レシュ・ナイハン症候群とは何ですか?

先天性代謝異常は、代謝経路に影響を与える一連の状態です。これらは、体が食物をエネルギーに変える化学プロセスです。このプロセスの一部が正しく機能できなくなると、体内に有害な物質が蓄積する可能性があります。

マイケル・レシュ博士とウィリアム・ナイハン博士は、血液中に高濃度の尿酸が含まれている2人の兄弟を特定した後、1960年代半ばにこの病気を発見しました。この状態は、ヒポキサンチン グアニン ホスホリボシルトランスフェラーゼ (HPRT) として知られる酵素の問題により発生し、尿酸の蓄積を引き起こします。

レシュ・ナイハン症候群の定義

レッシュ・ナイハン症候群は、ほぼ男性のみが罹患する稀な遺伝性疾患です。これは酵素の欠如または欠乏によって起こり、その結果、体内で尿酸が過剰に生成され、蓄積されます。この尿酸の蓄積は、さまざまな神経学的問題や行動上の問題として現れることがあります。

状態の別の名前は次のとおりです。

• レシュ・ナイハン病
• ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症
• HGPRT欠損症
• HPRT欠損症

レシュ・ナイハン症候群の原因

レッシュ・ナイハン症候群は、X 連鎖劣性疾患です。これは、この状態を引き起こす遺伝的変異が X 染色体上に存在することを意味します。通常、雌の親が遺伝的変化を持ち、それを雄の子孫に伝えます。

これは、男性は通常、女性の親から受け継ぐ X 染色体のコピーを 1 つしか持たないためです。そのため、男性が変異のある X 染色体を受け継いだ場合、この病気を発症します。ただし、非常にまれではありますが、女性がこの症状を患う可能性もあります。

HPRT遺伝子

レッシュ・ナイハン症候群に関連する X 染色体上の遺伝子は HPRT1 です。この遺伝子は酵素 HPRT の生成を担当します。 HPRT1 遺伝子の変化により HPRT 酵素が欠損または欠損する可能性があり、その結果、尿酸値が高くなる可能性があります。

HPRT 酵素はプリン再利用経路において重要な役割を果たします。この重要な代謝経路は、RNA と DNA の構成要素をリサイクルします。 HPRT 酵素は、肉や豆類などの食品に含まれるプリンの分解を助けます。

この化学プロセスを助ける HPRT 酵素が機能しないと、プリンが尿酸に変化する可能性があります。この尿酸の蓄積は、レシュ・ナイハン症候群の臨床症状として現れることがあります。

継承

証拠によれば、レシュ・ナイハン症候群は出生 100,000 ～ 380,000 人におよそ 1 人の割合で発生します。妊娠するたびに、この疾患を保有する女性は次のような症状を呈します。

• 女性保因者の確率は25%
• ノンキャリアの女性の確率は25%
• 25%の確率で男性が罹患する
• 影響を受けていない男性の確率は 25%

この症状を持つ男性が生殖できる場合、その遺伝子変異はすべての女性の子孫に受け継がれます。ただし、男性の子供は代わりに男性の親から Y 染色体を受け継ぐため、その変化を男性の子供に伝えることはできません。

レシュ・ナイハン症候群の症状

レシュ・ナイハン症候群の症状は、体液中の尿​​酸の蓄積によって発生します。場合によっては、尿酸が体内で尿酸ナトリウムの結晶を形成することもあります。

レシュ・ナイハン症候群の一部の症状は生後 6 か月で明らかになる場合もありますが、それ以降に発症する場合もあります。症状には次のようなものがあります。

• 尿中に存在する尿酸塩の結晶、またはオレンジ色の砂
• 腎臓結石による腎機能障害
• 尿中の血
• 痛風のような痛みと腫れのある関節
• 顔をしかめる
• けいれん的な動き
• 不随意な動き
• 筋肉の緊張が減少しますが、後に筋肉の緊張が増加する人もいます
• オピストトノスとして知られる筋肉のけいれんにより、背中がひどく反り、頭とかかとが後ろに曲がることがあります
• 過剰な身体反射
• 嚥下困難
• アーティキュレーションの問題
• 年齢の割に体重が少ない
• 唇や指を噛む、硬いものに頭をぶつける、顔を引っ掻くなどの自傷行為
• 攻撃性、イライラ、唾を吐き、叫び声をあげるなど、その他の行動上の問題
• 知的障害
• ハイハイ、座り、歩くなどのマイルストーンを伴う発達の遅れ

HPRT のレベルが低いと、体がビタミン B12 を効率的に利用できなくなる可能性もあります。そのため、人によっては巨赤芽球性貧血を発症する可能性があります。これは赤血球が大きくなる病気です。その結果、体は組織や器官に十分な酸素を供給できなくなり、疲労や息切れを引き起こす可能性があります。

レシュ・ナイハンの女性保因者には症状がないことがよくあります。しかし、後に高尿酸血症（血液中の過剰な尿酸）により痛風を発症する可能性があります。

レシュ・ナイハン症候群の診断

レシュ・ナイハン症候群の診断には通常、詳細な病歴、身体検査、および高レベルの尿酸を検出するための血液検査の組み合わせが含まれます。

可能であれば、医師は HPRT1 の遺伝子変異を特定するためにさらなる検査を行うこともでき、どの組織の細胞にも HPRT 酵素が存在しないことで診断を確定できます。

レシュ・ナイハン症候群の既知の家族歴がある場合など、出生前診断が可能な場合もあります。

レシュ・ナイハン症候群の治療

レシュ・ナイハン症候群の治療選択肢は通常、個人の特定の症状によって異なります。多くの場合、治療には小児科医、整形外科医、理学療法士を含む学際的なチームが必要となる場合があります。

痛風の管理を助けるために、医師はアロプリノールを処方することがあります。これは、血中の尿酸レベルを下げるのに役立つ薬です。腎臓結石の場合、医療専門家は体外衝撃波結石破砕術を推奨する場合があります。この方法では、高エネルギーの音波を使用して腎臓結石を粉砕し、排尿時に破片を通過させることができます。

現在、レシュ・ナイハン症候群の神経症状および筋骨格症状に対する標準的な治療法はありません。ただし、医師は次の薬を推奨する場合があります。

• バルプロ酸ナトリウム
• ガバペンチン
• カルバマゼピン
• ベンゾジアゼピン系

成功の度合いはさまざまですが、自傷行為を減らすために行動修正テクニックの恩恵を受ける人もいます。また、身体拘束、マウスガード、抜歯が必要になる場合もあります。

まとめ

レッシュ・ナイハン症候群は、先天性代謝異常症です。これは、ヒポキサンチン グアニン ホスホリボシルトランスフェラーゼ (HPRT) という酵素の問題が原因で発生します。この症状はX連鎖劣性疾患であるため、主に男性に影響を及ぼします。

HPRT 酵素はプリン再利用経路において重要な役割を果たします。この酵素が正しく機能しないと、過剰なレベルの尿酸が蓄積します。血液中の尿酸レベルが高いと、腎臓、神経、行動上の問題を引き起こします。これには、腎機能障害、知的障害、自傷行為を引き起こす行為などが含まれます。

治療法は症状に応じて異なります。薬物療法、身体的拘束、行動療法の組み合わせが必要になる場合があります。