS患者の約1%が毎年多発性骨髄腫を発症するという。

一次変異は通常、病気と戦うための抗体を作る免疫グロブリン遺伝子に影響を与えます。たとえば、染色体の一部が切り離されて、別の染色体に再結合する可能性があります。医師はこれらを転座突然変異と呼びます。

最も一般的な一次変異はトリソミー変異で、これにより染色体が 2 つではなく 3 つ発生します。

二次

二次変異は病気の後期または進行中に発生します。二次変異はあらゆる MM サブタイプで発生する可能性があり、重複する場合もあります。これは、人がいくつかの二次的な細胞遺伝学的変異を持つ可能性があることを意味します。

二次突然変異は、突然変異により染色体ペアの 1 つのメンバーが欠落する単染色体性の場合もあります。たとえば、MM 患者は 13 ～ 17 番の染色体が欠損している可能性があります。

リスクカテゴリ

2015 年の研究では、これらの変異の存在に応じて、MM 患者を 4 つのリスク カテゴリに分類しました。

• リスクが高く、突然変異には 17 番染色体の欠失が含まれる可能性があります。
• 中程度のリスク（トリソミーが含まれる可能性がある）
• 標準リスク。これには、中リスクまたは高リスクのカテゴリーに属さない変異が含まれます。
• リスクが低く、変異が存在しない

これらのリスクカテゴリーに関する2020年の最新情報には、高リスクとして追加の変異が含まれており、2つの変異の存在はダブルヒット骨髄腫を指し、3つ以上の変異の存在はトリプルヒット骨髄腫を指します。

細胞遺伝学はMMの予後にどのような影響を与えるのでしょうか?

年齢、腎機能、癌の進行度など、いくつかの要因が MM の予後と治療選択肢に影響を与えます。しかし、細胞遺伝学的変異も、MM の起こり得る結果に大きな影響を与えます。

2019年の研究では、中リスクグループおよび高リスクグループの人々は低リスクグループの人々よりも生存の可能性が低いことがわかりました。

低リスクグループの5年生存率は75%でした。対照的に、中リスク群と高リスク群の生存確率は、それぞれ 50 ～ 75% と 50% 未満でした。

この研究では、高リスク群の死亡リスクが低リスク群に比べて6～15倍高いことも判明した。

臨床試験では、さまざまな細胞遺伝学的変異を持つ人々が、治療や療法に対してさまざまな反応を示すことがわかっています。これらのさまざまな反応は、生存の可能性に影響を与える可能性があります。

たとえば、2015年の研究では、17番染色体に欠失を持つ一部の個体がポマリドマイドとデキサメタゾンによる治療によく反応したことがわかりました。この変異のある患者の治療後の結果は、この染色体欠失のない患者と同様でした。この欠失のある人の予後は、欠失のない人よりも悪い傾向があるため、これは重要です。

さらに、2020年の研究では、特定の転座変異を持つ人は、他の変異を持つ人よりも薬物療法に対する反応が良いことが判明しました。

細胞遺伝学的異常も MM の発症に影響を与える可能性があり、予後に影響します。

たとえば、2020年の同じ研究では、特定の転座を持つ人々では腎臓の問題がより高いことが判明しました。別の研究では、染色体 14 ～ 16 に転座のある人の 25% が、診断時に骨髄腫の唯一の兆候として腎不全を経験していることがわかりました。

MM の見通しについて詳しくは、こちらをご覧ください。

治療の選択肢

MM の治療は、人の年齢、腎機能、がんの段階、幹細胞移植の適応があるかどうかなどの要因によって異なります。細胞遺伝学は、新たにMMと診断された患者を含め、治療の選択肢にも影響を与えます。

薬物

MM には次のようなさまざまな治療法があります。

• 化学療法
• コルチコステロイド、デキサメタゾンなど
• サリドマイドなどの免疫調節剤
• ボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤
• ヒストンデアセチラーゼ阻害剤
• ダラツムマブなどのモノクローナル抗体
• 抗体薬物複合体
• 核輸出阻害剤

医師は通常、効果を高めるためにこれらの薬を組み合わせます。たとえば、医療専門家は、MM と新たに診断された人にボルテゾミブ、レナリドマイド、デキサメタゾンを推奨することがあります。

医師は、人の細胞遺伝学的リスクグループに応じて、異なる治療法を推奨する場合もあります。 IMWGは、治療反応と生存率を改善するために、高リスクグループの人々にボルテゾミブとカーフィルゾミブを推奨しています。

放射線治療

放射線療法は、 MM 損傷の影響を受けた骨領域を治療します。これらは通常、化学療法が効果がない場合、激しい痛みがある場合、または骨折の危険性があり、麻痺につながる可能性がある場合に発生します。

幹細胞移植

幹細胞移植には、MM 患者に使用するために MM を持たない人から幹細胞を採取することが含まれます。 2014年の研究では、幹細胞移植療法後に細胞遺伝学的リスクカテゴリーを使用することが推奨されています。

MM に対する幹細胞移植について詳しくご覧ください。

キメラ抗原受容体細胞療法

キメラ抗原受容体細胞療法には、人の血液中の T 細胞を除去し、その構造を変化させ、置き換える作業が含まれます。この治療法は、MM 患者のがん細胞と戦う免疫系をサポートします。

MM の治療オプションについて詳しくはこちらをご覧ください。

まとめ

細胞遺伝学は予後、治療反応を改善し、MM 患者のケアを改善できます。

医師は細胞遺伝学的リスクカテゴリーを使用して、最適な治療アプローチを決定します。細胞遺伝学的変異の中には、特別な治療が必要な場合や、合併症のリスクが増加する場合があります。