遺伝性平滑筋腫症および腎細胞癌 (HLRCC)

HLRCC は遺伝性の疾患です。 HLRCC患者は、平滑筋腫と呼ばれる無害な皮膚腫瘍を複数発症しますが、これは子宮内で筋腫として発症することもあります。

これらの人々は、重篤で悪性度の高いタイプの腎臓癌である腎細胞癌 (RCC) を発症するリスクも高くなります。

この記事では、HLRCC とその原因、症状、およびこの遺伝的疾患を抱えて生きる人々の見通しについて探ります。

HLRCCとは何ですか?

HLRCC は、主に皮膚、子宮、腎臓に影響を及ぼす癌症候群です。

HLRCC 患者は通常、小さくて硬い隆起または結節として現れる平滑筋腫と呼ばれる複数の良性平滑筋腫瘍を発症します。医師は、子宮に影響を与えるこれらの腫瘍を子宮筋腫と呼びます。

HLRCC 患者は、腎臓がん、特に 2 型乳頭状RCC を発症するリスクも高くなります。この悪性がんは侵襲性が高く、他の領域に広がる、または転移することがよくあります。

HLRCCの原因は何ですか?

HLRCC は、両親から受け継ぐ遺伝的疾患です。これは、フマル酸ヒドラターゼ (FH) 遺伝子として知られる特定の遺伝子の変化によって発生します。

この遺伝子は細胞のエネルギー生産に不可欠です。 FH 遺伝子は、クレブス回路に関与する酵素フマル酸ヒドラターゼをコードします。クレブス サイクルは、細胞に電力を供給するミトコンドリアでエネルギーを生成する体内の一連の反応です。

具体的には、この酵素はフマル酸塩がリンゴ酸塩として知られる別の酵素に変化するのを助けます。 HLRCC に罹患している場合、FH 遺伝子はこの反応を効率的に触媒できません。その結果、フマル酸塩が細胞内に蓄積し、腫瘍の形成に寄与します。

HLRCC の遺伝は常染色体優性パターンに従います。これは、人がこの状態を継承するには、一方の親からの FH 遺伝子のコピーが 1 つだけ必要であることを意味します。 HLRCC 患者のすべての子供は、50% の確率でこの症候群を遺伝します。

HLRCC の発症には FH 遺伝子のコピーが 1 つだけ必要なため、この症状は家族のどの世代でも発生する可能性があります。重症度や具体的な症状は家族によって大きく異なる場合もあります。

HLRCC はどのくらい一般的ですか?

専門家はHLRCCをまれな疾患であると考えていますが、その正確な有病率は不明です。

医師たちは世界中の約 300 家族で HLRCC を特定しました。しかし、その稀少性と症状のばらつきにより、過少診断される可能性があり、正確なデータの収集が困難になります。

HLRCCの症状

HLRCCの症状は、目立った症状がないものから生命を脅かすがんまで、多岐にわたります。

一般的な症状の 1 つは平滑筋腫です。平滑筋腫は、毛包の周囲の筋肉組織に発生する良性ですが、時には痛みを伴う腫瘍です。平滑筋腫のある人は、腕、脚、胸、腹部に小さな肌色の茶色または赤色の隆起に気づくことがあります。

これらの腫瘍は子宮内でも発生し、子宮筋腫を形成することがあります。この症状のある人は、生理痛が重く、腹痛や腹部の腫れを経験することがあります。

HLRCC とともに生きる人の約 10% ～ 16% が RCC を発症します。 RCC の症状には次のようなものがあります。

• 腹部のしこり
• 尿中の血
• 原因不明の体重減少
• 腰痛
• 食欲の低下
• 倦怠感

HLRCCの遺伝子検査

遺伝子検査は、医師が HLRCC を診断するのに役立ちます。これには、DNA を分析して FH 遺伝子の変化を検出することが含まれます。

医療専門家は、複数の家族が平滑筋腫または RCC を患っている場合、または個人が HLRCC を示唆する症状を発症した場合に検査を推奨する場合があります。

早期に遺伝子を特定することは、リスク評価と、監視および予防措置による状態の管理に役立ちます。

遺伝子検査を受ける前に、個人は検査結果の意味、HLRCCの性質、起こり得る結果を理解するために遺伝カウンセリングを受けます。このカウンセリングにより、患者は結果の心理的影響について十分な情報を得て準備することができます。

検査では血液または唾液のサンプルを採取し、医療専門家が分析のために検査室に送ります。陽性結果は、FH 遺伝子の変化の存在を確認し、HLRCC の診断を示します。

結果が陰性であれば不確実性は軽減される可能性がありますが、偽陰性の可能性があるため、医師は診断の際に家族歴や臨床症状も考慮します。

検査結果を受け取った後、さらなるカウンセリングにより、結果について話し合い、次のステップを計画し、HLRCC とともに生きることの心理的および社会的側面を検討する機会が提供されます。

HLRCCの治療

HLRCCの治療には、個々の症状の管理や腎臓がんの予防監視の実施などの包括的なアプローチが必要です。通常、これには次のような専門家チームによる共同作業が必要です。

• 皮膚科医
• 腫瘍学者
• 外科医
• 遺伝カウンセラー

平滑筋腫の治療

平滑筋腫の切除は皮膚に傷を付けて損傷する可能性があるため、医師は必ずしも平滑筋腫の切除を推奨するわけではありません。ただし、重大な不快感を引き起こす場合や身体機能に影響を与える場合には適している場合があります。

このような場合、医師は組織を凍らせて破壊する凍結療法や、CO2レーザーアブレーションを使用することがあります。

筋腫の治療

症状を引き起こす子宮筋腫のある人には、次のような薬物療法が役立つ場合があります。

• ゴナドトロピン放出薬
• ホルモン阻害薬
• 鎮痛剤

子宮筋腫によっては、切除して損傷を修復するために手術が必要になる場合があります。場合によっては、子宮全体を除去する子宮摘出術が必要になる場合があります。

RCCのモニタリングと治療

HLRCC 患者は、MRI や CT スキャンなどの高度な画像技術による定期的な RCC のモニタリングが必要です。これらの検査により、医師は腫瘍を早期に検出できます。

RCCを発症した場合、罹患した腎臓の一部または全体を切除する手術が必要になる場合があります。このアプローチががんの管理に適切または十分でない場合、医師はがんの増殖に関連する特定の分子標的に焦点を当てた標的療法を推奨することがあります。

放射線療法や化学療法などの追加のがん治療が治療計画の一部となる場合があります。

HLRCCの平均余命

HLRCC患者の平均余命は、多くの場合、RCCを発症するか否かによって左右されるため、大きく異なる可能性があります。

HLRCC を持つ人全員が RCC になるわけではありません。このがんを発症しない人は、典型的な余命を持っている可能性があります。ただし、その他の症状については生涯を通じて注意深く監視し、治療する必要があります。

RCCを患っている人の場合、今後の見通しはがんの位置と進行度、そして治療にどのように反応するかによって異なります。

RCCの診断から5年後の生存率は次のとおりです。

• がんが腎臓に限定されているステージ 1 RCC の場合は 90%
• ステージ 2 では 50%、がんはさらに進行しているが、まだ腎臓内にとどまっている場合
• がんが近くの組織またはリンパ節に転移しているステージ 3 の場合は 30%
• がんが離れた組織や器官に転移したステージ 4 の場合は 5%

これらの数字は、RCC と診断されてから少なくとも 5 年生存する人の割合を示しています。もっと長生きする人もいるかもしれない。

まとめ

遺伝性平滑筋腫症および腎細胞癌 (HLRCC) は、良性腫瘍を引き起こし、腎細胞癌 (RCC) のリスクを高める遺伝性疾患です。

これは、細胞のエネルギー生成に影響を与える遺伝子の変化によって起こります。この遺伝子が正常に機能しない場合、酵素が蓄積され、腫瘍の一因となる可能性があります。

HLRCC は複雑な疾患であり、遺伝カウンセリング、定期的な健康診断、必要に応じて治療など、積極的な管理アプローチが必要です。