難治性セリアック病について知っておくべきこと

セリアック病は一般的な胃腸疾患であり、ほとんどの人はグルテンフリーの食事で対処しています。しかし、グルテンを摂取しない難治性セリアック病患者は症状の改善が見られず、腸損傷の特徴的な兆候が残り続けます。

この記事では、難治性セリアック病とその症状と原因について説明します。次に、医師が状態、潜在的な合併症、治療法を診断する方法について説明します。最後に、よくある質問にいくつか答えます。

難治性セリアック病とは何ですか?

セリアック病は慢性的な自己免疫疾患です。遺伝的に素因のある人がグルテンに反応すると、体は免疫反応を起こし、腸内や場合によっては体の他の場所の細胞に損傷を与えます。

既存の研究の 2019 年のレビューによると、医師が臨床症状に基づいて特定するセリアック病にはいくつかの異なるタイプがあります。

• 腸内、または古典的
• 腸外、または非古典的
• 無症状の
• 潜在的
• 耐火物
• 血清陰性
• グルテンフリーの食事に反応しない

このレビューでは、難治性セリアック病は、少なくとも 12 か月の厳格なグルテンフリー食の後に持続的な症状と腸の内側の細胞の損傷を引き起こすと説明しています。

さらに、遺伝学がわずかに異なる、難治性セリアック病の 2 つのサブタイプ、1 型と 2 型についても言及しています。タイプ 2 は主に 50 歳以上の成人に発生します。

症状

2019年のレビューでは、成人における難治性セリアック病の症状は次のように述べられています。

• 吸収不良、栄養素を吸収できない障害
• 減量
• 下痢
• 貧血

専門家は、これらの症状を、少なくとも1年間の厳格なグルテンフリー食の後の持続性絨毛萎縮、つまり腸細胞への損傷と関連付けています。

さらに、次のような合併症の症状が現れる場合があります。

• 栄養不足
• 胃腸出血
• 熱
• 寝汗
• 腸閉塞

原因と危険因子

難治性セリアック病の正確な原因は依然として不明です。ただし、専門家は、体の免疫システムの次の要素が関与していると示唆しています。

• リンパ球
• サイトカイン
• 抗原

リンパ球

リンパ球は白血球であり、体の主要な種類の免疫細胞の 1 つです。 T リンパ球 (T 細胞) は、リンパ球の 2 つの主要なカテゴリのうちの 1 つです。

上皮内リンパ球は腸内層にある T 細胞です。医師は、T 細胞の表面にあるタンパク質を T 細胞受容体 (TCR) と呼びます。

セリアック病では、TCR がグルテンを認識すると、タンパク質が活性化します。グルテンフリーの食事では、これらの T 細胞が不活性になり、腸の損傷が治癒します。しかし、難治性セリアック病の場合、腸のT細胞はグルテ​​ンなしで活性化し、食事からグルテンを除去しても腸の損傷は持続します。

サイトカイン

サイトカインは、免疫系の細胞と他の組織間の情報伝達の調節に役立つ小さなタンパク質です。

研究によると、難治性セリアック病の人はインターロイキン-15 (IL-15) と呼ばれる炎症誘発性サイトカインの数が増加していることが示唆されています。これらのタンパク質は炎症をサポートします。

IL-15 は、インターフェロン ガンマとして知られる別の小さなタンパク質を刺激し、腸内壁の T 細胞の毒性を高めます。腸の内層の細胞に損傷が起こると、難治性セリアック病の症状が現れます。

抗原

セリアック病患者の約 2 ～ 3% は抗体検査で陰性です。医師はこれを血清反応陰性セリアック病と呼んでいます。血清反応陰性のセリアック病患者は、難治性セリアック病を発症するリスクが高くなります。

セリアック病の原因

国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所（NIDDK）は、特定の遺伝子を持つ人や家族にセリアック病の人がいる場合、セリアック病が発生する可能性があると指摘している。

セリアック病患者は通常、遺伝子DQ2およびDQ8の変異体を持っています。これらの遺伝子変異を持たない人はセリアック病を発症する可能性が非常に低いです。

しかし、NIDDK によると、約 30% の人がDQ2またはDQ8 を持っているにもかかわらず、セリアック病を発症するのはそのうちの約 3% だけです。研究者たちは、この理由と、関与する可能性のある他の遺伝子を研究しています。

6,605人の子供を対象とした2019年の多国間研究では、遺伝的に影響を受けやすく、人生の早い段階でグルテンを摂取する人はセリアック病を発症するリスクが高い可能性があることが示唆されています。感染症やマイクロバイオームの変化もこの状態を引き起こす可能性があります。マイクロバイオームは、微生物や周囲の環境条件を含む体の生息地です。

セリアック病と遺伝学について詳しく読んでください。

診断

専門家らは米国で約200万人がセリアック病を患っていると推定しているが、多くは医師の診断を受けていない。

2019年のレビューによると、医師は伝統的に、厳格なグルテンフリー食による持続的な症状を無反応セリアック病症例と呼んできた。

しかし、このレビューでは、患者には小腸細菌の異常増殖や炎症性腸疾患（IBD）などの他の関連疾患による症状がみられる可能性があるため、この用語は混乱を招くと指摘しています。したがって、著者らは医師に対し、現在進行中の活動性セリアック病と他の胃腸疾患を区別するよう提案している。

このレビューでは、難治性セリアック病は進行中の活動性セリアック病症例全体の約 10% に相当すると述べています。

評価とテスト

医師は、厳格なグルテンフリー食を開始してから少なくとも1年間の症状と腸の損傷を評価することにより、この状態を診断します。彼らは、セリアック病の抗体検査と、腸の内側を覆う細胞の損傷である絨毛萎縮をチェックすることによって診断を確認します。これを証明するために生検を行う場合もあります。

さらに、このレビューでは、医師はグルテンフリー食の開始以降に症状が改善したかどうかに応じて、一次性または二次性難治性セリアック病のいずれかを診断する可能性があると説明しています。

さらに、医師はその人がサブタイプ 1 か 2 かを定義する必要があります。これは患者の見通しに影響を与えるからです。

医師は次のようなさまざまな診断検査を行うことがあります。

• 内視鏡検査
• MRIスキャン
• エンテログラフィー
• PETスキャン

セリアック病の在宅検査について詳しく学びましょう。

合併症

2019年の研究レビューでは、難治性セリアック病が以下の合併症を引き起こす可能性があることを示しています。

• 潰瘍性空腸回腸炎:この症状は、医師が空腸および回腸と呼ぶ腸の部分に潰瘍と瘢痕を引き起こします。
• コラーゲンのスプルー:この状態は小腸の粘膜に影響を及ぼし、コラーゲンの沈着物を生成します。
• 腸リンパ腫:これは胃がんの一種です。

ある人が罹患している難治性セリアック病のサブタイプは、その人の長期的な見通しに影響を与えます。

このレビューでは、サブタイプ 1 の 5 年死亡率が 7% であるのに対し、サブタイプ 2 の 55% があることが示唆されています。タイプ 2 の死亡率が高いのは、主にこの型の腸リンパ腫を発症する人が多いためです。

処理

現在、セリアック病の唯一の治療法は、生涯にわたる厳密なグルテンフリーの食事です。

医師はサブタイプに応じて難治性セリアック病を治療します。

タイプ1

治療には次のような免疫抑制剤が含まれます。

• ステロイド
• アザチオプリン
• 6-メルカプトプリン
• メトトレキサート

タイプ2

薬剤にはシクロスポリンや化学療法が含まれる場合があります。医師は、このサブタイプを抗 IL-15 抗体で治療したり、場合によっては幹細胞移植を行ったりすることもあります。

どちらかのタイプの症状がある場合は、診断と治療を受けるために医師に相談する必要があります。

よくある質問

次のセクションでは、この症状に関するよくある質問に答えます。

難治性セリアック病の人の平均余命はどれくらいですか?

2016年の研究では、25年間の死亡率が48%であることが示唆されています。また、リンパ腫患者の5年生存率は28.6%であると報告されています。

2020年の研究レビューでは、生存率はサブタイプに依存することが示唆されています。このレビューによると、タイプ 1 の患者は治療に反応することが多く、5 年生存率は約 80 ～ 100% です。しかし、タイプ 2 の治療選択肢は限られており、5 年生存率は約 50% です。

難治性セリアック病は非反応性セリアック病と同じですか?

2020年のレビューでは、非反応性セリアック病は難治性セリアック病が原因で発生する可能性があることが示されています。それでも、グルテンフリーの食事に従わないことや、過敏性腸症候群 (IBS)や IBD などの別の関連疾患があることなど、他の原因によって引き起こされることもあります。

まとめ

難治性セリアック病は、厳格なグルテンフリーの食事でも腸の損傷と症状が継続することを特徴とするセリアック病の一種です。しかし、誰かのグルテン摂取を評価することは困難であり、遵守しない場合は難治性セリアック病として現れる可能性があります。医師は診断を下す前に、IBS や IBD などの他の関連疾患を除外する必要もあります。

医師は症状、画像検査、生体サンプルを使用して難治性セリアック病を診断します。難治性セリアック病は合併症を引き起こす可能性があり、この疾患を持つ人の見通しはそのサブタイプによって異なります。